Enfermedades Genéticas y su Base Bioquímica

Acondroplasia

Clínica

Crecimiento anormal de los huesos con enanismo, extremidades cortas, cabeza gruesa y características faciales típicas: otitis recurrente, estrabismo…

Etiopatogenia Bioquímica

Mutación puntual en la posición 1138, cambio de una G por una A.

Prevalencia

1/25000

Herencia

Autonómica dominante

Genética Molecular/Mapa Genético

Gen FGFR3

Correlaciones Genotipo/Fenotipo

Fenotipo más grave en homocigóticos.

Acromegalia

Clínica

Hipertrofia de las extremidades o gigantismo.

Etiopatogenia Bioquímica

Provocada por un exceso de secreción de la hormona del crecimiento o somatotropina (HC o HST) por parte de la hipófisis.

Prevalencia

1/140.000 – 1/250.000

Herencia

Es una enfermedad adquirida.

Anemia Falciforme

Clínica

Enfermedad que afecta la hemoglobina, una proteína que forma parte de los glóbulos rojos y se encarga del transporte de oxígeno.

Etiopatogenia Bioquímica

Mutación de ácido glutámico por valina en la posición 6 de la cadena polipeptídica de globina beta, por lo tanto, se produce una hemoglobina funcionalmente defectuosa, la hemoglobina S.

Prevalencia

1-5/10.000

Herencia

Autonómica recesiva

Genética Molecular/Mapa Genético

Sustitución de adenina por timina en el gen de la globina beta, ubicado en el cromosoma 11.

Botulismo

Clínica

La enfermedad se provoca normalmente por la ingestión de las toxinas producidas por la bacteria Clostridium botulinum. Causa parálisis, el grado de reversibilidad depende de la cantidad de toxina ingerida.

Etiopatogenia Bioquímica

El fragmento A de la toxina liberada escinde a la proteína sinaptobrevina, la cual ayuda al calcio con la fusión de la vesícula sináptica a la membrana pre-sináptica; por lo tanto, no se va a liberar el neurotransmisor acetilcolina, causando parálisis musculares y la muerte cuando se afectan los músculos respiratorios.

Prevalencia

<1/1.000.000, predominio geográfico en Europa.

Herencia

Esporádica.

Cáncer Colorrectal Hereditario No Polipósico (HNPCC)

Clínica

Síndrome de susceptibilidad a cáncer, de herencia autosómica dominante, caracterizado por presentar un elevado riesgo de presentar cáncer colorrectal y otras neoplasias extracolónicas asociadas.

Prevalencia

2-5/1.000

Herencia

Autosómica dominante

Genética Molecular/Mapa Genético

MLH1 3p21.3 o MSH2 2p22-p21

Cólera

Clínica

Es una enfermedad infecciosa caracterizada por diarrea grave y vómitos, causada por Vibrio cholerae, un pequeño bacilo Gram-negativo.

Etiopatogenia Bioquímica

Se debe a mutaciones en genes que codifican varias proteínas estructurales, intra o extracelulares, responsables de mantener la resistencia mecánica del tejido en las regiones en donde se encuentran.

Prevalencia

1-9/1.000.000

Cretinismo Endémico

Clínica

Retraso mental debido a una deficiencia de yodo.

Etiopatogenia Bioquímica

La deficiencia de yodo provoca que no se puedan sintetizar hormonas tiroideas, la tiroxina (T4) y triyodotironina (T3); esto produce un hipotiroidismo congénito que produce retardo mental, entre otros síntomas.

Prevalencia

5-8/100 en zonas montañosas.

Herencia

Autosómica recesiva

Genética Molecular/Mapa Genético

Gen SLC16A2 que está situado en el cromosoma X.

Deficiencia de Glucosa-6-Fosfato Deshidrogenasa

Clínica

Anemia de tipo hemolítica. Cuadro de anemia con malestar general, fatiga, palidez generalizada, taquicardia y dificultad respiratoria. La orina se torna de color oscuro por degradación de la hemoglobina de los glóbulos rojos y la piel puede tomar una coloración amarillenta.

Etiopatogenia Bioquímica

Destrucción de los glóbulos rojos circulantes en el torrente sanguíneo debido a una alteración enzimática de la G6PD.

Herencia

Ligado al cromosoma X.

Diabetes Mellitus

Clínica

Emisión excesiva de orina (poliuria), aumento anormal de la necesidad de comer (polifagia), incremento de la sed (polidipsia) y pérdida de peso sin razón aparente.

Etiopatogenia Bioquímica

Baja producción de la hormona insulina, secretada por las células beta del páncreas, o por su inadecuado uso por parte del cuerpo, que repercutirá en el metabolismo de los carbohidratos, lípidos y proteínas.

Prevalencia

5% (diferentes prevalencias según etnia).

Herencia

Multifactorial.

Difteria

Clínica

Es una enfermedad causada por el efecto de la exotoxina de las cepas toxigénicas de C. diphtheriae, que usualmente afecta las amígdalas, garganta, nariz, miocardio, fibras nerviosas o piel.

Etiopatogenia Bioquímica

Producida por la exotoxina proteica producida por este bacilo. Se caracteriza por la aparición de falsas membranas en las mucosas de las vías respiratorias y digestivas.

Mapa Genético

En los genes beta-tox+, gamma-tox+ y omega-tox+.

Distrofia Muscular de Duchenne

Clínica

Enfermedad neuromuscular caracterizada por atrofia y debilidad musculares progresivas, como consecuencia de la degeneración de los músculos esqueléticos, lisos y cardíacos.

Etiopatogenia Bioquímica

En el gen DMD: deleción frame-shift, duplicación o mutación sin sentido.

Prevalencia

1 por cada 3.300 nacimientos de varones.

Herencia

Recesivo ligado al X.

Mapa Genético

Gen DMD (Xp21.2)

Correlaciones Genotipo/Fenotipo

La recurrencia es del 50% para las mujeres portadoras y el riesgo de que una mujer portadora tenga hijas portadoras es también del 50%.

Enfisema Pulmonar

Clínica

Es una enfermedad crónica basada en el agrandamiento permanente de los espacios aéreos distales a los bronquiolos respiratorios, con destrucción de la pared alveolar.

Etiopatogenia Bioquímica

Causado por deficiencia de alfa-1 antitripsina, una antiproteasa de funciones críticas en el alvéolo.

Prevalencia

Junto con la bronquitis crónica son las dos enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC), que tienen una prevalencia mundial que oscila entre el 5 y 10% de la población mundial.

Herencia

Autosómica dominante.

Epidermólisis Bullosa

Clínica

Engloba un grupo heterogéneo de enfermedades raras, hereditarias de la piel. Se caracteriza por una erupción de ampollas en la piel de forma espontánea o por traumatismos mínimos.

Etiopatogenia Bioquímica

Este incremento de la fragilidad de la piel se debe a mutaciones en genes que codifican varias proteínas estructurales, intra o extracelulares, responsables de mantener la resistencia mecánica del tejido en las regiones en donde se encuentran.

Prevalencia

1 de cada 50.000

Mapa Genético

COL7A1 en 3p21

Esclerosis Múltiple

Clínica

Trastorno crónico desmielinizante del sistema nervioso central, en el que se producen múltiples áreas o placas de desmielinización.

Etiopatogenia Bioquímica

Disfunción del sistema inmunitario que provoca que el organismo ataque a su propio tejido nervioso (enfermedad autoinmune). Los linfocitos T se activan y desencadenan esta reacción.

Prevalencia

0,25 – 6/1.000

Mapa Genético

HLA-DRB1

Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA)

Clínica

Es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por una parálisis muscular progresiva.

Etiopatogenia Bioquímica

Degeneración de las neuronas motoras en el córtex motor primario, tracto corticoespinal, tronco encefálico y médula espinal.

Prevalencia

1/20.000

Herencia

Autosómica dominante y autosómica recesiva.

Mapa Genético

SOD1 en 21q22.11 y TARDBP en 1p36.22

Escorbuto

Clínica

Enfermedad caracterizada por sangrados en encías, articulaciones y uñas, en la que es frecuente el cansancio, irritabilidad y pérdida de apetito, debido a una deficiencia de vitamina C.

Etiopatogenia Bioquímica

Se debe a la carencia de vitamina C o ácido ascórbico, sustancia necesaria para la síntesis de colágeno en el organismo.

Mapa Genético

Pseudogen ?GULO

Fibrosis Quística

Clínica

Enfermedad obstructiva crónica pulmonar, disminución de la capacidad pulmonar, insuficiencia pancreática, alteraciones en el crecimiento de malabsorción, íleo meconial, infertilidad en los hombres.

Etiopatogenia Bioquímica

Deleción de 3pb (1AA) que originan la pérdida de un residuo de fenilalanina en la posición 508 de la secuencia de AA de la CFTR.

Prevalencia

1/20.000 en raza blanca; 1/90.000 en poblaciones asiáticas.

Herencia

Autonómica recesiva.

Mapa Genético

Mutación del gen, en el cromosoma 7 en la posición 7q31.2.

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