Criterios de Elección para un Seminograma

El seminograma es una prueba fundamental en el estudio de la fertilidad masculina. A continuación, se detallan los criterios clave a considerar:

• Aspecto: Debe ser opaco, debido a la presencia de espermatozoides. Un semen translúcido indica una concentración espermática nula o baja.
• Color: Blanco grisáceo. Un semen rojizo es indicativo de presencia de sangre.
• Olor: Acre, debido a la espermina secretada por la próstata.
• Viscosidad: Si al dejar caer el semen se forma un hilo, el valor es normal. Si, por el contrario, cae en conjunto, la viscosidad está aumentada.
• pH: Debe ser neutro.
• Motilidad: Se calcula observando el número de espermatozoides móviles o inmóviles. Se considera un valor normal cuando más del 50% de los espermatozoides son móviles.
• Vitalidad: Observable mediante una tinción cuyo colorante penetra en los espermatozoides muertos. Se considera un valor normal cuando más del 75% de los espermatozoides están vivos.
• Concentración: Se realiza mediante recuento. Una concentración mayor a 20 millones de espermatozoides por mililitro de semen se considera normal.
• Morfología: Se contabilizan los espermatozoides con forma normal y los espermatozoides con alguna anomalía en la cabeza, pieza intermedia y cola. Se considera normal un valor superior al 4% de espermatozoides morfológicamente normales.

Marcadores Tumorales: Definición y Características Ideales

Definición

Un marcador tumoral es una sustancia producida por las células tumorales o por el organismo del huésped, cuya presencia puede ser detectada en el suero o en otros líquidos biológicos. Esta definición se refiere a marcadores de secreción, que son circulantes; ya que a nivel tisular o celular y sin expresión periférica, existen una serie de marcadores que son igualmente útiles, como los receptores de estrógeno y progesterona, las mutaciones del ADN o los reordenamientos cromosómicos, entre otros.

Características de un Marcador Tumoral Ideal

Un marcador tumoral ideal debe presentar las siguientes características:

• Alta sensibilidad y especificidad, que permita diferenciar pacientes afectados de cáncer de pacientes sanos o con enfermedades benignas.
• Concentración proporcional a la masa del tumor y al grado de diferenciación.
• Modificaciones en el desarrollo de la neoplasia, debidas o no a la terapéutica, que deben reflejar cambios sustanciales de la concentración del marcador.
• Concentración sérica elevada en presencia de tumores muy pequeños o enfermedad mínima residual, que permita un diagnóstico precoz y la detección de recidivas.

Proteinogramas: Interpretación y Componentes

Un proteinograma es la representación de un espectro e imagen gráfica de las principales proteínas del plasma. Se obtiene mediante una electroforesis en acetato de celulosa o agarosa, o mediante una electroforesis capilar, normalmente a un pH de 8,6 y una fuerza iónica baja. El colorante que se usa para teñir las proteínas es el azul de Coomassie.

En condiciones habituales, la electroforesis separa las proteínas en cinco bandas principales: la albúmina se sitúa en el extremo anódico, seguida por las fracciones de α1-globulinas, α2-globulinas, β-globulinas y γ-globulinas.

• Albúmina: Es la banda mayoritaria del proteinograma (53-66%), con valores entre 3,3 y 6,1 g/dL en varones adultos. Es la proteína más abundante del plasma y la principal responsable del mantenimiento de la presión oncótica. Puede aparecer una pequeña banda de prealbúmina, con mayor movilidad electroforética y un rápido recambio.
• α1-globulinas: Constituyen entre un 1,9 y un 4,1% del total. Aumentan durante procesos inflamatorios agudos, neoplasias, infartos y necrosis. Incluyen la α1-antitripsina, la α1-antiquimiotripsina, la proteína transportadora de retinol y la α1-glicoproteína ácida.
• α2-globulinas: Constituyen entre un 7,7 y un 12,3% del total. Aumentan en procesos inflamatorios crónicos, síndrome nefrótico, ictericia obstructiva y tuberculosis. Incluyen la α2-macroglobulina, la ceruloplasmina, la haptoglobina y la proteína C reactiva.
• β-globulinas: Constituyen entre un 7,6 y un 13% del total. Aumentan en procesos inflamatorios crónicos y agudos, síndrome nefrótico, ictericia obstructiva y cirrosis. Incluyen la β2-microglobulina, la transferrina, la hemopexina, la fibronectina, la transcobalamina y las proteínas C3 y C4 del complemento.
• γ-globulinas: Constituyen entre un 10,3 y un 20,8% del total. Están compuestas por las inmunoglobulinas, principal grupo de proteínas no sintetizadas por el hígado (producidas y secretadas por las células plasmáticas derivadas de los linfocitos B). Las clases de inmunoglobulinas más importantes son IgG, IgA (dimérica), IgM (monomérica), IgD e IgE.

Tras la tinción, se inspecciona visualmente el gel y se realiza una densitometría para cuantificar las bandas, obteniendo el perfil del proteinograma y el porcentaje de cada una respecto al total de proteínas. Es recomendable realizar el proteinograma con una muestra de suero, ya que al usar plasma, el fibrinógeno aparece como una banda adicional en la región de las β-globulinas.

Diferencias entre Malabsorción Pancreática e Intestinal

Malabsorción Pancreática

Se caracteriza por:

• Heces heterogéneas, con abundancia de grasas neutras.
• Fibras musculares mal digeridas.
• Glucemia elevada.
• Gráfica glucémica diabética.
• Glucosuria espontánea.
• Niveles normales de proteínas en plasma.
• Pruebas de sondaje duodenal alteradas.
• Resultado normal del test de la D-xilosa.
• No se soluciona con una dieta sin gluten.

Malabsorción Intestinal

Se caracteriza por:

• Heces homogéneas, con abundancia de ácidos grasos y jabones.
• Fibras musculares bien digeridas.
• Hipoglucemia.
• Gráfica glucémica normal o en meseta.
• Hipoproteinemia.
• Ausencia de glucosuria.
• Pruebas de sondaje duodenal inalteradas.
• Resultado alterado del test de la D-xilosa.
• Puede solucionarse con una dieta sin gluten.

Diagnóstico Bioquímico de la Diabetes

Según la ADA (American Diabetes Association), se considera diagnóstico de diabetes si el paciente cumple alguno de estos requisitos, siendo necesaria su confirmación en caso de resultar positivo:

• Síntomas de diabetes y glucemia aleatoria superior a 200 mg/dL (en cualquier momento del día, independientemente del tiempo transcurrido desde la última comida).
• Glucemia en ayunas superior a 126 mg/dL (ayuno de al menos 8 horas).
• Glucemia superior a 200 mg/dL a las 2 horas tras la sobrecarga oral de glucosa.

Los métodos enzimáticos son muy precisos en el intervalo de las concentraciones indicativas. Sin embargo, existe una elevada variación intraindividual (7%), por lo que es necesario repetir la determinación en un nuevo espécimen cuando la concentración de glucosa está entre 104-124 mg/dL. También se ha propuesto la determinación de glicohemoglobina para el diagnóstico de la diabetes mellitus, con un punto de corte de HbA1c > 6,5%. Esta magnitud no requiere preparación previa del paciente, usa un volumen muy pequeño de muestra y es muy reproducible; sin embargo, no existe un consenso claro establecido.

Existe un grupo de individuos con glucosa plasmática basal en ayunas alterada (100-124 mg/dL) y otro grupo con cierta intolerancia a la glucosa a las 2 horas tras sobrecarga oral (glucemia entre 140-200 mg/dL). Estas personas están en situación de pre-diabetes, con un elevado riesgo de desarrollar esta enfermedad (el 30% acaba desarrollando diabetes tipo 2). El tratamiento nutricional y el ejercicio físico pueden prevenir y/o retrasar el desarrollo de diabetes en estos pacientes.

En la diabetes tipo 2 existe un periodo medio de 4,7 años antes de que surjan las manifestaciones clínicas. La ADA recomienda realizar la determinación de glucosa a las personas asintomáticas mayores de 45 años, en especial si su IMC es superior a 25 kg/m². Si la glucosa en ayunas es inferior a 100 mg/dL (o a las 2 horas de un test de sobrecarga oral inferior a 130 mg/dL), se puede repetir la prueba a los 3 años. Así, se puede realizar un diagnóstico temprano y limitar las complicaciones a largo plazo de la enfermedad.

Fuentes Endógenas de Radicales Libres

• Respiración mitocondrial: Principal fuente endógena de radicales libres. Un 80% del oxígeno de la célula es reducido para transformarse en agua. Solo el 5% de los electrones son desplazados en pareja. La reducción monovalente del oxígeno por acción de las enzimas oxidasas da lugar a la producción de aniones superóxido.
• Células fagocíticas: Segunda fuente endógena más importante. Se produce un aumento del consumo de oxígeno por activación de la enzima NADPH-oxidasa, que cataliza la reducción de oxígeno a anión superóxido, el cual por dismutación origina peróxido de hidrógeno. El hipoclorito y las cloroaminas liberadas por la mieloperoxidasa son consideradas especies químicamente reactivas.
• Metabolismo de los ácidos grasos: Los peroxisomas degradan ácidos grasos de cadena larga mediante una beta-oxidación similar a la mitocondrial. En la primera reacción, catalizada por la enzima acil-CoA oxidasa, se forma peróxido de hidrógeno por transferencia de electrones directamente al oxígeno molecular.
• Retículo endoplásmico: Se reduce el oxígeno dando lugar a productos intermediarios químicamente activos.
• Autooxidación citosólica: En el citosol se autooxidan productos del metabolismo celular y monosacáridos, catalizados mediante iones metálicos de transición.
• Otras fuentes endógenas: Síntesis de prostaglandinas y reacciones de detoxificación.

Criterios de Inclusión de Pacientes para Monitorización de Fármacos

Se recomienda la monitorización de fármacos en pacientes que cumplan alguna de las siguientes características:

• Pacientes pediátricos y geriátricos.
• Pacientes sometidos a politerapia.
• Pacientes con riesgo de alto incumplimiento con graves consecuencias clínicas (tuberculosis, sida, asma, trasplantes).
• Pacientes con respuestas anómalas o inusuales ante dosis convencionales.
• Pacientes con funciones fisiológicas anormales (insuficiencia renal, hepática o cardiaca).
• Pacientes con riesgo de infradosificación con graves consecuencias (pacientes críticos, oncológicos, neonatos).

Tipos de Proteinuria y Proteínas Presentes

Proteinuria Prerrenal

Aparición de proteínas plasmáticas de bajo peso molecular que se filtran libremente por el glomérulo en cantidades importantes como para saturar la capacidad reabsortiva del túbulo proximal y excretarse en la orina. Ejemplos: inmunoglobulinas o cadenas ligeras libres (proteinuria de Bence-Jones), mioglobina (rabdomiólisis) o lisozima (leucemia mielomonocítica).

Proteinuria Glomerular

Es el tipo más grave y frecuente. Aparece cuando se alteran las propiedades de filtración de la superficie glomerular. Se distinguen:

• Alteraciones hemodinámicas.
• Pérdida de la barrera eléctrica de filtración (proteinuria selectiva: las proteínas de gran tamaño no atraviesan la barrera. El cociente IgG/transferrina en orina es menor de 0,1).
• Pérdida de la barrera mecánica de filtración (proteinuria no selectiva: todos los tipos de proteínas atraviesan la membrana de filtración. El cociente IgG/transferrina es mayor de 0,1).

Proteínas presentes: albúmina, transferrina, IgG. En estadíos finales, la proteinuria desciende y aparece el fracaso renal.

Proteinuria Tubular

Se debe a una disminución de la capacidad de reabsorción del túbulo renal o a un aumento en la secreción de proteínas. Está representada esencialmente por poca albúmina y proteínas de bajo peso molecular. Puede cursar en solitario, pero es más común verla asociada a proteinuria glomerular. Aparece en lesiones hereditarias o adquiridas de los túbulos proximales (acidosis tubular renal, pielonefritis, etc.). Al ser todas de pequeño tamaño, la proteinuria de origen tubular es una proteinuria selectiva.

Proteínas presentes: α1-microglobulina, β2-microglobulina, lisozima, proteína transportadora de retinol.

Proteinuria Mixta

Se caracteriza por la coexistencia de proteinuria glomerular y tubular. La concentración de proteína es elevada. Está representada por albúmina y otras proteínas de bajo peso molecular.

Proteinuria Post-renal

Aparición en la orina de proteínas procedentes del tracto urinario inferior a los riñones (uréteres, vejiga y uretra). La concentración de proteínas es pequeña. Está debida normalmente a procesos inflamatorios o degenerativos de la pelvis renal, uréteres, vejiga, próstata, uretra o genitales externos, que aumentan la producción de proteínas en estas estructuras. La presencia de eritrocitos o leucocitos en el interior de cilindros es indicativa de que el origen de la proteinuria es renal y no post-renal.

Proteína presente: α2-macroglobulina.