Prostaglandinas y Tromboxanos

PG2alfa: Broncoconstricción, contracción uterina, humor acuoso.

PGI2: Vasodilatación, inhibición de la agregación plaquetaria.

PGE2: Vasodilatación, disminuye la secreción gástrica, contracción uterina.

PGD: Broncoconstricción, vasodilatación o vasoconstricción.

TXA2: Broncoconstricción, agregación plaquetaria.

LTC4, D4, E4: Broncoconstricción.

Clasificación Química de los AINEs

Inhibidores de Prostaglandina Sintetasa (COX)

Ácidos Carboxílicos: Salicílico, acético, propiónico, antranílico.

Ácidos Enólicos: Oxicanos, Pirazolonas.

No Inhibidores de Prostaglandina Sintetasa

Paraaminofenoles: Agentes antiartríticos, agentes antigotosos (Fenacetina, Acetaminofén).

AINEs: Clasificación por Especificidad COX

AINEs Inhibidores COX No Específicos: Naproxeno, ibuprofeno, indometacina.

Inhibidores COX-1: Aspirina, piroxicam, diclofenaco-ONO2, nitroaspirina.

Inhibidores COX-2 Preferenciales: Meloxicam, nimesulida, nabumetona, etodolaco.

Inhibidores COX-2 Específicos: Celecoxib, rofecoxib.

Liberadores de Óxido Nítrico (Nitrooxibutilésteres): Flurbiprofeno, ketoprofeno.

AINEs: Clasificación según Vida Media (Horas)

Menos de 6 horas: Diclofenaco, indometacina, ketorolaco, acetaminofén, salicilato, fenamatos, ibuprofeno, ketoprofeno.

De 6 a 12 horas: Celecoxib, salicilatos, etodolaco.

Más de 12 horas: Sulindaco, piroxicam, naproxeno, nabumetona, rofecoxib, oxaprozina, meloxicam.

Interacciones de los AINEs

• Disminuyen el efecto antihipertensivo de diuréticos, betabloqueadores, prazosina, captopril.
• Potencian el efecto de anticoagulantes.
• Disminuyen la agregación plaquetaria.
• Efecto aditivo con IPGasa en artritis reumatoide.
• Potencian el efecto de metotrexato.
• Probenecid: reducir dosis de inhibidores de prostaglandina sintetasa (IPGasa).
• Potencian diuréticos ahorradores de potasio.
• Potencian hipoglucemiantes orales.

Factores de Riesgo Asociados al Uso de AINEs

• Edad avanzada.
• Historia de úlcera péptica o enfermedad gastrointestinal.
• Enfermedad cardiovascular.
• Historia de dispepsia relacionada con AINEs.
• Uso frecuente de bloqueadores H2 o antiácidos por dispepsia.
• Marcadas molestias relacionadas con artritis.
• Uso frecuente de corticoides.
• Dosis altas de AINEs.
• Terapia prolongada con AINEs.
• Tabaquismo.
• Uso de anticoagulantes.
• Alcoholismo.
• Infección por H. pylori.

Propiomelanocortina

ACTH, β-lipotropina, γ-MSH, β-endorfina, encefalinas.

Funciones de los Glucocorticoides (Cortisol)

Metabólicas: Estimula la producción de glucosa, catabolismo de proteínas, neoglucogénesis, hiperglucemia, lipólisis.

Resistencia al Estrés: Frente a fatiga, fiebre, hemorragias, infecciones, estrés.

Mantenimiento de la presión arterial.

Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores.

Mecanismo de Acción de los Glucocorticoides

Atraviesan fácilmente la membrana celular debido a su alta liposolubilidad y se unen a receptores citoplasmáticos específicos. Estos receptores tienen dos puntos de unión: uno al glucocorticoide y otro al ADN celular. La unión al receptor activa el complejo glucocorticoide-receptor, que atraviesa la membrana nuclear, se une al ADN y estimula la transcripción de ARN mensajero a ARN ribosomal. Este ARN ejerce su acción en diferentes orgánulos celulares, activando o inhibiendo procesos enzimáticos celulares según el tejido.

Efectos Adversos de los Glucocorticoides

• Supresión de la secreción endógena (más de 2 semanas).
• Síndrome de Cushing.
• Aparición de infecciones por hongos, bacterias y virus.
• Miopatías.
• Atrofia cutánea.
• Alteraciones psicológicas.

Bloqueadores Beta Adrenérgicos

No Selectivos Sin ASI: Nadolol, propranolol, timolol, sotalol, tetralol.

No Selectivos Con ASI: Pindolol, labetalol, carteolol, penbutolol, oxprenolol, alprenolol.

Selectivos Sin ASI: Atenolol, bisoprolol, metoprolol, betaxolol.

Selectivos Con ASI: Acebutolol, celiprolol.

Actividad Alfa Bloqueante: Labetalol, bucindolol, carvedilol.

Actividad Agonista Beta 2 Adrenérgico: Labetalol, celiprolol.

Colinimiméticos de Acción Directa

Edrofonio: Acción corta, miastenia.

Fisostigmina: Amina terciaria, ingresa al SNC, acción intermediaria, glaucoma.

Neostigmina, Piridostigmina: Aminas cuaternarias, no entran en el SNC, acción intermedia, retención urinaria, miastenia, reversión de bloqueadores neuromusculares no despolarizantes.

Donepezilo, Tacrina: Liposoluble, ingresa al SNC, Alzheimer.

Organofosforados: Liposolubles, inhibidores irreversibles de acción larga.

Aspectos Cuantitativos de la Eliminación de Fármacos

Orden Cero

La velocidad de eliminación es independiente de la cantidad de fármaco a ser eliminado. Se elimina una cantidad constante de fármaco por unidad de tiempo. La mayoría de los fármacos no siguen procesos de orden cero. Ejemplos: dosis tóxicas de aspirina, dosis altas de fenitoína, algunos productos de liberación sostenida, alcohol, teofilina.

Primer Orden

La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la cantidad de fármaco presente. Cuanto mayor la cantidad de fármaco, más rápida la velocidad de eliminación. Se elimina una fracción constante (%) de fármaco por unidad de tiempo. El tiempo necesario para eliminar la mitad de la cantidad inicial de fármaco es una constante y se conoce como vida media. La mayoría de los fármacos siguen el primer orden.