Tres penicilinas semisintéticas: oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina.
Todas son relativamente estables en medio ácido y resistentes a la degradación por penicilinasa.
Propiedades Farmacológicas
Inhibidores potentes de muchos estafilococos productores de penicilinasa.
Nafcilina
Penicilina semisintética eficaz contra las infecciones causadas por S. aureus.
Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina y Congéneres
Todos son destruidos por β-lactamasa.
Son bactericidas con grampositivas y gramnegativas.
No son sensibles a todas las especies de Enterobacter.
Ampicilina
Es el prototipo de las aminopenicilinas.
Alcanza concentraciones máximas en 2 horas y tiene una semivida de aproximadamente 3 horas.
Amoxicilina
Tiene un espectro antimicrobiano similar a la ampicilina, pero es menos eficaz contra la shigelosis.
Dada su absorción más completa, la incidencia de diarrea con el uso de este fármaco es menor.
Indicaciones Terapéuticas de las Aminopenicilinas
Infecciones de vías respiratorias altas:
Eficaces contra sinusitis, otitis media, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y epiglotitis.
Infecciones de vías urinarias: La ampicilina es eficaz contra Enterobacteriaceae y E. coli.
Meningitis: En niños es causada por S. pneumoniae o N. meningitidis. En personas inmunocomprometidas, por L. monocytogenes. Estas últimas muestran resistencia a la ampicilina, por lo que se usa vancomicina y una cefalosporina de tercera generación.
Penicilinas contra Pseudomonas: Carboxipenicilinas y Ureidopenicilinas
Las carboxipenicilinas son eficaces contra algunas cepas de P. aeruginosa y Proteus indol-positivas que son resistentes a las aminopenicilinas.
Las ureidopenicilinas tienen mayor actividad contra P. aeruginosa, además de ser útiles contra Klebsiella.
Carbenicilina
Derivado del ácido 6-aminopenicilánico.
Primera penicilina contra P. aeruginosa y algunas cepas de Proteus.
Se distribuye en forma de sal disódica.
Carbenicilina Indanil Sódica
Su absorción se transforma en carbenicilina por hidrólisis de la ligadura éster.
El espectro antimicrobiano es similar al de la carbenicilina.
Piperacilina
Amplía el espectro a cepas de P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Bacteroides y E. faecalis.
En combinación con un inhibidor de β-lactamasa, posee el más amplio espectro antibacteriano entre las penicilinas.
Sus indicaciones son para tratar infecciones graves causadas por bacterias gramnegativas.
Reacciones Adversas a las Penicilinas
Reacciones de hipersensibilidad
Tratamiento del Paciente con Potencial de Alergia a la Penicilina
Se recomienda la desensibilización en sujetos alérgicos a la penicilina. El método consiste en aplicar dosis cada vez mayores de penicilina.
Cefalosporinas
En 1948, Brotzu aisló Cephalosporium acremonium (la fuente original de las cefalosporinas).
Se observó que los productos crudos de filtración de los cultivos del hongo inhibían in vitro la proliferación de S. aureus y curaban la infección por estafilococos y la fiebre tifoidea en seres humanos.
Mecanismo de Acción
Las cefalosporinas y las cefamicinas inhiben la síntesis de la pared bacteriana de una forma semejante a como lo hacen las penicilinas.
Clasificación
Primera Generación
Representadas por la cefalotina y la cefazolina.
Poseen actividad contra bacterias grampositivas y actividad modesta contra las gramnegativas.
Actividad contra Moraxella catarrhalis, E. coli, K. pneumoniae y P. mirabilis.
Segunda Generación
Actividad mayor contra microorganismos gramnegativos.
Tercera Generación
Cuarta Generación
Útiles en el tratamiento de infecciones graves en personas hospitalizadas cuando los posibles microorganismos patógenos incluyen grampositivos, Enterobacteriaceae y Pseudomonas.
Mecanismos de Resistencia Bacteriana a las Cefalosporinas
Depende de la incapacidad del antibiótico para llegar a sus sitios de acción o de alteraciones en las PBP.
El mecanismo más frecuente es su destrucción por hidrólisis del anillo lactámico β.
Cefotaxima: Posee buena actividad contra muchas bacterias aerobias grampositivas y gramnegativas. Usada eficazmente en la meningitis causada por H. influenzae, S. pneumoniae sensible a penicilina y N. meningitidis.
Ceftizoxima, Ceftriaxona, Proxetilo de cefpodoxina, Pivoxilo de cefditoren, Cefdinir, Cefixina, Ceftibuten
Cuarta Generación
Cefepima
Reacciones Adversas
Las reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas son los efectos adversos más comunes.
Se observan reacciones inmediatas como la anafilaxia, broncoespasmo y urticaria.
Antibióticos Lactámicos β
Carbapenémicos
Imipenem
Actividad Antimicrobiana
Interrumpe la síntesis de la pared bacteriana y causa la muerte de microorganismos susceptibles.
Farmacocinética y Reacciones Adversas
Es hidrolizado rápidamente por la dipeptidasa que se encuentra en el borde en cepillo del túbulo renal proximal.
Se administra por vía intravenosa 500 mg.
Las náuseas y el vómito son las reacciones adversas más frecuentes.
Usos Terapéuticos
Eficaz contra infecciones como las de las vías urinarias y respiratorias inferiores, las intraabdominales y del aparato reproductor de la mujer.
Meropenem
Causa náuseas y vómito.
Aztreonam
Es muy activo in vitro contra gonococos.
Se administra por vía intramuscular o intravenosa.
La dosis usual de aztreonam en infecciones graves es de 2 g cada 6 a 8 h.
Inhibidores de la Lactamasa β
Clavulanato
Es producido por Streptomyces clavuligerus.
Es un inhibidor que se une de manera irreversible a las β-lactamasas.
Se puede administrar por vía parenteral.
Se combina con amoxicilina y son eficaces in vitro contra cepas de estafilococos.
Sulbactam
Inhibidor de β-lactamasa.
Se ha usado para tratar infecciones intraabdominales y pélvicas mixtas.
