Inmunología: 200 Años de Historia

“inmunis”: protegido, a salvo de.

Inmunizado: que tenemos un sistema inmunológico capaz de proteger frente a las diferentes enfermedades.

Una capacidad defensiva frente a agentes patógenos que se manifiesta de manera muy eficaz en organismos superiores.

Constituida por un complejo sistema de biomoléculas y células capaces de neutralizar y/o destruir agentes patógenos.

Basa su principio de acción en distinguir aquello que no es reconocido como propio.

Capacidad de aprendizaje y memoria.

Respuesta superficial: esponjas y celenterados.

Células fagocitarias: gusanos (anélidos).

Proteínas de adhesión: artrópodos (insectos).

Anticuerpos: cordados primitivos (peces teleósteos).

Sistema inmune: vertebrados.

Irritabilidad: desde bacterias hasta humanos, capacidad de respuesta a los cambios ambientales, T°, P°, intensidad lumínica (el ojo).

Vacunas mono y policlonales: a partir de bacteriófagos.

Cerebro: libera endorfinas (deporte), neuropéptidos, lo producen células neurosecretoras de nuestro propio cerebro, se han llamado opiáceos naturales (del opio: amapola). Provocan estados de placer, bienestar y estimulan la síntesis de neuropéptidos, mejoran el sist. inmune: mastocitos y linfocitos B rugosos, aumentan la producción de anticuerpos. (antioncogenes se activan).

I) a una sustancia química, rechazo, al pincharlo. Ej. la ameba responde, es unicelular. Cambio de pH, E° eléctrica, medusas. Responde a un cambio del medio.

II) reconocimiento antígeno-anticuerpo.

III) no son propiamente anticuerpos (actúan sobre un agente microbiano para inhibirlo o destruirlo). Capacidad de unirse a ciertos componentes tóxicos y luego por un medio de transporte.

IV) tiburón, mantarrayas. Aparecen en peces primitivos.

V) ahí se desarrolla el sistema inmune: mecanismos de respuesta. –> Humoral: sustancias químicas de efectos inmunológicos. y Celular: células fagocitarias, glóbulos blancos, mastocitos.

Edward Jenner: 1° en elaborar una vacuna contra la viruela. Erradicada en 1980. Hoy antivariólica. Hoy han ido mutando y apareciendo nuevamente.

Suero antidiftérico, (antitetánico): Adolf Behring.

Inmunidad

Capacidad defensiva frente a agentes patógenos que se manifiesta de manera muy eficaz en organismos superiores. Capacidad de aprendizaje y memoria. Crea anticuerpos para tal (se induce la síntesis de ellos), luego de haber tenido la enfermedad. Constituido por un complejo sistema de biomoléculas y células capaces de neutralizar y/o destruir agentes patógenos. Basa su principio de acción en distinguir aquello que no es reconocido como propio. De 8 a 10 días se demora el cuerpo en responder, en cambio con linfocitos de memoria inmediatamente.

Interferones: antivirales naturales, solo 2 identificados, pero la ciencia dice que son 6 o más.

Características generales de respuesta inmunitaria innata y la adaptativa:

Inespecífica: ataca a todos los agentes sin excepción.

Específica: va mejorando, baterías inmunológica.

Inmunidad:

Innata: la traemos en nuestros genes. Incluida dentro de nuestra condición genética.

Adquirida:

Activa: la desarrollamos frente a una enfermedad (falta) fabricación de anticuerpos de nuestro propio organismo. Ej. sarampión viral: producimos anticuerpos para atacarlos y nos vamos a inmunizar activamente de por vida.

Pasiva: a través de sueros, vacunas, antitoxinas o anticuerpos elaborados. La adquirimos en el transcurso de la vida. Ej. suero antitetánico (clostridium tetani), para los humanos es potencialmente mortal, se inyectó el suero a un caballo el que elabora sus anticuerpos, luego se les extraen y en el caso de que la persona lo contraiga se le inyectan. No se le puede inyectar a una persona un suero sin tener la enfermedad.

El suero es elaborado con los anticuerpos de otros animales.

Suero antibotulismo, botulismo: conserva en mal estado, provoca parálisis muscular.

La inmunidad innata…

¿Qué la constituye…?

Barreras físicas (piel, mucosas, epitelio ciliado, moco etc.) Barreras químicas (pH de los fluidos, lípidos, poliaminas etc.) Bioquímicas (enzimas, proteínas de fase aguda [colicinas, liberadas por gérmenes saprófitos en intestino y vagina], interferones) Microambientales (flora saprófita intestinal o comensal [ayuda, B. coli con la producción antibiótica, elaboran vit. K que es antihemorrágica, degrada rápido productos indigeribles, si no se producirían sustancias tóxicas] vaginal [gran cantidad de macrófagos] etc.)

Células (fagocitos: polimorfonucleares, macrófagos,)

¿Qué características posee…?

No específica, de “amplio espectro, No aumenta con la exposición.

Barreras físicas:

PIEL

Barrera física y mecánica que impide la penetración de gérmenes. Estrato córneo grueso en las zonas de mayor riesgo traumático. Su acción de barrera física se ve acompañada del efecto bactericida del pH ácido del sudor, la secreción sebácea, y ácidos grasos.

Los ácaros se alimentan del sebo de nuestra piel, nos limpian nuestra piel, si no tuviéramos esos gérmenes, ese sebo se podría solidificar, se podrían obstruir los conductos. Higiene: si no se reproducirían en mucha cantidad y resecaría la piel.

MUCOSAS:

Epitelio ciliado bronquial. (Vibrisas, pelos de la nariz, no confundir).

Secreción mucosa (moco) que, gracias a su adherencia, atrapa bacterias, esporas y otros elementos particulados.

Epitelio ciliar que, con un movimiento rítmico produce un efecto de barrido y expulsión hacia la parte alta de las vías respiratorias.

Plugg: más de 10 m alcanzan las gotitas cuando se estornuda.

Barreras físicas/químicas:

TRACTO DIGESTIVO

Moco gástrico y pH ácido del estómago. Enzimas proteolíticas pancreáticas. Acción bactericida de las sales biliares sobre determinados patógenos.

Mucosa gástrica (criptas), a través de ellas se producen y secretan los componentes en el estómago, proteasa, lipasa pancreática, enzimas.

Barreras Bioquímicas (I):

LISOZIMA (MURAMIDASA)

• Presente en múltiples secreciones (lágrima, saliva) y en gránulos citoplasmáticos del neutrófilo y monocito/macrófago.
• Destruye el proteoglicano de la pared bacteriana. Actúa a nivel de la unión N-acetilglucosamina-Ácido N-acetilmurámico.

Perforinas: enzimas que provocan agujeros en la cápsula de las bacterias, se vacían, mueren.

PROTEÍNAS DE FASE AGUDA

Son proteínas plasmáticas. Su síntesis hepática está estimulada por IL-1 e IL-6, durante la respuesta inflamatoria de diversos orígenes.

Se incluyen: proteína C reactiva (PCR) y amiloide sérico A (SAA); a1- antitripsina, haptoglobina, fibrinógeno; varios componentes del sistema del complemento, ceruloplasmina.

Funciones varias: *unión a bacterias activando el complemento y favoreciendo la fagocitosis.,* opsonización. , * modulación de la función del neutrófilo y monocito. * actividad antiproteasa. * inhibe la acción del PAF (factor activador de plaquetas).

Heparina: sustancia anticoagulante, intravascular, proteína de fase aguda.

COMPLEMENTO:

Quimiotaxia: neutrófilos para reconocer sustancias a distancia y viajar al lugar de la infección.

Conjunto de proteínas plasmáticas de activación secuencial, con diferentes funciones biológicas:

• opsonización de microorganismos (C3b).
• quimiotaxia (C3a, C5a) c) incremento de permeabilidad vascular (C3a, C5a)
• lisis de membrana celular (lo lleva a cabo el complejo C5b-9 activado).

INTERFERONES (IFN)

3 tipos fundamentales: actúan como enzimas de restricción, no permiten que el ADN se reeplique.     a) IFNα (leucocitos).     b) IFNβ (fibroblastos.)                c) IFNγ (linfocito T y NK).

 Funciones: 

Inhibición directa de la replicación viral (crean enzimas de restricción).  

acción antiviral indirecta por activación del macrófago y célula NK (natural killer).       

Acción antineoplásica (tumor). Cuando hablamos de un tumor maligno ocurre una neoplasia (rep. anormal celular que generalmente deriva en un tumor) que puede ser maligna (metástasis sangre, linfa) o benigna (no se ramifica, se establece como local).                                                                                                                                                              

Efecto inmunorregulador (actuar sobre las enzimas que controlan el proceso inhibiéndolo).

Barreras microambientales: bacterias comensales.

Flora saprofita que compite con patógenos a través de la secreción de modificación del pH y leberqación de péptidos con actividad antibiótica (colicinas): impedir rep. de microorganismos.

Bacilo de DODERLEIN: vagina. El conducto vaginal posee un pH de 4,7, compromete la parte genitourinaria, a veces se rep. más de la cuenta, a veces procesos de cistitis.

Flora bacteriana intestinal (bifidus)

Flora orofaríngea saprofítica.

Proteínas de fase aguda:

Alergia: no reconocimiento de una sustancia como inocua (que no produce daño) al contrario esa partícula de polvo, polen, ácaros, provocan en la persona una reacción alergénica, picazón, prurito, alza de T°.

*histaminas: procesos inflamatorios y en alergias.

*enfermedad alérgica: antihistamínico (corticoides), atenuar la resp. Inmunológica, deprimen sistema inmunológico (esclerosis múltiple, lupus, alergias).

*Edema o hinchazón: (ej. cuando nos enterramos astilla en el dedo).   

• Enrojecimiento: afluencia de sangre (mayor afluencia de glóbulos blancos).
• Aumento T° local: aumento del metabolismo, elevar producción de anticuerpos, glóbulos blancos.
• Edema: aumento liquido intersticial para evacuar los desechos.

*Interleucinas: son proteínas producidas por un vaso sanguíneo lesionado y por los neutrófilos.

  Lesión:

neutrófilos (tipo g. blanco) van a atacar y fagocitar. No son específicos. Tipo de respuesta generalizada innata. Pueden morir envenenados. Emiten llamado de auxilio, vienen otros g. blancos más especializados.

Macrofago: viaja como una pequeña celula: monocito. Es una celula mas grande de la sangre, podria obstruir vasos sanguineos. Tiene 3 caracteristicas:

Se puede deformar, puede emitir pseudopodos (formacion de corriente citoplasmatica).

Pueden fagocitar. Engloba a una particula solida e incorporarla, es especializado.

Quimeotaxis, pueden reconocer sustancias quimicas a distancia ajenas al orgnismo.

Poseen diapédesis: capacidad para escurrir, para salir de los capilares sanguineos.

Fibrinogeno: proteina plasmatica. Estado soluble de la fibrina.

Fibrina: estado insoluble del fbrinogeno. Red o malla muy intrincada, quedan retenidos los elementos figurados. Las plaquetas hacen que se pegen trombocitos, adhesion o agregacion plaquetaria: se produce por ciertas proteinas que van a permitir union plaquetas.

 Tromboplastina + Ca (cofactor enzimático para iniciar proceso de coagulación)           fibrinógeno en fibrina.

Opsonización: proteinas fase aguda. Le entrega inmunidad para que no sea atacado. La agregación de anticuerpos a la bacteria. Así se forma un complejo anticuerpo-bacteria que puede ser reconocido por las celulas pertenecientes al sistema inmune (como macrófagos),  fagocitarlo y destruirlo.                                                                                                                                                                                                    

Flora comensal intestinal:

Formacion de antibioticos, las bacterias tambien se protegen de otras bacterias y nos inmunizan.

Sintesis de vit. K, es anthemorragica.

Ayuda a la descomposicion rapida de sustancias o productos indigeribles, (si no cuadro septicemia general).

Inmunidad humoral: esta dada por hemoglobina la cual destruira a los agentes extraños (anticuerpos e interferones).

Respiracion celular: glóbulos blancos y linfocitos.

Eosinófilo, neutrofilo, básofilo: globulos blancos (granulocitos).

Nacen de progenitor mieloide (Serie de células sanguíneas que se desarrollan en la médula ósea: plaquetas, eritrocitos y leucocitos) comun.

Mastocito: o celula cebada. Se originan en las celulas madres de la medula osea.

Celula presentadas de antigeno son macrofagos opsonizado.

Tc: lo adquerimos (respuesta especifica).

NK: lo tenemos (repuesta generalizada). Fagocitar.

TH: orgonza (opsoniza) el sistema inmunologico.

Celula B: memoria, guarda la informacion del anticuerpo alaborado.

Linfocito B plasmatico o rugoso: elabora los anticuerpos.

Ts (supresor): permanece en la infeccion, ya que suprime el ataque de la infeccion.

Enfermedades autoinmune: esclerosis multiple; lupus.

Ag: antigeno extraño.

Tejidos:

Sangre:

*ty o th: (colaboradores) orgonizar sistema inmunológico.

Polimorfonucleares/ granulocitos:

Producción en medida osea 80 x 10⁶ /min.      Vida media (2-3 dias) 60 x 80 % total de leucocitos sanguineo.                   Fagocitan particulas extrañas.

Sida: cuando siente los sintomas, nombre a la fase terminal del VIH.

El VIH no puede ser reconocido por le th o ty.

VIH:Retrovirus con capa lipidica que impide su identificacion.

Se contagia en las relaciones sexuales y de homosexuales tambien el als lagrimas y saliva en baja cantidad.

Virus muere rapidamente al contacto con el medio ambiente.

Primeras manifestaciones:

Inflamacion de los ganglios linfaticos.Manchas rosadas.Diarrea. Perdida de peso.Transpiracion en la noche.Bronquitis, resfrío, gripe (org. Oportunista), constante division.

Medidas de prevención:Abstinencia sexual.Pareja única.Uso de profilacticos (condón).

VIH +: portador, asintomatico ( a veces), igual contagia.

VIH -: teniendo el virus, no se manifieta la presencia, puede transmitir el virus (asintomatica).