Función de las Quimiocinas

CCL2

Reclutamiento de monocitos y macrófagos en inflamaciones crónicas.

CCL5

Activación de eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos T.

CXCL12

Reclutamiento de células progenitoras hematopoyéticas, células T y B. Involucra la migración de células tumorales.

CCL17

Reclutamiento de células T para alergias y asma.

CCL19

Reclutamiento de células dendríticas y células T.

Receptor de Quimiocinas

Proteína G

Los receptores de quimiocinas tienen 7 dominios.

Señalización de RAS y RAF

1. Activación de RAS: Un receptor de tirosina quinasa (RTK) activado estimula la conversión de RAS-GDP a RAS-GTP.
2. Activación de RAF: RAS-GTP recluta y activa RAF (una serina/treonina quinasa).
3. Cascada de MAPK: RAF fosforila y activa MEK, que a su vez activa ERK.
4. Regulación celular: ERK entra al núcleo y regula la proliferación, diferenciación o supervivencia celular.

Células del Sistema Inmune

Neutrófilos

¿Qué son las células del sistema inmune? Células que desempeñan funciones especializadas en la respuesta inmune innata y adaptativa.

¿Cuál es la célula del sistema inmune más abundante? Neutrófilo.

¿Cuántos neutrófilos produce un adulto? 1 x 10¹¹ al día.

Netosis: Muerte del neutrófilo.

¿Cómo mueren los neutrófilos? Explotan liberando sus gránulos y redes.

Vida media de los neutrófilos: 2 días en tejido y 5 en suero.

¿Cuál es la función de los neutrófilos? Fagocitar microorganismos opsonizados y productos de células necróticas.

¿Qué tipo de gránulos tienen los neutrófilos?

• Primarios: Son lisosomas, tienen defensinas.
• Secundarios: Tienen colagenasa tipo IV y fosfolipasa.
• Terciarios: Tienen fosfatasas y metaloproteinasas.

Macrófagos y Monocitos

Los macrófagos y monocitos se encargan de fagocitar, degradar y presentar antígenos.

El núcleo de los macrófagos y monocitos es grande y arriñonado.

Vida media de un monocito: De 1 a 7 días.

Vida media de un macrófago: 2 semanas.

Tipos de macrófagos: Clásicos y no clásicos.

Características de los macrófagos no clásicos:

• Son antiinflamatorios.
• Estimulan la producción de interleucina 10.
• Su meta es regenerar el tejido dañado.

¿Qué tienen los monocitos y macrófagos en su citoplasma? Lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos del citoesqueleto.

Mastocitos

Vida media de los mastocitos: 2 a 3 días.

Localización de los mastocitos: Cerca de vasos sanguíneos pequeños y nervios.

Medida de los mastocitos: 8 a 20 μm.

Clasificación de los mastocitos:

• Por tejido conjuntivo.
• De mucosas.
• Por el contenido de sus gránulos.

Tipos de degranulación de los mastocitos:

• Lenta.
• Explosiva.

¿Para qué sirve la degranulación lenta? Para no generar inflamación masiva.

¿Qué es FcεRI de tipo 1? Factor de IgE de alta afinidad, genera degranulación explosiva.

FcεRII: Degranulación lenta para eosinófilos.

Células Dendríticas

Lugar y función de las células dendríticas: En tejidos linfáticos, capturan antígenos para presentarlos a los linfocitos T vírgenes.

Tipos de células dendríticas:

• DC clásicas: Presentes en ganglios linfáticos, activan linfocitos T.
• DC plasmacitoides: Viajan en el plasma para activar linfocitos T.
• DC derivadas de monocitos: Se activan en circunstancias agudas, como infecciones.
• DC derivadas de células de Langerhans: Protección inmunitaria de la piel.
• DC foliculares: Activan linfocitos B, se encuentran en ganglios linfáticos.

Linfocitos B

Función de los linfocitos B: Sintetizar anticuerpos.

Tipos de linfocitos B:

• Efectores: Producen anticuerpos, su vida media es de 3 meses.
• Memoria: Persistentes, pueden vivir meses o años.

¿Dónde maduran los linfocitos B? Médula ósea.

¿Quién es el receptor de linfocito B? BCR.

¿Qué tipo de células son CD9, CD19 y CD20 positivas? Linfocitos B.

Clasificación de los linfocitos B:

• Vírgenes: Esperan estímulos para diferenciarse.
• Medianos.
• Grandes: Ya activados o plasmocitos.

Linfocitos T

¿Dónde maduran los linfocitos T? Timo.

¿Dónde se producen los linfocitos T? En la médula ósea.

¿Cuál es el receptor de los linfocitos T? TCR.

Interleucinas

Funciones de las interleucinas:

• IL-2: Proliferación de linfocitos T y B, se encuentra en el brazo largo del cromosoma 4, libera TNF-α y TNF-β (principales citocinas proinflamatorias).
• IL-4: Se encuentra en el brazo largo del cromosoma 5, es inmunomoduladora, bloquea la liberación de IL-1, TNF-α e IL-6.
• IL-6: Se encuentra en el brazo corto del cromosoma 7, es pirógena, puede ser antiinflamatoria (en enfermedades crónicas de menos de 3 meses) o inflamatoria, actúa con macrófagos de tipo II.
• IL-12: Brazo corto del cromosoma 5, proliferación de células NK y Th1, es la más rápida, actúa en linfocitos citotóxicos.
• GM-CSF: Brazo largo del cromosoma 5, se encarga de la proliferación de granulocitos y macrófagos, es un factor estimulante de colonias de monocitos y granulocitos, activa a las células ya presentes (neutrófilos, basófilos, eosinófilos, leucocitos y macrófagos).

¿Para qué nos pueden servir la familia de interferones? Para interferir en la replicación viral.

Vías de Señalización

Vía IL-1R

IL-1 es un monómero con una secuencia citosólica conservada. Cuando llega su ligando, se genera una dimerización del receptor, lo que conlleva a la cascada de activación.

AP-1 es un heterodímero conformado por dos proteínas: c-Fos y c-Jun.

¿Cuál es la función principal del NF-κB? Es activar la respuesta inflamatoria y antiviral.

Principal pirógeno, además de la IL-1, que es liberado en la fase aguda de una infección: IL-6.

La siguiente quinasa está involucrada en la vía MAPK: RAF.

Contiene una ubiquitina cinasa que participa en la vía IRAK: TRAF6.

Respuesta Inmune Adaptativa

Características de la respuesta inmune adaptativa:

• Especificidad: Reacciona a un antígeno específico.
• Diversidad: Puede responder a varios antígenos.
• Memoria: Tiene IgG y tiene capacidad de recordar.
• Tolerancia: Capacidad de no atacar al propio cuerpo.
• Amplificación: Sobreestimula la respuesta.
• Cooperación: Pide ayuda para actuar.

Inmunógeno: Sustancia proteica, lipídica o de tipo carbohidrato que el sistema inmune detecta como extraña y ataca.

¿Cómo se divide la inmunidad adaptativa?

• Humoral: Actúa con células B que ayudan a neutralizar patógenos y otras sustancias.
• Celular: Actúa con células T, las cuales destruyen células infectadas por virus o bacterias.

El NF-κB se encuentra libre en el citoplasma, sin embargo, para que este no se active de manera indiscriminada, presenta dos moléculas inhibidoras: IκBα e IκBβ.

Familia de citocinas que reciben su nombre gracias a la capacidad que tienen de interferir en la replicación viral: Interferones (IFN).

IFN-β: Contiene un interferón tipo I.

Contiene el complejo de proteínas cinasas que se encargan de la degradación de los factores inhibidores del factor nuclear kappa beta en sus cadenas alfa y beta: IKK.

PIP2 se divide en dos porciones gracias a la fosfolipasa C: IP3 y DAG.

El diacilglicerol (DAG) se encarga de activar al factor nuclear kappa B; ¿cuál es la enzima encargada de realizar esta acción directa? PKC.

Epítopos, Paratopos y Antígenos

¿Cuál es la parte de un antígeno que será reconocida por un anticuerpo a la cual se unirá por medio de linfocitos B o T? Epítopo.

¿A qué se refiere con la parte específica de un anticuerpo que se une con un antígeno y que hacen la unión parátopo-epítopo? Parátopo.

¿Qué es un antígeno? Elemento que es parte de un virus o una bacteria que induce la producción de anticuerpos.

¿Qué es un hapteno? Sustancia pequeña que es capaz de reaccionar con un anticuerpo uniéndose a una proteína.

Receptores CD

¿Cuál es la región de la célula que se encarga de mandar la señalización? La región intracelular.

¿Cómo se dividen los tipos de CD? En estructurales y funcionales.

¿Cuáles son los que se caracterizan por compartir un dominio? Los estructurales.

Tipos de CD estructurales:

• Inmunoglobulinas.
• Integrinas.
• Selectinas.
• Lectinas.
• Receptores de citocinas.

Vías de Activación

Vía IL-1R

1. Unión del ligando al receptor.
2. El receptor sufre dimerización con su correceptor.
3. Se libera Tyk2.
4. Tyk2 fosforila a los residuos libres de tirosina en la cola del receptor.
5. Los residuos fosforilados reclutan a MyD88.
6. Se estabiliza y activa IRAK.
7. IRAK fosforila a TRAF6.
8. TRAF6 se une a TAB1 y TAB2 con una ubiquitina.
9. TAB1 y TAB2 estabilizan a TAK1.

Vía JAK-STAT

1. Se une la citocina al receptor.
2. JAK fosforila los residuos de tirosina en la cola del receptor.
3. Los residuos ya fosforilados reclutan a STAT.
4. JAK fosforila a STAT.
5. Las STAT fosforiladas se dimerizan con sus pares fosforiladas.
6. Dos STAT forman un heterodímero.
7. Existe translocación del heterodímero al núcleo.
8. Generan la transcripción de regiones específicas del ADN.

Vía RAS

1. Unión de la quimiocina con el receptor.
2. Se producen modificaciones estructurales de la proteína G.
3. La subunidad α va a transformar GDP en GTP.
4. Este GTP se unirá a RAS.
5. RAS, al tener GTP, se une a RAF (RAF es una fosfoquinasa).
6. RAF va a fosforilar a MEK-1 (desencadenando la vía MAP-cinasa).

Vía PLCγ1

1. IP3 se une al REL.
2. El REL libera calcio, que se une a calcineurina.
3. Calcineurina activa a NFAT.
4. NFAT induce la transcripción.
5. DAG activa a PKC, que se encarga de inhibir la función de IκBβ e IκBα, ya que estos bloquean al NF-κB. Una vez que NF-κB está libre, se transloca al núcleo para inducir la transcripción.

Nota: La proteína G desencadena 3 vías (Rho, RAS, PLCγ1).