Mutaciones: Alteraciones en la Secuencia del ADN

Las mutaciones son alteraciones heredables o cambios permanentes en la secuencia de un mol de ADN.

Daño por Radiación UV

En la cadena 5′ 3′ indique con un círculo un punto de daño por exposición a la luz.

3′ ATGCCCTTACGTTCAAGCTA 5′ (la radiación UV solo actúa para dímeros pirimidicos)

5′ TACGGAATGCAAGTTCGAT 3′

Anomalías Estructurales

Los síndromes de PRADER-WILLI y SMITH-FRACARRO (ojo de gato) son anomalías estructurales producidas por deleción y duplicación respectivamente.

Clasificación de Cromosomas Humanos

En la clasificación de cromosomas humanos, el par 16, por su tamaño pequeño, corresponde a cromosomas metacéntricos.

Acción del Ácido Nitroso

El ácido nitroso actúa sobre la base nitrogenada guanina causando su desaminación, transformándola a xantina.

+ Ácido Nitroso: ADENINA – HIPOXANTINA, CITOSINA – URACILO

Estudio Detallado de Cromosomas

El estudio detallado de los cromosomas de una célula y su arreglo sistematizado se basa en 4 parámetros principales. Uno de ellos consiste en detectar en un único experimento tanto alteraciones numéricas como estructurales presentes en todo el genoma, denominado índice de tinción específico.

• Índice de longitud de brazos
• Índice de tamaño
• Índice de posición del centrómero
• Índice de tinción

Transición y Transversión

Las secuencias desoxirribonucleotídicas a) y b) son resultados de un ciclo de replicación a partir de la molécula nativa presentada. Indique con un círculo los lugares de transición y transversión ocurridas por efecto de la presencia de tautómeros de bases y escriba sobre los puntos suspensivos la correspondencia a tales sustituciones en cada molécula resultante.

a) Transición

3′ ATGCTACT 5′           3′ ATGCTACT 5′

5′ TATGATGA 3′           5′ TACGATGA 3′

b) Transversión

3′ ATGCTAAT 5′           pirimidina →TUC         purina →AG

5′ TACGATGA 3′

Tipos de Mutaciones

Por su Localización

Mutación Somática

Pueden afectar al fenotipo de los individuos alterando la función celular, inclusive ocasionar muerte celular localizada. No se transmiten a la descendencia.

Mutación Germinal

Se transmite de generación en generación, son la base de la diversidad genética y de la evolución, así como también de las enfermedades genéticas.

Por el Grado de Mutación

Mutaciones Génicas o Puntuales

Cuando las alteraciones del genoma involucran a uno o a unos pocos nucleótidos, pueden ser también a nivel de un par o pocos pares de bases complementarias:

• a) Sustitución de bases: transición y transversión
• b) Deleción
• c) Inserción

Mutación Cromosómica o Aberraciones Cromosómicas

Cuando las alteraciones afectan al propio cariotipo (conjunto de cromosomas y sus características) y pueden ser:

Aberraciones Cromosómicas Estructurales

Son afectadas partes extensas de los cromosomas que pueden perderse (deleción) o sufrir una inversión, una duplicación, una translocación.

Aberraciones Cromosómicas Numéricas

Es cuando el cariotipo exhibe un número mayor o menor de cromosomas.

Mutaciones Genómicas

Cuando las alteraciones afectan a todo el aparato genético.

Ejemplos de Notaciones en Cariotipos

• 47,XX,+21: trisomía 21 en una mujer (síndrome de Down).
• 47,XY,+18: trisomía 18 en un varón (síndrome de Edwards).
• 45,X: monosomía del X (síndrome de Turner).
• 47,XXY: trisomía de cromosomas sexuales (síndrome de Klinefelter).
• 45,XY,t(13;14)(p10;p10): translocación entre los cromosomas 13 y 14 con los puntos de ruptura en sus respectivos brazos cortos (translocación robertsoniana).
• 46,XX,r(7)(p22q36): mujer con 46 cromosomas de los cuales el cromosoma 7 es en anillo, donde la banda 22 del brazo corto se ha fusionado con la banda 36 del brazo largo.
• 46,XX,del(6)(q24): deleción del brazo largo del cromosoma 6 desde la banda q24 hasta el telómero. Deleción terminal.
• 46,XX,der(2),t(2;12)(p24;q21) mat: desbalance cromosómico en una mujer producto de una translocación recíproca entre los cromosomas 2 y 12 heredada de la madre. Tiene una trisomía parcial del segmento 12q21 y una monosomía parcial de 2p24.
• 46,XY,t(15;17)(q22;q11.2-q12): varón con 46 cromosomas en los que se ha producido una translocación entre los cromosomas 15 y 17 afectando a las bandas q22 del primero y las bandas q11.2-12 del segundo. Este es el caso de la leucemia promielocítica.
• 46,XX,del(14)(q23): mujer con 46 cromosomas en los que se ha producido una deleción de la banda 23 del brazo largo del cromosoma 14.
• 45,X[4]/47,XXX[20]/46,XX[76]: mosaicismo de tres líneas celulares diferentes. Los números entre corchetes indican la cantidad de metafases con esos hallazgos.
• 69,XXY: triploidía. Hay tres juegos haploides de todos los cromosomas.
• 46,X,dic(y): hombre con 46 cromosomas con dicentria en el cromosoma Y.
• 45,XX,-D,-6,t(Dq,Gq): organismo hembra con la pérdida del cromosoma 6, en los grupos D y G, entre sus brazos cortos.