Inhibidores de la Síntesis de Proteínas

Tetraciclinas (Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina)

Mecanismo de acción (MA): Inhiben la síntesis de proteínas al fijarse a la subunidad ribosomal 30S. Bloquean la fijación del aminoacil ARNt al sitio aceptor del complejo ARNm-ribosoma, impidiendo la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento.

Reacciones adversas (RA):

• Vía intravenosa (VI): Tromboflebitis.
• Aparato digestivo: Náuseas, vómitos y ardor epigástrico.
• Riñón y medio interno.
• Acción quelante con el calcio: Se depositan en dientes y huesos.
• Piel y mucosas: Fotosensibilidad.

Usos: Enfermedad de Lyme, fiebre recurrente, brucelosis, granuloma inguinal, Helicobacter pylori, Rickettsia, cólera, profilaxis.

Fenicoles (Cloranfenicol, Tianfenicol)

MA: Inhiben la actividad peptidiltransferasa de la subunidad ribosomal 50S.

RA:

• Depresión de la médula ósea dependiente de la dosis.
• Toxicidad medular.

Usos: Alternativa en meningitis bacteriana, absceso cerebral, infecciones por anaerobios, salmonelosis, rickettsiosis.

Macrólidos (Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina)

MA: Inhiben la síntesis de proteínas al unirse al sitio P en la subunidad ribosomal 50S e inhiben la translocación.

RA: Escasa toxicidad, alteraciones digestivas, reacciones alérgicas, toxicidad acústica.

Usos: Neumonía, tosferina, difteria, gastroenteritis, profilaxis en cirugía colorrectal.

Cetólidos (Telitromicina)

MA: Inhiben la síntesis de proteínas por unirse a la subunidad ribosomal 50S en un sitio muy próximo a la peptidiltransferasa.

RA: Trastornos digestivos, reacciones alérgicas, alteraciones hepáticas, colitis seudomembranosa, eritema multiforme, visión borrosa, empeoramiento de la miastenia gravis, pérdida transitoria de conciencia y alteraciones temporales de la visión.

Usos: Neumonía adquirida en la comunidad (neumocócica) resistente a penicilina y macrólidos.

Lincosamidas (Lincosamida, Clindamicina)

MA: Inhiben la peptidiltransferasa, interfiriendo en la unión del sustrato aminoacil-ARNt al sitio A de la subunidad ribosomal 50S.

RA: Dolor abdominal o epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, colitis seudomembranosa, alteraciones hematológicas, bloqueo neuromuscular.

Usos: Infecciones por anaerobios. Alternativa en infecciones osteoarticulares (osteomielitis y artritis séptica), infecciones abdominales graves.

Inhibidores de la Síntesis de Ácidos Nucleicos

Sulfonamidas

1. Trimetoprima

MA: Inhibe la dihidrofolato reductasa en bacterias y protozoos, alterando la transformación de dihidrofolato en tetrahidrofolato, inhibiendo la síntesis de ADN y proteínas bacterianas.

RA: Hipersensibilidad, interferencia en la hematopoyesis, alteraciones dermatológicas, alteraciones gastrointestinales.

Usos: Infecciones urinarias.

2. Cotrimoxazol (Sulfametoxazol + Trimetoprima)

Proporción 5:1, en sangre relación 20:1. Bloquean la síntesis de ácido fólico en dos etapas diferentes.

RA: Gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad.

Usos: Infecciones agudas y crónicas del tracto urinario, respiratorio, sinusitis, gastroenteritis.

Quinolonas (Ciprofloxacino, Levofloxacino, Norfloxacino)

MA: Inhiben la ADN-girasa. Para acomodar el ADN de cadena comparativamente larga en la célula bacteriana, se dispone en asas que se acortan por superenrollamiento.

RA: Molestias gastrointestinales, alteraciones hematológicas, hepáticas, cardiovasculares, neurológicas. En pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G-6-PD) puede provocar hemólisis y anemia. Fotosensibilidad, artropatía, tendinitis.

Usos: Infecciones genitourinarias, respiratorias, gastrointestinales, osteoarticulares. Profilaxis de meningitis meningocócica.

Antituberculosos de Primera Línea

1. Isoniazida

Inhibe la síntesis de los ácidos micólicos, componentes lipídicos de las membranas de micobacterias. La desestructuración de la membrana implica la incapacidad del bacilo para crecer y dividirse, y la pérdida de viabilidad.

RA: Alteraciones hepáticas y neurológicas, erupciones, fiebre, trastornos hematológicos, vasculitis, síndromes artríticos y molestias gástricas.

Usos: Tuberculosis.

2. Rifampicina

MA: Se fija de manera específica a la subunidad β de la ARN-polimerasa dependiente del ADN de bacilos y bacterias, inhibe su actividad y suprime la iniciación de las cadenas de ARN, desapareciendo los ribosomas de los bacilos.

RA: Molestias digestivas, erupción cutánea, algias musculares y articulares, calambres en extremidades.

Usos: Tuberculosis, infecciones por micobacterias atípicas y lepra.

3. Etambutol

Mecanismo no bien definido. A concentraciones de 1 µg/mL inhibe la síntesis de ARN u otro material intracelular.

RA: Reacciones de hipersensibilidad, molestias gastrointestinales, cefalea, mareo, desorientación y alucinaciones.

Usos: Tuberculosis.

4. Estreptomicina

Aminoglucósido. Actúa sobre los bacilos de localización intracelular.

5. Pirazinamida

Tuberculicida en medios ácidos, eficacia máxima frente a los bacilos de localización intracelular (macrófagos).

RA: Digestivas, hepatotoxicidad dependiente.

Antileprosos

Dapsona

Inhibe la síntesis de folatos.

RA: Náuseas, anorexia, mareos, cefalea, metahemoglobinemia, agranulocitosis y hemólisis. Reacción de hipersensibilidad denominada “síndrome de dapsona” (fiebre, malestar, dermatitis exfoliativa, ictericia con necrosis hepática, linfoadenopatías, metahemoglobinemia y anemia).

Usos: Mycobacterium leprae.