Metronidazol
Nitroimidazol antiprotozoario. Potente actividad antibacteriana contra Bacteroides y Clostridium. Amplia distribución. Concentración sérica: 4-6 ug/ml (dosis oral: 250mg). VÍA: Oral, Intravenosa, Rectal. Penetra líquido céfalorraquídeo y cerebro. METABOLISMO: hígado. Acumularse en insuficiencia hepática. DOSIS: 500 mg, 3 veces al día (oral, intravenosa) (30 mg/kg/día). DOSIS Vaginitis: 2 g. Gel vaginal, uso tópico.
Para infecciones intraabdominales anaeróbicas o mixtas (vaginitis: Trichomonas y vaginosis bacteriana; colitis: Clostridium difficile; absceso cerebral).
Efectos adversos: náuseas, diarrea, estomatitis y neuropatía periférica (uso prolongado).
Tinidazol
Trichomonas, giardiasis, amebiasis. No aprobado por FDA
Clindamicina
Derivado de lincomicina, con un radical cloro. Antibiótico elaborado por Streptomyces lincolnensis.
DOSIS: 0.5 a 5 ug/ml. ACTIVIDAD BACTERIANA: inhibe los estreptococos, estafilococos y neumococos. Bacteroides: susceptibles. Inhibe la síntesis de proteínas por alteración de la formación del complejo de inicio y reacciones de translocación de aminoacilos. SITIO DE UNIÓN: subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
RESISTENCIA A LA CLINDAMICINA:
- Mutación del sitio receptor del ribosoma.
- Modificación del receptor por metilasa de expresión constitutiva.
- Inactivación enzimática de clindamicina.
RESISTEN: microrganismos aerobios gramnegativos por mala permeabilidad de membrana externa.
Farmacocinética
DOSIS ORAL: 0.15 a 0.3 g cada 8 h (10 a 20 mg/kg/día en niños) -> concentraciones séricas de 2 a 3 ug/ml. DOSIS INTRAVENOSA: 600 mg cada 8 h -> concentraciones séricas de 5 a 15 ug/ml. 90% de unión a proteínas. Penetra casi todos los tejidos EXCEPTO cerebro y LCR. DEGRADACIÓN: hígado. EXCRECION: bilis y orina. VIDA MEDIA: 2.5 h, aumenta a 6 h en pacientes con anuria.
Uso Clínico
Tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos causadas por estreptococos y estafilococos. Profilaxis de endocarditis. En combinación con aminoglucósido o cefalosporina: heridas penetrantes de abdomen e intestino, infecciones del aparato genital femenino (aborto infectado y absceso pélvico), neumonía por aspiración. Clindamicina más primaquina: neumonía moderada a grave por Pneumocystis jiroveci. En combinación con pirimetamina: toxoplasmosis del cerebro.
Efectos Adversos
Diarrea, náusea y exantemas. A veces alteración de la función hepática y neutropenia. FACTOR DE RIESGO: diarrea y colitis por Clostridium difficile.
Cloranfenicol
Cloranfenicol cristalino: soluble en alcohol, poco soluble en agua. Succinato de cloranfenicol: ADMINISTRACIÓN PARENTERAL, es hidrosoluble.
Actividad Antimicrobiana
Inhibidor de la síntesis de proteínas microbianas, se une a subunidad 50S de ribosoma bacteriano e inhibe el paso de transferasa de peptidilo de la síntesis de proteínas.
Contra: Gram (+)-> concentración 1 a 10 ug/ml. Gram (-)-> 0.2 a 5 ug/ml. Aerobios, anaerobios, rickettsias. H. influenzae, N. meningitidis, algunas cepas de Bacteroides.
RESISTENCIA: producción de acetiltransferasa del cloranfenicol (enzima inactiva al fármaco).
Farmacocinética
DOSIS: 50 a 100 mg/kg/día. {Dosis oral: 1 g-> concentraciones séricas entre 10 y 15 ug/ml}. PALMITATO DE CLORANFENICOL: profármaco, se hidroliza en intestino, produce cloranfenicol libre. SUCCINATO DE CLORANFENICOL: profármaco parenteral-> buena distribución (SNC, LCR) penetra fácilmente membranas. Se inactiva por conjugación con ácido glucurónico (en hígado) o por reducción a arilaminas inactivas. CLORANFENICOL ACTIVO (10% del total de dosis) y productos de degradación inactivos (90%) se eliminan por ORINA, pequeña cantidad por la BILIS y HECES. REDUCIR dosis en insuficiencia hepática. DOSIS niños y lactantes 25 mg/kg/día.
Uso Clínico
Infecciones graves por rickettsias (tifo, fiebre manchada de las Montañas Rocosas). Alternativa de b-lactámicos para meningitis meningocócica. DOSIS: 50 a 100 mg/kg/día en 4 tomas.
Reacciones Adversas
TRASTORNOS GASTROINTESTINALES: náusea, vómito, diarrea. Alteración flora microbiana normal (clamidiasis oral o vaginal). TRASTORNOS MEDULA OSEA: cantidad mayor a 50 mg/kg/día supresión producción eritrocitos, poco común anemia aplásica. TOXICIDAD RECIEN NACIDOS: síndrome del niño gris (+ de 50 mg/kg/día)-> vómito, flacidez, color grisáceo, choque y colapso.
CLORANFENICOL inhibe enzima microsomales hepáticas que degradan fármacos, concentraciones séricas de FENITOINA, TOLBUTAMIDA, CLOROPROPAMIDA y WARFARINA aumentan. ANTAGONIZA PENICILINA o AMINOGLUCOSIDOS.