Introducción

Este documento proporciona una visión general de los ácidos grasos, las lipoproteínas y la genética, abordando conceptos clave y preguntas frecuentes. El objetivo es ofrecer una comprensión clara y concisa de estos temas esenciales.

Ácidos Grasos Insaturados

¿Qué son los ácidos grasos insaturados?

Los **ácidos grasos insaturados** son ácidos carboxílicos de cadena larga con uno o varios dobles enlaces entre los átomos de carbono.

¿Cuáles son los usos de los ácidos grasos insaturados?

Disminuyen el colesterol en sangre, por lo que estos nutrientes están en auge en la alimentación.

Verdadero o Falso

• Los ácidos grasos saturados permiten mucha mayor cantidad de sales biliares en sus micelas. **(Falso)**
• Los ácidos grasos insaturados también permiten la integración en sus micelas de otros ácidos grasos saturados, facilitando así su asimilación por parte del organismo. **(Verdadero)**

¿En qué configuración se encuentran generalmente los ácidos grasos insaturados?

Se encuentran en general en la configuración *cis*.

Completar

Los dobles enlaces están generalmente separados por un grupo metileno (-CH2), por lo que no son conjugados.

¿Cuáles son los ácidos grasos insaturados más beneficiosos?

Entre los insaturados, los más beneficiosos para los problemas cardiovasculares son el **omega-3** (linoleico) y el **oleico** (n6). Mientras que insaturados como el araquidónico pueden tener efectos cardiovasculares perjudiciales, similares a los de las grasas saturadas.

¿Cómo se encuentran los ácidos grasos insaturados en la dieta?

De forma escueta, los ácidos grasos insaturados se encuentran en la dieta en forma de triglicéridos, como casi toda la grasa.

¿Qué pasa con el colesterol libre?

El colesterol libre que pueda verterse desde las células se une a las HDL, que conducirán el colesterol hasta el hígado donde será eliminado en forma de ácidos biliares, o utilizado para la síntesis de VLDL.

¿Cómo podemos mejorar el déficit de AGE?

La forma más sencilla de enriquecer nuestra dieta en estos alimentos es simplemente aumentar su proporción en los alimentos que consumimos de forma habitual.

¿Cómo se da el diagnóstico de esta deficiencia de AGE?

El diagnóstico de la deficiencia de ácidos grasos suele ser clínico; no obstante, hoy en día hay pruebas de laboratorio disponibles en los grandes centros de investigación.

Preguntas sobre Ácidos Grasos

¿Cuál de las afirmaciones que siguen respecto a las moléculas de ácido graso es correcta?

d) Casi siempre tienen sus dobles enlaces en la configuración *cis* cuando se producen de manera natural.

¿Cuál de los que siguen no es un fosfolípido?

d) Galactosilceramida.

¿Cuál de las afirmaciones que siguen acerca de los gangliósidos es incorrecta?

a) Se derivan de la galactosilceramida.

¿Cuál de los que siguen es un antioxidante rompedor de cadena?

d) EDTA.

Después de que se producen a partir de la acetil-CoA en el hígado, los cuerpos cetónicos se usan principalmente para ¿cuál de los procesos que siguen?

d) Generación de energía en los tejidos.

El sitio subcelular de descomposición de ácidos grasos de cadena larga a acetil-CoA por medio de β-oxidación es:

b) El ARN de las mitocondrias.

La carnitina se necesita para la oxidación de ácidos grasos porque:

c) La acil-CoA de cadena larga (“ácidos grasos activados”) necesita entrar a la matriz mitocondrial para ser oxidada.

El rompimiento de una molécula de un ácido graso C16 por completo saturado (ácido palmítico) por β-oxidación lleva a la formación de:

e) 7 moléculas de FADH2, 7 de NADH y 8 de acetil-CoA.

La malonil-CoA, el primer intermediario en la síntesis de ácidos grasos, es un regulador importante del metabolismo de ácidos grasos porque:

b) Evita la entrada de grupos acil graso en la matriz de las mitocondrias porque es un potente inhibidor de la carnitina palmitoil transferasa-I.

Se considera que el ácido α-linolénico es esencial desde el punto de vista nutricional en humanos porque:

c) En humanos no se pueden introducir dobles enlaces a ácidos grasos más allá de la posición D9.

Lipoproteínas

¿Qué son las lipoproteínas?

Las **lipoproteínas** son complejos macromoleculares compuestos por proteínas y lípidos que transportan masivamente las grasas por todo el organismo.

¿De qué forma y cómo están compuestas las lipoproteínas?

Son esféricas, hidrosolubles, formadas por un núcleo de lípidos apolares (colesterol esterificado y triglicéridos) cubiertos con una capa externa polar de 2 nm formada a su vez por apoproteínas, fosfolípidos y colesterol libre.

¿Cuáles son las propiedades de las lipoproteínas?

• Estabilización de las moléculas de lípidos como triglicéridos, fosfolípidos, colesterol, en un entorno acuoso como es la sangre.
• Actúan como una especie de detergente y también sirven como indicadores del tipo de lipoproteína de que se trata.
• Los receptores de lipoproteínas de la célula pueden así identificar a los diferentes tipos de lipoproteínas y dirigir y controlar su metabolismo.
• Transporte.

¿Cuáles son las clases de lipoproteínas?

• Quilomicrones.
• Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, siglas en inglés) (ausencia: abetalipoproteinemia).
• Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).
• Lipoproteínas de baja densidad (LDL).
• Lipoproteínas de alta densidad (HDL).

¿Qué son los quilomicrones?

Los **quilomicrones** son grandes partículas esféricas que transportan los triglicéridos de la dieta provenientes de la absorción intestinal en la sangre hacia los tejidos.

¿Cuál de estas lipoproteínas es controlada por la insulina?

a) VLDL.

Son sintetizadas en el hígado y a nivel de los capilares de los tejidos extra hepáticos (tejido adiposo, mama, cerebro, glándulas suprarrenales)

a) VLDL.

Son generadas por el hígado gracias a la enzima HTGL

c) HDL.

En altas cantidades en la sangre son de alto riesgo creando una placa aterosclerótica.

b) LDL.

¿Cuál de estas es considerada “colesterol malo”?

b) LDL.

Síntesis y Oxidación de Ácidos Grasos

¿Dónde se sintetizan los ácidos grasos?

En el citosol.

¿Cuál es el sustrato inmediato de la lipogénesis?

a) Acetil-CoA

¿Cuál es el producto terminal de la lipogénesis?

Palmitato libre.

¿Cuál es el paso inicial y controlador en la síntesis de ácidos grasos?

b) Producción de malonil-CoA.

¿Cuál de las siguientes enzimas no pertenece al complejo multienzimático de la ácido graso sintasa?

d) Tiolasa.

¿Dónde ocurre la oxidación de ácidos grasos?

Ocurre en las mitocondrias.

¿Dónde se encuentra la acil-CoA sintetasa?

d) a, b y c.

¿Cuál de las siguientes enzimas no participa en la β-oxidación de ácidos grasos?

d) Tioesterasa.

¿La oxidación de ácidos grasos es un proceso anaerobio?

b) Falso.

¿Cuál de las siguientes enzimas participa en la β-oxidación de ácidos grasos?

f) a, b y d.

Estructura y Función de las Lipoproteínas

¿Cómo están formados las lipoproteínas?

e) Todas las anteriores.

¿Cuál es la función de las lipoproteínas plasmáticas?

b) De transportar moléculas lipídicas de un órgano a otro en el medio acuoso del plasma.

¿Cómo es la estructura de una lipoproteína?

a) Tiene un núcleo apolar con triglicéridos y esteres de colesterol y una envoltura polar con apolipoproteínas, fosfolípidos y colesterol.

Los quilomicrones tienen:

c) Una densidad extremadamente baja.

Los quilomicrones desde donde hasta donde transportan los lípidos:

a) Desde el intestino hasta los tejidos.

Escoja la opción correcta. Las VLDL:

b) Son lipoproteínas de muy baja densidad que se sintetizan en el hígado y transportan los lípidos a todos los tejidos.

Escoja la opción correcta. Las LDL:

b) Son lipoproteínas de baja densidad que transportan colesterol a los tejidos donde hay receptores de LDL

Función de las HDL, ¿cuál es?

b) Eliminan de las células el exceso de colesterol.

¿Qué es la dislipoproteinemia?

a) Son alteraciones cualitativas y cuantitativas en el metabolismo de los lípidos

¿Qué es la dislipoproteinemia cuantitativa?

c) Es cuando hay un aumento o disminución en la concentración de las lipoproteínas.

Colesterol

El colesterol se sintetiza en muchos tejidos a partir de:

a) Acetil-CoA.

El colesterol libre se elimina de los tejidos por medio de la:

c) La lipoproteína de alta densidad (HDL) plasmática.

Éste es el principal paso regulador en la vía de la síntesis de colesterol:

e) Biosíntesis de mevalonato.

Complete:

La HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA) se forma por las reacciones que se usan en las mitocondrias para sintetizar cuerpos cetónicos.

El intermediario de 10 carbonos es:

a) Geranil difosfato.

La escualeno epoxidasa, convierte al escualeno en:

e) Escualeno 1,2-epóxido.

Seleccione verdadero o falso según corresponda.

El colesterol se transporta en el plasma en forma de lipoproteínas.

a) Verdadero.

Los ácidos biliares primarios se sintetizan en:

c) Hígado.

La formación de colesterol a partir de lanosterol tiene lugar en las membranas del:

a) Retículo endoplásmico.

Complete:

El colesterol en la dieta se equilibra con el colesterol plasmático en días y con el colesterol hístico en semanas.

¿Cómo está compuesto el colesterol?

Por 27 carbonos que consta de cuatro anillos y una cadena lateral.

¿Cuál es el principal éster en las heces?

El coprostanol.

¿Cómo se transporta el colesterol en el plasma?

En forma de lipoproteínas.

¿Cómo se elimina el colesterol libre?

Por medio de la lipoproteína de baja densidad.

¿A quién inhibe el colesterol de la dieta?

A la síntesis hepática.

¿A partir de qué se sintetiza el mevalonato?

b. Acetil-CoA

¿A partir de qué se forma el colesterol?

a. Ianostrol

La activación de SREBP es inhibida por:

c. Insig

¿Cuál es el porcentaje con el cual el colesterol se esterifica con ácidos grasos?

d. 80-90%

¿Cuántas unidades de isoprenoides forman un escualeno?

a. Seis

Enfermedades Lisosomales

¿Qué enzima es deficiente en la enfermedad de Gaucher?

c. Glucocerebrosidasa

¿Qué enzima es deficiente en la enfermedad de Tay-Sachs?

a. Beta – Hexosaminidasa A

¿Qué enzima es deficiente en la enfermedad de Wolman?

b. Lipasa ácida

Verdadero o Falso

En la enfermedad de Gaucher tipo 1 está afectado el cerebro (Falso)

Verdadero o Falso

La enfermedad de Niemann – Pick tipo C y D no están causados por una deficiencia de la esfingomielinasa sino por una carencia de las proteínas NPC1 o NPC2 (Verdadero)

¿Cómo es conocida a la enfermedad de Fabry?

Como deficiencia de la Alfa- Galactosidasa A

¿Qué enfermedad es deficiente la enzima ceramidasa?

En la enfermedad de Farber

Verdadero o Falso

En la Gangliosidosis GM1 algunos pacientes afectados desarrollan manchas rojo – cereza en los ojos (Verdadero)

Verdadero o Falso

La enfermedad de Sandhoff esa la forma más grave de la enfermedad de Krabbe (Falso)

Verdadero o Falso

La enfermedad Leucodistrofia metacromatica se caracteriza por depósitos acumulados en la materia blanca del sistema nervioso central, periféricos y hasta los riñones (Verdadero)

Hormonas y Regulación Génica

¿A través de quién se difunden las hormonas del grupo I lipofílicas?

A través de la membrana plasmática de todas las células, pero solo se encuentran sus receptores intracelulares específicos.

Los receptores específicos de alta afinidad en células blanco pueden estar ubicadas en el citoplasma o en las mitocondrias V o F.

Verdadero

¿Cómo se denomina a la secuencia de ADN especifica con el receptor activado?

Se denomina elemento de respuesta a hormona (HRE).

¿Qué cambia al afectar de modo selectivo la trascripción del gen y la producción consiguiente de mRNA blanco específico?

Se cambian las cantidades de proteínas específicas, y se influye sobre los procesos metabólicos.

¿Cuál es el porcentaje de las hormonas que afecta a los genes?

1%

Menciones hormonas de grupo II:

• ACTH
• ADH
• CRH
• LH
• LPH
• MSH
• PTH

Complete el cuadro de la vía de información

(Este punto requiere un cuadro que no se puede representar en texto plano)

¿Qué es la regulación génica?

Es el proceso de activación y desactivación de los genes, asegurándose así de que los genes apropiados se expresen en los momentos adecuados.

¿Qué son los genes constitutivos?

Se transcriben rutinariamente debido a que codifican productos génicos que se requieren para la función celular.

¿Qué son los genes inducibles?

Son aquellos genes que solo se expresan en determinadas circunstancias.

¿Qué es un operón?

Es el conjunto de genes que se transcriben de manera regulada por el mismo operador y el mismo promotor.

¿Cuáles son principales elementos que constituyen un operón?

• Gen represor
• Gen regulador
• Genes estructurales

¿Qué es el gen represor?

Codifica para una proteína reguladora que reconoce la secuencia de la región del operador.

¿Qué es el gen regulador?

Codifica la proteína represora, que participa en el impedimento de la transcripción.

¿Que provoca la unión del represor Lac al operador?

La unión del represor Lac al operador impide la unión funcional de la RNA polimerasa al promotor.

¿Cuál es el método principal de regulación del genoma?

Es la transcripción selectiva.

Mencione los niveles de regulación génica en eucariotas

• Control genómico
• Procesamiento del RNA
• Transporte del RNA

Complete:

Los oligonucleótidos ahora son indispensables para la secuenciación de DNA, las investigaciones de biblioteca, las valoraciones de unión de proteína-DNA, la reacción en cadena de polimerasa (PCR), mutagénesis dirigida hacia sitio, y muchas otras aplicaciones.

Clonación y PCR

¿Qué es una clona?

Es una población grande de moléculas, bacterias o células idénticas que surgen a partir de un ancestro común.

Responda V si es verdadero o F si es falso.

Los plásmidos bacterianos son moléculas de DNA pequeñas, cuya función natural es conferir resistencia a antibiótico a la célula huésped. (V)

¿A qué se denomina PCR?

Es un método para ampliar una secuencia de ADN blanco.

La eficacia con la que se realiza la amplificación mediante PCR no es habitualmente del 100%. ¿Qué bandas se amplificarán habitualmente con mayor eficacia?

b) Las bandas de menor tamaño.

Un ciclo de amplificación de la PCR consiste en los siguientes pasos y en el siguiente orden:

c) Desnaturalización, Hibridación, Polimerización

¿Qué es un vector de expresión?

Un vector en el cual en realidad se sintetiza la proteína codificada por el gen introducido por medio de tecnología de DNA recombinante.

Complete:

En la hibridación in situ fluorescente, se utilizan sondas fluorescentes en lugar de sondas marcadas con radioactividad.

¿Qué es un mapeo genético?

El mapeo genético puede ofrecer firmes pruebas de que una enfermedad transmitida de un padre a su hijo está ligada a uno o más genes.

Una en línea según corresponda: Técnicas de electrotransferencia

• Northern: ARN
• Western: PROTEÍNAS
• Southern: ADN

Genoma Humano y Polimorfismo Genético

¿Qué es el genoma humano?

Llamamos genoma al conjunto de todo el ADN de una célula de una especie y los genes que éste contiene. En sentido estricto, el genoma humano no sólo comprende al ADN del núcleo sino también al de las mitocondrias que, aunque sólo tiene 16.000 bases de longitud, es esencial para el funcionamiento celular.

¿Qué es un gen?

Los genes son segmentos de ADN capaces de ser transcriptos –es decir, copiados– a una molécula de ARN (ácido ribonucleico) con igual secuencia que el gen.

¿Qué es el locus en un cromosoma?

Cada cromosoma tiene muchos genes, y la posición que ocupa cada gen a lo largo del cromosoma se denomina locus (del latín, lugar). Cada gen tiene entonces su copia homóloga en el locus equivalente del otro cromosoma del par. Cada una de las dos copias del gen se llama alelo.

¿Qué es polimorfismo genético?

Podemos definir una especie como un conjunto de individuos capaces de dar descendencia fértil por reproducción sexual. Los individuos que pertenecen a una misma especie a menudo presentan diferencias genéticas. Esto es así porque, aunque para cada gen el individuo presenta dos alelos –dos variantes del mismo gen–, el número de alelos de un gen existente en la especie en su conjunto es generalmente mayor que dos. Un gen puede tener decenas de alelos diferentes, pero en cada individuo sólo habrá dos de ellos.

¿Qué es splicing?

La enzima que transcribe cada gen fabrica un ARN precursor, llamado transcripto primario, que copia tanto los exones como los intrones. Dentro del núcleo un sistema enzimático elimina los intrones del transcripto primario y une sus exones entre sí. Finalmente, el ARN mensajero maduro sin intrones abandona el núcleo y llega al citoplasma donde el proceso de traducción, llevado a cabo por los ribosomas, permite fabricar la proteína correspondiente.

¿Qué es genotipo y fenotipo?

Al conjunto de la información genética particular de un individuo lo llamamos genotipo. El genotipo es esencialmente la secuencia de ADN. Todo aquello que “vemos” y que no es secuencia de ADN es el fenotipo (del griego, fainein, visible). El fenotipo es tanto lo macroscópico (forma, anatomía, fisiología, patología y comportamiento), como lo más pequeño (histología, bioquímica y estructura molecular).

¿Dónde se encuentran los genes y qué codifican?

En los locus de los cromosomas y estos codifican diferentes proteínas.

¿Qué tipos de mutaciones existen?

• Mutaciones genéticas
• Mutaciones estructurales
• Mutaciones numéricas

¿Cuáles son las mutaciones estructurales?

(Falta información en el documento original)

¿Cuáles son las mutaciones numéricas?

(Falta información en el documento original)

Escriba verdadero o falso:

ADN recombinante es una molécula que proviene de la unión artificial de dos fragmentos de ADN. (Verdadero)

En qué año descubrió: Daniel Nathans y Hamilton O. Smith descubrieron un tipo de proteínas -las enzimas endonucleasas o enzimas de restricción- que actúan como «tijeras moleculares», cortando la doble cadena de ADN a través del esqueleto de fosfatos sin dañar las bases.

(Falta la respuesta correcta en el documento original)

¿Cómo introducir ADN recombinante en las bacterias?

Cortamos el ADN circular del plásmido con enzimas de restricción, para generar extremos cohesivos.

Cortamos el ADN que queremos multiplicar. Debemos asegurarnos de que los extremos del plásmido y los del ADN a insertar sean complementarios y puedan unirse.

Unimos el gen que queremos introducir (inserto) por medio de la enzima ADN-ligasa y luego introducimos el plásmido con inserto en bacterias.

Seleccionamos las bacterias que hayan introducido el plásmido con la ayuda de antibióticos. Dado que los plásmidos contienen un gen de resistencia a antibiótico, al exponer las bacterias a ese antibiótico, sólo las que hayan incorporado el plásmido (y con él la resistencia) sobrevivirán, mientras que las que no lo tengan morirán.

Escriba verdadero o falso:

Un clon es un grupo de células u organismos genéticamente idénticas. El uso fragmentos de ADN como vectores cumple un rol fundamental en la ingeniería genética, ya que sirven para transferir material genético de un organismo a otro. (VERDADERO)

Escriba verdadero o falso:

Microarreglos: esta técnica permite analizar simultáneamente miles de genes. (VERDADERO)

¿Cómo estudiar la expresión de diversos genes?

Si visitamos un laboratorio de biología molecular, probablemente encontraremos una cuba con un gel al cual se le aplica una corriente eléctrica. Este método, llamado electroforesis en gel, es muy usado para separar moléculas de diversos tamaños y es la base de las técnicas que describiremos para identificar ADN, ARN, y proteínas. En los párrafos siguientes describiremos entonces la electroforesis para poder comprender luego cómo funcionan las demás técnicas.

El desarrollo de la tecnología del ADN recombinante fue posible por:

1) el conocimiento de las enzimas de restricción

2) la replicación y reparación de ADN

3) la replicación de virus y plásmidos

4) la síntesis química de secuencias de nucleótidos.

¿Qué es la tecnología del ADN recombinante?

• Ha permitido ampliar enormemente nuestros conocimientos sobre las enfermedades genéticas, hereditarias o adquiridas
• Los trastornos moleculares de algunas de las enfermedades mono-génicas son bien conocidas
• Las nuevas medicinas genéticas

Escriba verdadero o falso:

CROMOSOMAS es el genoma humano (como el de cualquier organismo eucariota) está formado por cromosomas, que son largas secuencias continuas de ADN altamente organizadas espacialmente para adoptar una forma ultracondensada en metafase (VERDADERO)

Manipulación Genética y Terapia Génica

Cuáles son los niveles potenciales de aplicación de la manipulación genética al ser humano:

• Terapia génica de células somáticas,
• Terapia génica de la línea germinal.
• Manipulación genética de mejora o perfectiva.
• Manipulación genética eugénica

¿Cuáles son las modalidades de terapia génica?

• Terapia génica de células germinales
• Terapia génica somática

Describa la terapia génica de células germinales:

Es aquella dirigida a modificar la dotación genética de las células implicadas en la formación de óvulos y espermatozoides y, por tanto, transmisible a la descendencia.

Describa la terapia génica somática:

Es aquella dirigida a modificar la dotación genética de células no germinales, es decir, de las células somáticas o constituyentes del organismo.

La terapia génica in vivo agrupa la técnica en donde el material genético se introduce:

Directamente a las células del organismo

¿Cuál es el objetivo en la terapia génica del cáncer?

Utilizar la manipulación génica para dotar de una nueva propiedad a las células

La terapia génica requiere que se transfieran eficientemente los genes clonados a:

Células enfermas

¿A qué se refiere la terapia genética anti sentido?

A secuencias cortas de ADN o ARN complementarias a secuencias génicas específicas

¿Cuál es el objetivo de los agentes terapéuticos anti sentido?

Interferir en la síntesis de proteína al intervenir en los procesos de transcripción y traducción

La introducción de material genético foráneo a una célula se denomina:

Transferencia genética

Escriba tres métodos fisicoquímicos de transferencia genética

• Microinyección
• Precipitación con fosfato de calcio
• Electroporación

Farmacogenética

¿Qué es la farmacogenética?

Es el estudio de las diferencias genéticas individuales para comprender cómo influyen los genes en la respuesta de una persona a los fármacos.

¿Qué enzimas están relacionadas con la farmacogenética?

• Enzimas metabolizadoras de drogas
• Enzimas citocromo p450
• Enzimas glutatión S-transferasas
• Enzima tiopurina metiltransferasa

Responda verdadero o falso, según corresponda:

El desarrollo de la farmacogenética, provee de, al menos, una vía para hacer prescripciones médicas sin el empirismo corriente e ir hacia una terapia más personalizada. (VERDADERO)

¿Cómo se realiza el estudio del fenotipo en los polimorfismos de las enzimas metabolizadoras de drogas?

b) Análisis indirecto de la variación genética examinando la capacidad metabólica individual

¿Cuál de las siguientes es una desventaja del estudio del fenotipo en los polimorfismos de las enzimas metabolizadoras de drogas?

a) Especificidad limitada de las drogas «sondas».

¿Cómo se realiza el estudio del genotipo en los polimorfismos de las enzimas metabolizadoras de drogas?

Se realiza mediante el análisis directo de la variación genética examinando el ácido desoxirribonucleico (ADN).

¿Dónde se encuentran las enzimas citocromo P450?

d) Hígado

¿Con quién se conjuga el glutatión y a quién inactiva dicha conjugación?

El glutatión se conjuga a muchos xenobióticos, lo cual incluye medicamentos cuyos metabolitos oxidativos son potencialmente dañinos. Dicha conjugación, generalmente inactiva estos metabolitos reactivos.

¿Qué cataliza la enzima tiopurina metiltransferasa?

b) Metilación de los compuestos sulfidrílicos heterocíclicos y aromáticos

¿Qué ofrecen los avances de la farmacogenética?

Ofrecen un mecanismo que permite prescribir drogas apartándose del empirismo, y no solo identificar la mejor droga sino realizar recomendaciones de la dosis más segura y efectiva según el genotipo individual de cada paciente.