1. Células Presentadoras de Antígenos y Mecanismo de Presentación

Células Presentadoras de Antígenos (CPA)

Las CPA son los macrófagos, células dendríticas de órganos linfoides y células de Langerhans de la piel, que activan linfocitos T presentándoles fragmentos de antígenos.

Proceso de Presentación de Antígenos

1. Las CPA capturan antígenos solubles a través de endocitosis.
2. Dentro de los endosomas, las enzimas lisosomales degradan los antígenos en péptidos simples.
3. Estos péptidos se asocian con moléculas MHC (Complejo Principal de Histocompatibilidad) y se exponen en la membrana celular para que sean reconocidos por linfocitos T.

Tipos de MHC y sus Funciones

MHC tipo I

Presenta péptidos derivados de antígenos producidos dentro de la misma célula. Este complejo MHC I-antígeno es reconocido por linfocitos T citotóxicos (CD8+), que luego destruyen la célula infectada o cancerosa.

MHC tipo II

Se encuentra en células presentadoras de antígenos que han capturado un patógeno por endocitosis. El complejo MHC II-antígeno es reconocido por linfocitos T colaboradores (CD4+), que activan y coordinan otras células inmunitarias.

Activación de Linfocitos T y Papel de las Interleucinas

• Cuando un linfocito T colaborador (CD4+) se une al complejo MHC II-antígeno, se activa y libera interleucinas.
• Las interleucinas son citocinas que regulan la respuesta inmune: la IL-1 promueve inflamación, la IL-2 facilita la proliferación de linfocitos, la IL-6 participa en la producción de anticuerpos y la IL-10 ayuda a controlar la inflamación para evitar daños tisulares.

2. Respuesta Humoral

En la respuesta humoral participan los linfocitos B que, al activarse, producen anticuerpos específicos que neutralizan patógenos en la sangre, la linfa y los tejidos.

Fases de la Respuesta Humoral

Fase de Activación

Una célula presentadora (como un macrófago) fagocita el patógeno y muestra fragmentos del antígeno con MHC II en su superficie. Un linfocito T colaborador lo reconoce, se activa y ayuda a la activación de linfocitos B mediante la liberación de interleucinas.

Fase Efectora

Un linfocito B que ha capturado el mismo patógeno presenta fragmentos de antígeno con MHC II a linfocitos T colaboradores activados, que los activan a través de la liberación de interleucinas. Los linfocitos B se diferencian en células plasmáticas (que producen anticuerpos) y células de memoria (que guardan la información del antígeno para futuras respuestas).

Producción de Anticuerpos

Las células plasmáticas aumentan su retículo endoplasmático para producir grandes cantidades de anticuerpos específicos (alrededor de 2,000 moléculas por segundo durante su vida útil de 4-5 días).

3. Respuesta Celular

La respuesta celular se centra en la eliminación de células infectadas, tumorales o de tejidos trasplantados mediante linfocitos T citotóxicos.

Fases de la Respuesta Celular

Fase de Activación

Los linfocitos T citotóxicos (CD8+) reconocen fragmentos de antígenos virales o tumorales asociados a MHC I en la superficie de las células infectadas. Se activa mediante la interacción con la proteína CD8 y la liberación de interleucinas por linfocitos T colaboradores cercanos.

Fase Efectora

Los linfocitos T citotóxicos activados migran al sitio de infección, donde secretan perforinas para destruir células infectadas mediante lisis o inducen apoptosis en las células infectadas.

4. Tipos de Células Fagocíticas

• Macrófagos: Localizados en casi todos los tejidos, derivan de los monocitos y destruyen patógenos además de presentar antígenos a linfocitos T.
• Neutrófilos: Son los primeros en llegar a la zona de infección y son efectivos en fagocitar pero de vida corta.
• Células dendríticas: Su principal función es presentar antígenos y activar linfocitos T en los ganglios linfáticos.

5. Proceso de la Fagocitosis

1. Quimiotaxis y Reconocimiento: Las células fagocíticas son atraídas al sitio de infección y reconocen los patógenos mediante receptores específicos.
2. Engolfamiento: La membrana rodea al patógeno, creando un fagosoma.
3. Formación del Fagolisosoma: El fagosoma se fusiona con un lisosoma, y el patógeno es degradado enzimáticamente.
4. Presentación de Antígenos: Fragmentos antigénicos son expuestos para activar otras células inmunitarias.
5. Mecanismos de Destrucción: Puede ser mediante fagocitosis oxidativa, usando especies reactivas de oxígeno, o no oxidativa, mediante enzimas lisosomales.

6. Sistema del Complemento

Compuesto por proteínas que, al activarse, promueven la opsonización de patógenos y la inflamación, facilitando su eliminación.

Vías de Activación del Complemento

• Vía Clásica: Se inicia con anticuerpos que activan la proteína C1q en la superficie del patógeno.
• Vía MB-Lectina: Se activa cuando la lectina de unión a manosa se une a carbohidratos en la superficie de patógenos.
• Vía Alternativa: Se activa directamente sobre superficies patógenas.

Consecuencias de la Activación

1. Opsonización: Las moléculas del complemento marcan a los patógenos para su destrucción por fagocitos.
2. Reclutamiento de Células Inflamatorias: La activación del complemento atrae células inmunitarias al sitio de infección.
3. Lisis del Patógeno: Se forma el Complejo de Ataque a Membrana (MAC), que crea poros en la membrana del patógeno, causando su muerte.