Vías de Administración Transdérmica y Parenteral

Vía Transdérmica

Absorción Transdérmica

La absorción transdérmica se produce a través de los anejos (folículos pilosos o glándulas sudoríparas) en un 1% o por vía transepidérmica a través de los queratinocitos del estrato córneo o las uniones entre las células.

Fases de la Absorción Transdérmica

1. Adsorción: Distribución inicial del fármaco en el estrato córneo (lipídico) y la epidermis viva (acuosa). Efecto local, como antifúngicos o queratolíticos.
2. Permeación: Difusión pasiva del fármaco a través de la dermis acuosa. Importante para preparaciones de efecto local.
3. Absorción: El fármaco alcanza el tejido subcutáneo y la circulación sistémica.

Algunos fármacos pueden acumularse en el estrato córneo o tejido subcutáneo, como los corticoides. Los sistemas enzimáticos en la epidermis viva y la dermis pueden metabolizar el fármaco, influyendo en su biodisponibilidad.

La piel presenta un sistema de absorción heterogéneo debido a las diferentes zonas: estrato córneo (lipídico), epidermis viva (acuosa), dermis (acuosa) y tejido subcutáneo (lipídico).

Mecanismos y Cinética de Permeación y Absorción

La permeación y absorción transdérmica siguen una difusión pasiva de orden 1. La velocidad de absorción o el flujo dependen del coeficiente de partición entre la piel y el vehículo, del grosor del estrato córneo y del gradiente de concentración.

Factores que Influyen en la Velocidad de Permeación y/o Absorción (Ka)

• Factores fisicoquímicos del fármaco:
  1. Tamaño (menos de 500 daltons)
  2. Constante de ionización (no ionizados)
  3. Lipofilia (P < 0.1 para permeación, P de 100 a 1000 veces más para absorción)
• Factores fisiológicos:
  1. Grosor del estrato córneo
  2. Hidratación de la piel
• Factores tecnológicos:
  1. Promotores de absorción: Facilitan la permeación actuando sobre los lípidos del estrato córneo.
  2. Formas de dosificación:
     • Permeación: Formas clásicas (pomadas, geles, soluciones, cremas) para efecto local.
     • Absorción transdérmica (SAT): Sistemas de liberación modificada con ventajas como liberación controlada y reducción de efectos adversos.

Sistemas de Absorción Transdérmica (SAT)

Los SAT constan de dos capas: una capa externa impermeable al agua y una capa adhesiva en contacto con la piel.

• Sistemas reservorio: Contienen un reservorio de fármaco y un promotor de absorción (ej., etanol). Cinética de orden 0.
• Sistemas matriciales: El fármaco está disperso en una matriz polimérica. Cinética de orden 1.

Vía Parenteral (Extravascular)

Vía Intramuscular

Administración en el músculo, generalmente por profesionales. Puede ser dolorosa debido a la rotura de epitelios.

Mecanismo y Cinética de Absorción

Difusión pasiva de orden 1. Fármacos con peso molecular superior a 20.000 daltons.

Factores que Influyen en la Velocidad de Absorción

• Factores fisiológicos: Lugar de administración, actividad muscular, vasoconstrictores, patología, coagulación y difusibilidad del fármaco.
• Factores tecnológicos:
  • Soluciones verdaderas:
    • Muy solubles en agua: Absorción rápida.
    • Poco solubles (con codisolventes): Pueden precipitar.
  • Suspensiones: Formulaciones de liberación prolongada.

Vía Subcutánea

Administración en el tejido subcutáneo, que consiste en una matriz de fibras de colágeno y elastina con abundantes adipocitos. La velocidad de absorción es más lenta que la vía intramuscular debido al menor flujo sanguíneo.

Mecanismo y Absorción

Similar a la vía intramuscular. Puede ser por la red de capilares o los vasos linfáticos. Orden 1. Fármacos con peso molecular superior a 20.000 daltons.

Factores que Influyen

• Factores fisiológicos: Lugar de administración, circulación, difusibilidad del fármaco.
• Factores tecnológicos:
  • Preparados inyectables de más de 2 ml.
  • Sistemas de implantación: Administración de sólidos.
  • Soluciones verdaderas: Compuestas por agua o agua con codisolvente.
  • Suspensiones: Hidrófilas de liberación prolongada.

Vía Intraarticular

Administración en la articulación para un efecto local de depósito. Cinética de liberación de orden 0.