Antiinflamatorios Esteroidales

Las principales hormonas secretadas por las glándulas suprarrenales son el cortisol, la corticosterona y la aldosterona. Se clasifican en glucocorticoides y mineralcorticoides.

Glucocorticoides

Actúan sobre el metabolismo de los hidratos de carbono estimulando la gluconeogénesis y regulan la respuesta inflamatoria. El principal representante es el cortisol.

Efectos de los Glucocorticoides:

• Metabolismo de lípidos (distribuyen la grasa corporal)
• Alteración del tejido óseo (dosis elevadas causan osteoporosis)
• Inhibición del crecimiento en niños
• Disminución de la respuesta inmune

Mecanismo de Acción:

Inhiben la fosfolipasa A2, citoquinas y moléculas de adherencia. Inhiben totalmente la producción de ácido araquidónico, reduciendo las prostaglandinas y leucotrienos (importantes en la inflamación). El efecto final disminuye la acción de neutrófilos, mastocitos, eosinófilos y macrófagos.

Usos Clínicos:

Su administración y suspensión debe ser gradual. Se usan en:

• Crisis obstructiva respiratoria
• Reumatismo crónico
• Anafilaxis
• Enfermedades inmunitarias
• Cuadros inflamatorios que no responden a los AINES
• Protección de injurias externas

ADME (Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción):

Buena absorción por vía oral, alta unión con proteínas (90%). Metabolismo hepático y excreción renal.

Efectos Adversos:

• Renales: Trastorno de electrolitos y fluidos; retiene sodio, edema.
• Gastrointestinales: Úlcera péptica.
• Endocrinos: Síndrome de Cushing, menstruación irregular.
• Oftálmicos: Cataratas.
• Dermatológicos: Dificulta la cicatrización, piel frágil y delgada (acción anti-anabólica por pérdida de nitrógeno y formación de proteínas).
• Inmunológicos: Inmunosupresión, por ello, aumento de infecciones.
• Sistema Nervioso Central: Desórdenes psíquicos, euforia, insomnio, cambios de humor, depresión severa.

Contraindicaciones y Precauciones:

Diabetes mellitus, hipertensión arterial, úlcera péptica, epilepsia, nefropatías, embarazo (1er trimestre), osteoporosis, enfermedades psiquiátricas, miastenia gravis.

Usos en Odontología:

Como potente antiinflamatorio, se usa la prednisona. (En pacientes que los usan por largo tiempo presentan problemas dentales por menor resistencia a infecciones y pobre respuesta a la cicatrización). También se usa en shock anafiláctico la betametasona vía EV por ser inmunosupresor y antiinflamatorio.

Sistema Digestivo: Regulación Nerviosa

Inervado por el sistema neurovegetativo (SNA), además de abundante inervación colinérgica, aferencias vagales y receptores alfa2 adrenérgicos. Los neurotransmisores implicados son:

• Serotonina: (receptores 5HT3 y 5HT4) estimulan células musculares y secretoras.
• Noradrenalina: (receptores alfa2 y beta1 adrenérgicos) acción relajante.
• Dopamina: (receptores D2) inhibición de la motilidad.
• Coadyuvantes: Péptidos, sustancia P, péptidos opioides, VIP y óxido nítrico.

Fármacos Reguladores de la Motilidad Gastrointestinal:

1. Pro-cinéticos:

Aumentan el tono de la pared y esfínteres. Agonistas de receptores D2 (metoclopramida y domperidona agonizan la dopamina, son antieméticos con efectos adversos a nivel central), 5HT3 (metoclopramida) y 5HT4 (Cisaprida es más pro-cinético). Se usan en reflujo gastroesofágico, alivio de náuseas (migraña) y alivio de dispepsias.

2. Inhibidores de Disnea Esofágica:

Mejoran la motilidad esofágica (nitratos, agonistas del calcio y anticolinérgicos).

3. Espasmolíticos Generales:

Relajan la musculatura lisa de la pared gastrointestinal. Fármacos colinérgicos como papaverina, atropina y escopolamina. Pueden producir hipotensión.

Fármacos en el Control de la Acidez Gástrica y Tratamiento de Úlceras Pépticas:

1. Antihistamínicos H2:

Inhiben la secreción de HCL. (Ranitidina, efecto adverso ginecomastia e inhibe el citocromo p450 y disminuye la absorción de antiácidos; y famotidina que no tiene estos efectos).

2. Inhibidores de la Bomba de Protones:

Omeprazol y lansoprazol, inhiben la ATPasa H/K, son eficaces en el tratamiento de úlceras. Efecto adverso: inhibe el citocromo p450, por tanto, inhibe el metabolismo de warfarina, fenitoína, diazepam (prolonga sus efectos).

3. Antiácidos:

Sales débiles que en presencia de HCL neutralizan el medio, pero producen secreción de HCL compensatoria. Tenemos NaHCO3; CaCO3, Al(OH)3:Mg(OH)2. Los más usados son hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio. Interactúan interfiriendo la absorción de con tetraciclina, hierro, prednisona y ranitidina formando complejos.

4. Protectores de la Mucosa Gástrica:

Forman una capa protectora al contacto con el agua, interactúan impidiendo la absorción de ciprofloxacino, teofilina, aminofilina, tetraciclina y warfarina.

Terapia Antineoplásica

Cáncer:

Crecimiento anormal de células que pueden invadir otros tejidos normales o diseminarse a otros órganos (metástasis). Su malignidad se basa en el grado que tienen las células de invadir y diseminarse a distancia. Terapias contra el cáncer: radioterapia, cirugía y quimioterapia; esta última puede ser curativa o paliativa, según el tumor.

Potenciación de Agentes Oncolíticos:

Se entiende como el aumento de la eficacia del tratamiento por el uso combinado de 2 o más agentes que se traducen en un aumento de la sobrevida del paciente, y no hay aumento de efectos tóxicos. Hay fármacos ciclo-específicos y ciclo-inespecíficos; estos últimos afectan a las células en cualquiera de sus fases, prolongando la fase S (replicación del ADN) y bloqueando irreversiblemente la fase G2 (síntesis de ARN).

Toxicidad:

En la médula ósea produce disminución de plaquetas y leucocitos; a nivel gastrointestinal hay ulceración; a nivel del folículo piloso hay pérdida temporal de pelo. El efecto adverso más terrible son las náuseas y vómitos en el 60% de los casos. Otros efectos son la supresión de la actividad ovárica y la espermatogénesis, toxicidad cardíaca, formación de tumores (agentes alquilantes al modificar el ADN).

Fármacos:

• Agentes Alquilantes: Transfieren grupos alquilo a constituyentes celulares, alterando su función.
• Antimetabolitos: Análogos estructurales de metabolitos normales, alterando la velocidad de crecimiento celular.
• Alcaloides Vegetales: Bloquean la mitosis, deteniéndola en metafase.
• Antibióticos: Inhiben el crecimiento celular al bloquear la transcripción del ADN.
• Enzimas: Destruye la L-asparragina, inhibiendo el crecimiento celular dependiente de esta.
• Hormonas Esteroideas: Alteran el balance hormonal, lo que influye en la velocidad de crecimiento celular.
• Modificadores de la Respuesta Biológica: Modifican las interacciones entre un tumor y el organismo.
• Agentes Inmunomoduladores: Aumentan la actividad de macrófagos y linfocitos NK.
• Citocinas: Estimulan las células NK y linfocinas, interrumpen la proliferación celular.
• Factores de Crecimiento y Factores de Diferenciación: Modulan el crecimiento tumoral.
• Anticuerpos Monoclonales.