Coagulación Intravascular Diseminada

Activación generalizada y sostenida de la hemostasia secundaria a una enfermedad sistémica, con desbalances de efectos protrombóticos o fibrinolíticos. Formación excesiva de fibrina que trae consigo trombosis o vasooclusión, coagulopatía por consumo donde hay un momento en que la presencia de los factores llega a ser insuficiente y un síndrome de desfibrilación hay un incremento de la fibrinólisis pues cuando hay un gran acúmulo de fibrina se activan los mecanismos contrarregulatorios que producen la lisis de la fibrina. En el algoritmo de la CID primero hay una generación incontrolada de trombina con depósitos de fibrina en la microcirculación y consumo de plaquetas y factores de la coagulación, después hay falla multiorgánica por lesión isquémica de tejidos y hay trastornos hemorrágicos dados por el consumo de plaquetas y la fibrinólisis secundaria agravada por los productos de degradación de la fibrina que tienen efectos vasoactivos, es decir, aumentan la permeabilidad vascular y generan hemorragias difusas. Hay 2 fases, una fase trombótica dada por la presencia de depósitos de fibrina en la microcirculación que es lo que determina la falla multiorgánica por lesión isquémica de tejidos o inclusive el incremento de zonas de micro trombosis puede producir una anemia de tipo hemolítica; la otra es la fase hemorrágica dada por la coagulopatía por consumo. Con un traumatismo o una quemadura extensa se produce una lesión endotelial y no solo ocurre una vasoconstricción mediada por la endotelina I sino que hay una exposición de colágeno con incremento en la adhesión, agregación y activación plaquetaria. La lesión endotelial activan al factor tisular que activa la cascada de coagulación por la vía extrínseca que también produce activación del factor XII y activación de la vía intrínseca por lo tanto la consecuencia de la formación del trombo plaquetario como la activación de la vía extrínseca e intrínseca es la formación de fibrina en exceso que ocasiona microtrombosis que a su vez trae consigo fallo multiorgánico. Tanta fibrina a su vez produce la activación del sistema fibrinolítico con incremento de los productos de degradación de la fibrina (PDF) que al ser vasoactivos producen vasodilatación y aumentan permeabilidad vascular lo que puede contribuir al shock.Otra posibilidad de inicio es que haya sepsis o inflamación

Talasemia: Base Fisiopatológica de la Talasemia

1- Se producen por mutaciones que disminuyen la síntesis o la traducción del RNA mensajero de la globina, lo que determina la producción insuficiente de un tipo de sus cadenas (alfa o beta). 2- El desequilibrio de producción de las distintas cadenas (alfa o beta) con formación insuficiente de tetrámeros de Hb normales y precipitación de las cadenas en exceso (cuerpos de inclusión). Esto genera: • Limita la síntesis de Hb (si no hay adecuada producción de una de las cadenas se conformaran tetrámeros pero en menor número que si no hubiera limitación en la síntesis de una de las cadenas). La limitación en la síntesis de Hg es característico de los sx talasemicos. 3- Existe una Eritropoyesis Inefectiva porque hay una destrucción prematura tanto de Eritroblastos en la MO como de eritrocitos en sangre periférica, es decir, hemólisis intramedular como en sangre periférica. 4- La limitación en la síntesis de Hg y la hemolisis son los que determinan la aparición de la anemia que produce activación por Eritropoyetina como una hiperplasia eritroide que lo que hace es perpetuar el proceso, aumentan las celularidad, aumenta la exclusión prematura de eritroblastos y de eritrocitos, esto perpetua la anemia.

SX Talasémicos se Presenta: 1- Alteración de las cadenas alfa o beta. 2- Disminución de la producción de tetrámeros de Hb “normales”, es decir, completos. 3- Acumulación desequilibrada de subunidades alfa o beta (en exceso) con precipitación intracelular. 4- Fenotipo variable que determina la gravedad clínica de la anemia (grado de alteración, síntesis de otras cadenas de globina, herencia de otros alelos anormales de globina). B-Talasemia Mayor Fisiopatología Déficit de Cadenas Beta y Exceso de Cadenas Alfa genera, la Precipitación de las Cadenas Alfa y esta genera , Hemolisis Intramedular y también hay Hemolisis en Sangre Periférica a nivel del Bazo sobre todo pueden tratarse de eritrocitos anormales con cuerpos de inclusión que son reconocidos por el sistema reticular del Bazo y son destruidos periféricamente y estos dos factores son los que determinan que la anemia tenga una mayor gravedad, esto hace que los px necesitan transfusiones lo cual trae como consecuencia una Sobrecarga de Hierro y se produce una Hemosiderosis. El Déficit de Cadenas Beta y el Exceso de Cadenas Alfa genera Disminución de la Hb normal y se produce un fenómeno: Persistencia de Hb Fetal Tiene una Mayor Afinidad para el Oxigeno, es decir, que libera con dificultad el oxigeno a los tejidos y esto agrava la Hipoxia Tisular que existe vinculada a la anemia Por lo tanto la estimulación a la Eritropoyetina es mayor Ocasionando una Proliferación Eritroide Inefectiva que contribuye a que exista la Hipoxia Tisular. La marcada Proliferación Eritroide puede ocurrir incluso fuera de la MO (Eritropoyesis Extramedular) y la estimulación por eritropoyetina causando Mayor Déficit de Cadenas B y Aumenta de Cadenas A. Existe un circulo de retroalimentación que no ayuda a resolver el problema.

Eritropoyesis Inefectiva y Hemolisis en los SX Talasémicos: Por una parte se ve la presencia de los cuerpos de inclusión favorece la apoptosis de los blastos que se rompen dentro de la medula, por lo tanto también hay un fenómeno hemolítico que afecta a los blastos dentro de la medula, inclusive los GR que se encuentran en la periferia tienen un fragmentabilidad incrementada, se deforman con mayor dificultad y esto haceque al pasar por algunas estrecheces vasculares pueda haber un componente microangiopatico en la ruptura de los GR. Hay factores que determinan que esto sea asi: La presencia de los cuerpos de inclusión, la presencia de flip-flop de la fosfatildiserina a nivel de la membrana eritrocitica que la hace inestable, puede haber expresión antigénica para Ac específicos (Ac autologos) que contribuyen a que la célula se rompa por hemolisis intravascular, inclusive puede activar el factor 5 y el factor 10 que activan el Complejo Protombinasa y este activa la formación de Trombina y puede producir fenómenos tromboticos. Además la degradación de la Hb y la liberación del Hierro Férrico al plasma aumenta el Stress Oxidativo en los tejidos y también puede haber trastornos de tipos Redox que agravan el cuadro en estos casos. Por lo tanto se combinan fenómenos apoptóticos en la

la MO y fenómenos de hemolisis extravascular (generalmente) pero también puede haber hemolisis intravascular.

Como resultado hay una inducción de la expresión Fas en células madre con antígeno CD34 (jóvenes) lo que les provocará la muerte por apoptosis, esto hace que una respuesta inmunológica normal de convierta en un proceso autoinmune anormal resistente con una resultante pancitopenia. Por lo tanto, vinculado a la hipocelularidad medular existe una hematopoyesis deficiente. Déficits enzimáticos (trastornos hereditarios): los eritrocitos están desprovistos de mitocondrias, así que dependen de la glicolisis anaeróbica, y se pueden identificar 3 pasos importantes:o Ciclo de Embden-Meyerhof: cuyo producto final es el lactato. Hay producción de dos moles de ATP, reducción de dos moles de NAD a NADH. Su funcion es la producción de energía y mantenimiento de la membrana.o Shunt de la Hexosa Monofosfato: donde se reducen dos moles de NADP a NADPH. Cuya finalidad es mantener la Hb en estado reducido y proteger al eritrocito del estrés oxidativo, reduciendo al glutatión. o Shunt de Rapaport-Luebering: se encarga de la regulación de la concentración de 2,3 DPG. Determina la afinidad de la Hb por el oxigeno.Entonces cuando aumenta el 2,3DPG la curva de saturación de la Hb se desplaza a la derecha y ésta cede más fácilmente el O2 a los tejidos El eritrocito tiene mecanismos antioxidantes (paso que pertenece al shunt de la hexosa monofosfato:En caso de tener muchas sustancias oxidativas pueden determinar el paso de Hb a metaHb que es toxica para el eritrocito. Entonces en este paso lo que busca es mantener reducida a la Hb