Proceso de Absorción de Fármacos en Animales

Liberación: El medicamento entra en el cuerpo y libera el principio activo administrado.

Disolución: Al ingerir una tableta, ésta pasa por el esófago al estómago, donde se disuelve.

Ionización: Las membranas celulares presentan resistencia al paso de moléculas ionizadas.

Absorción: La interacción de la molécula con una membrana biológica. Las características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la membrana, determinan el resultado del proceso.

Membrana Citoplasmática

La membrana citoplasmática consiste en una bicapa lipídica con proteínas intercaladas. Su elasticidad permite la entrada del principio activo.

• Fosfolípidos: Responsables de la permeabilidad de la membrana.
• Proteínas: Constituyen el 50% de la membrana, dándole rigidez estructural.
• Hidratos de Carbono (Glucolípidos y Glucoproteínas): Modulan las proteínas receptoras.

El Receptor: Punto final del viaje del fármaco para lograr un efecto en el organismo.

Características de la Absorción

• Solubilidad
• Cinética de disolución
• Concentración del fármaco
• Circulación en el sitio de absorción
• Superficie de absorción

Tipos de Absorción

• Absorción Activa o Transporte Activo: Requiere gasto energético (ATP). La endocitosis es un ejemplo.
• Absorción Pasiva o Difusión Pasiva: Sin gasto de energía, a favor de gradientes de concentración.
  • Difusión Facilitada: Usa moléculas facilitadoras, sin consumo de energía.
  • Difusión Simple: Depende del tamaño molecular, a través de la bicapa lipídica.

Paso del Fármaco a través de Barreras Biológicas

Para que un fármaco actúe, debe absorberse y llegar a su sitio de acción. La distribución varía según el flujo sanguíneo y la vascularización de tejidos y órganos. La magnitud del efecto depende de la velocidad de penetración y la concentración alcanzada.

Vías de Administración

Las barreras y la absorción dependen de la vía de administración.

• Enteral
  • Oral:
    • Ventajas: Fácil, segura, conveniente.
    • Desventajas: Absorción limitada, errática en algunos fármacos.
    • Ejemplos: Analgésicos, sedantes, hipnóticos.
  • Sublingual:
    • Ventajas: Inicio rápido, no se inactiva en el hígado.
    • Desventajas: Absorción limitada a la mucosa oral.
    • Ejemplos: Nitroglicerina.
  • Rectal:
    • Ventajas: Alternativa a la vía oral, efectos locales.
    • Desventajas: Absorción pobre, riesgo de irritación.
    • Ejemplos: Laxantes, supositorios.
• Parenteral
  • Inhalación:
    • Ventajas: Inicio rápido, aplicación directa al sistema respiratorio, gran superficie de absorción.
    • Desventajas: Riesgo de irritación, problemas de dosis.
    • Ejemplos: Anestésicos generales, antiasmáticos.
  • Inyección:
    • Ventajas: Administración a órganos blandos, inicio rápido.
    • Desventajas: Dolor, irrecuperabilidad del fármaco, solo fármacos solubles.
    • Ejemplos: Insulina, antibióticos, quimioterapéuticos.
  • Tópica:
    • Ventajas: Efecto local en la piel.
    • Desventajas: Eficaz solo en capas superficiales.
    • Ejemplos: Ungüentos, cremas, gotas.

Mecanismo de Acción de Drogas

La albúmina sanguínea tiene múltiples sitios de unión para fármacos, que compiten con moléculas endógenas. El paso a través de barreras depende de las características fisicoquímicas, como en anestésicos volátiles y broncodilatadores.

Translocación

La translocación a través de membranas se realiza por:

• Filtración
• Difusión
• Transporte activo

En filtración y difusión, la velocidad depende del gradiente. En transporte activo, se introduce la sustancia al espacio intracelular.

Biodisponibilidad

La absorción varía según la forma farmacéutica (tableta, cápsula, liberación prolongada). Existe riesgo de liberación masiva con algunas preparaciones.

Distribución

Es crucial, ya que cada tejido recibe cantidades diferentes según la naturaleza del fármaco. El volumen aparente de distribución (Vd) es importante.

Vida Media

Tiempo para eliminar el 50% de la concentración plasmática de una dosis.

Biotransformación

Proceso posterior a la interacción fármaco-receptor.

Cinética Química

Estudia la rapidez de reacción, sus cambios bajo condiciones variables y los eventos moleculares (difusión, catálisis, etc.).

Velocidad de Reacción

Incluye la rapidez de formación y descomposición. No es constante y depende de factores como concentración, catalizadores, temperatura y estado físico.

Orden de Reacción

Suma de exponentes de las concentraciones en la ley de rapidez. Tipos:

• Orden cero: Velocidad independiente de la concentración.
• Primer orden: Velocidad proporcional a la concentración.
• Segundo orden: Velocidad proporcional al cuadrado de la concentración.

Tiempo de Vida Media

Tiempo para que la concentración de un reactivo se reduzca a la mitad.

Factores que Afectan la Velocidad de Reacción

Factores Físicos

• Temperatura: A mayor temperatura, mayor velocidad.
• Estado de División: Mayor subdivisión, mayor velocidad.
• Superficie de Contacto: Mayor superficie, mayor velocidad.
• Presión: En gases, a mayor presión, mayor velocidad. En otros estados, el efecto varía.
• Energía de Activación: Las moléculas necesitan energía cinética suficiente para reaccionar.

Factores Químicos

• Oxidación: Afecta fármacos como vitamina A y C.
• Hidrólisis: Común en ésteres como aspirina y atropina.
• Catálisis Ácida o Básica: Influye en la velocidad.
• Fuerza Iónica: Afecta la interacción entre iones.
• Concentración de Reactivos: Mayor concentración, mayor velocidad.
• Presencia de Catalizador: Acelera la reacción sin consumirse.

Fármaco Bioequivalente

Disolución en la Absorción de Fármacos

Un fármaco sólido debe disolverse antes de absorberse. Influye en la velocidad y magnitud de la absorción, afectando la actividad farmacológica.

Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (BCS)

Clasifica medicamentos según permeabilidad y solubilidad en agua.

Aplicaciones del BCS

• Identificar factores limitantes en la absorción oral.
• Determinar la calidad de ensayos in vitro para predecir la absorción in vivo.

Clases del BCS

• Clase 1: Alta permeabilidad y solubilidad.
• Clase 2: Baja solubilidad, alta permeabilidad.
• Clase 3: Alta solubilidad, baja permeabilidad.
• Clase 4: Baja solubilidad y permeabilidad.

Estrategias para Mejorar la Velocidad de Disolución (VD)

• Disminuir la clase del principio activo.
• No necesario para clase I.
• Influenciada por la solubilidad acuosa.
• Incrementar la superficie específica (disminuir tamaño de partícula).

Características del Carrier

• Soluble en agua, no tóxico, estable, bajo punto de fusión.
• Soluble en solvente orgánico si se usa disolución.
• Aumenta la solubilidad del fármaco.
• Compatible químicamente con el fármaco.