Preguntas y Respuestas sobre Inmunología

Complete los espacios en blanco (3 puntos)

1. El CMH es codificado por el gen HLA.
2. Las células de Kupffer se encuentran en el hígado.
3. El complemento se inactiva a 56 °C por 30 minutos.
4. El IFN desencadena una señalización intracelular mediante las proteínas STAT1 y JAK.
5. La lectina tiene una similitud con la reacción Ag-Ac (Antígeno-Anticuerpo).
6. La enzima AID (Desaminasa Inducida por Activación) es importante en el cambio de isotipo.

Conteste verdadero o falso (2 puntos)

• (F) El complemento se activa a 56 °C por 30 minutos.
• (F) El HLA porta radicales proteicos y el CMH lípidos.
• (F) El CAM reconoce lectinas y luego lisa células diana.
• (F) Los genes del CMH I codifican HSP.
• (F) La IL-4, IL-6 activan LT.
• (F) La TAP es importante en el ensamblaje del CMH II.
• (V) El IFN genera un estado antiviral.
• (V) La vía clásica del complemento depende de Ag-Ac.

Señalización Intracelular del IFN y su Efecto Biológico

• Tipos de IFN y su efecto biológico:
  • IFN-α y IFN-β: Inhibición de la replicación viral.
  • IFN-α: Acción antiviral, incrementa la acción lítica de las células NK, aumenta la expresión del CMH.
  • IFN-γ: Activación de macrófagos.

Interleucinas y sus Funciones

• IL-4:
  • Células productoras: Linfocitos Th2, basófilos, mastocitos.
  • Acciones: Proliferación de linfocitos B, inhibe macrófagos.
• IL-8:
  • Células productoras: Leucocitos, células endoteliales, mastocitos.
  • Acciones: Estimula la desgranulación de neutrófilos.
• IL-10:
  • Células productoras: Linfocitos Th2, células B, macrófagos.
  • Células diana: Mastocitos, linfocitos Th1, células B.
  • Acciones: Disminuye la expresión de CMH II y la síntesis de citoquinas, aumenta la expresión de IL-1RA, disminuye la actividad de Th1, NK y macrófagos.
• IL-1:
  • Células productoras: Monocitos, macrófagos.
  • Células diana: Neuronas, células musculares, linfocitos Th, células B.
  • Acciones: Fiebre, somnolencia, hiporexia, mialgias, activa Th1 y madura linfocitos B.
• IL-7:
  • Células productoras: Fibroblastos, células endoteliales, linfocitos T.
  • Acciones: Crecimiento y diferenciación de linfocitos pre-B, pre-T y T.

Interacción de la IL-2 e IL-15 con sus Receptores

La interleucina-2 (IL-2) es una citoquina secretada que se une a receptores heterotriméricos preformados de alta afinidad que comprenden las cadenas del receptor de IL-2 α (IL-2Rα), IL-2/15Rβ y la cadena γ común del receptor de citoquinas (γc). Por el contrario, la IL-15 es una molécula asociada a la membrana que induce la señalización en la sinapsis inmunológica entre las células presentadoras de antígeno y las células asesinas naturales (NK) o células T CD8+.

La IL-15Rα en la superficie de los monocitos o células dendríticas presenta la IL-15 en *trans* a las células que expresan IL-2/15Rβ y γc solamente, permitiendo así la señalización a través de este complejo.

Presentación *trans* de la IL-15 por la Cadena α de su Receptor

Los monocitos o células dendríticas estimuladas con interferón de tipo I o tipo II, junto con la activación del factor nuclear-κB, expresan coordinadamente la IL-15 y la cadena α del receptor de IL-15 (IL-15Rα). La IL-15 e IL-15Rα asociadas se reciclan desde la superficie celular a través de vesículas endosomales y luego se reexpresan en la superficie celular. Desde la superficie celular, IL-15Rα presenta IL-15 en *trans* a las células que expresan IL-2/15Rβ y la cadena γ común del receptor de citoquinas (γc), pero no IL-15Rα. La IL-15 presentada en *trans* es necesaria para la persistencia *in vivo* de las células asesinas naturales (NK) y para la diferenciación de las células T CD8+ en células T CD8+ de memoria maduras que expresan receptores de antígenos de alta avidez.

Aspectos Moleculares del Ensamblaje de HLA Clase I

• Los genes HLA codifican dos tipos de glicoproteínas: moléculas de Clase I y Clase II.
• Están implicadas en la respuesta inmune de aceptación o rechazo de trasplantes.
• Los productos de estos genes se expresan en casi todas las células nucleadas.
• Forman un heterotrímero compuesto por una cadena pesada α y una β2-microglobulina.
• Su función es unir fragmentos de proteínas extrañas formando complejos que pueden ser reconocidos por los linfocitos T CD8+.

Pasos del Ensamblaje

1. Las cadenas de CMH de clase I parcialmente plegadas se unen a la calnexina hasta que se une la β2-microglobulina.
2. El complejo CMH de clase I se libera de la calnexina, se une a un complejo de proteínas chaperonas (calreticulina, ERp57) y se une a TAP.
3. Las proteínas citosólicas son degradadas a fragmentos peptídicos por el proteosoma.
4. Se proporciona un péptido que se une a la molécula de CMH de clase I y completa su plegamiento. La molécula de CMH de clase I completamente plegada se libera del complejo de TAP.

Vías de Activación del Complemento

Vía Clásica

Reconocimiento → C1r y C1s → [C1q, C1r, C1s] (en presencia de Mg²⁺ y Ca²⁺) → (C4, C2) → [C4b2a] (C3 convertasa) → (C3) → [C4b2a3b] (C5 convertasa) → (C5) → [C5b, C6, C7, C8, C9] (Complejo de Ataque a la Membrana, CAM)

Vía Alterna

C3b → (Mg²⁺, Factor B) → [C3bB] → (Factor D y Properdina) → [C3bBb(P)] (C3 convertasa) → (C3) → [C3bBb3b(P)] (C5 convertasa) → (C5) → [C5b, C6, C7, C8, C9] (CAM)

Vía de las Lectinas

Monosacárido → (MBL, Lectina de Unión a Manosa) → (MASP1 y MASP2, Serina Proteasas Asociadas a MBL) → (C4) → (C2) → [C4b2a] (C3 convertasa) → (C3) → [C4b2a3b] (C5 convertasa) → (C5) → [C5b…C9] (CAM)