Cascada MAPK

Explicación de la cascada MAPK:

TAB1 y TAB2 activan a TAK1, que a su vez activa a MEK-1. MEK-1 es una fosfoquinasa que fosforila a MEK-2 y, a su vez, a MEK-3. Esta fosfoquinasa va a tener afinidad por ERK y JNK.

ERK fosforila a ELK y este, a su vez, activa a FOS.

JNK fosforila a JUN.

JUN y FOS se unen y activan a AP-1, que es uno de los destinos finales de la vía IRAK.

¿Qué es AP-1?

Es un factor de transcripción de la célula (solo se une a partes específicas del ADN).

¿Cuál es el producto final de la cascada MAPK?

AP-1

¿Para qué nos sirven los mitógenos?

Para la proliferación de la célula inmune.

¿Quién puede inhibir a las cascadas?

Un inmunosupresor.

Vía NF-kB

¿Para qué se utiliza la vía NF-kB?

Es un factor de transcripción genética.

Características de la vía NF-kB:

No se va a elaborar, ya existe en el núcleo de la célula para hacer la transcripción.

¿Cuál es la meta de AP-1 y NF-kB?

Liberar interleucinas, diferenciación y proliferación celular.

Explicación de la vía Factor Nuclear Kappa B:

La va a activar TAK1, que va a fosforilar a IKK, la cual es una cinasa del inhibidor del factor nuclear Kappa beta. Primero se va a encargar de romper a IKB-B, que con esta va a desestabilizar de igual manera a IKB-α, liberando residuos de tirosina. TRAF-6 va a mandar ubiquitinas y al orgánulo proteosoma a romper las tirosinas para romper al complejo IKB-α. Una vez rotos IKB-B e IKB-α, dejan libre a NF-kB para hacer la transcripción al núcleo.

¿Cómo se activa la vía Factor Nuclear Kappa B?

Con TAK1.

¿Quién se encarga de romper los residuos de tirosina en IKBα?

TRAF-6 y su grupo ubiquitina, y también con ayuda del proteosoma.

¿Qué pasa una vez destruido IKBβ e IKBα?

Puede activarse NF-kB.

Familia de la Hematopoyetina

¿Cuáles son algunas de las interleucinas que conforman la familia de la hematopoyetina?

IL-2, IL-4, IL-6, IL-12 y GM-CSF.

¿De qué se encargan las células hematopoyéticas y qué vía usan?

Se van a encargar de estimular células hematopoyéticas y van a usar la vía Jak-Stat.

Funciones de cada interleucina:

• IL-2: Proliferación de linfocitos T y B, brazo largo del cromosoma 4 y libera TNF-α y β, principales citocinas pro-inflamatorias.
• IL-4: Va a estar en el brazo largo del cromosoma 5, es autoinmune, bloquea la liberación de IL-1, TNF-α e IL-6.
• IL-6: Está en el brazo corto del cromosoma 7, es pirógeno, antiinflamatorio (en ocasiones de enfermedad crónica de menos de 3 meses), después es inflamatorio, actúa con macrófagos de tipo II.
• IL-12: Brazo corto del cromosoma 5, proliferación de NK y Th1, es la más rápida, actúa en linfocitos citotóxicos.
• GM-CSF: Brazo largo del cromosoma 5, se encarga de la proliferación de granulocitos y macrófagos, es un factor estimulante de colonias de monocitos y granulocitos y activa a las células ya presentes (neutrófilos, basófilos, eosinófilos, leucocitos y macrófagos).

Familia de los Interferones

¿Para qué nos pueden servir la familia de interferones?

Para interferir en el crecimiento del virus.

¿Qué vía ocupan los interferones?

Jak-Stat.

¿Qué interferones son secretados por macrófagos activados, células dendríticas y células infectadas por virus?

Interferones tipo I.

¿Cuáles son las funciones de los interferones tipo I y qué tipos hay?

Actúan con la inmunidad innata, ya que impiden la replicación viral. Hay interferones α y β.

¿Qué interferón es secretado por los linfocitos tipo T y células NK, trabajan con la inmunidad adaptativa, qué tipos hay?

Interferón tipo II, hay interferón γ. Ayudan a eliminar células infecciosas.

¿Función de los interferones tipo III y tipos?

Se activan con linfocitos T y NK, su función es actuar contra un virus específico.

Sus tipos son IL-29, IL-28, IFN-λ3.

Vía Jak-Stat

¿Qué diferencia tienen los receptores de la vía Jak-Stat?

El receptor 1 tiene diferentes aminoácidos (tiene más que el 2) y, de igual manera, sus ligandos.

¿Qué aminoácidos tiene la vía Jak-Stat?

Triptófano, serina, un aminoácido X.

¿Para qué nos sirve la vía JAK-STAT?

Regula apoptosis, liberación y proliferación celular.

¿Cuántos JAKs y cuántos STATs tiene la vía?

Tiene 7 STATs y 4 JAKs.

Explicación de la vía Jack-Stat:

La citocina se une al receptor. Una vez unido, JAK se encarga de fosforilar a los residuos de tirosina en la cola del receptor. Una vez que los residuos ya se fosforilan, reclutan a STAT. JAK fosforila a STAT.

STAT fosforilado se une con sus pares fosforilados y forman un heterodímero. Este se va al núcleo y generan una transcripción en una región específica del núcleo.

Familia TNF

¿Para qué nos ayudan los TNF?

Nos ayudan a la homeostasis, función efectora y desarrollo de las células inmunes.

¿Qué tipos de TNF existen?

Alfa (α) y beta (β).

¿Para qué existen los factores TNF-α?

Es proinflamatorio y reacciona con citocinas inflamatorias, neutrófilos y macrófagos.

¿Para qué sirven los factores TNF-β?

Es pleiotrópico, favorece a los neutrófilos y linfocitos Th17, es de memoria.

Características de los TNF:

Son trímeros, cromosoma 6 en brazo corto, puede generar secreción o apoptosis.