Receptores y Apoptosis
Función de los Receptores
Favorecen la apoptosis de todas las células nucleadas, excepto los inmunógenos.
Estructura Extracelular del Receptor
Rica en cisteínas.
TRADD
Dominios de muerte asociados al factor de necrosis tumoral.
FAS (CD95)
Un tipo de receptor.
Activado por: FAS-L.
Factor Estabilizador de FAS
Proteínas.
FADD
Dominios de muerte asociados a FAS.
Vías de FADD
- Unión a dominio de muerte.
- Unión a las caspasas.
Vía de la Caspasa 8
La caspasa 8 se une con otra caspasa 8, creando un dímero. La caspasa 3 la lleva al núcleo.
Vía de la Caspasa 10
La caspasa 10 se une con otra caspasa 10, formando un dímero. La caspasa 6 provoca la salida del citocromo C, que llega a la mitocondria y activa la caspasa 3 para que pueda llegar al núcleo.
Vía de los Receptores Paso a Paso
Una citocina se une con TNFR1, activando TRADD y el complejo estabilizador de FADD. FADD se une a TRADD y recluta a las caspasas 8 y 10. La caspasa 8 llega al núcleo con ayuda de la caspasa 3, mientras que la caspasa 10 pasa por la caspasa 6 y el citocromo C, uniéndose a la caspasa 3 para llegar al núcleo.
Factor de Supervivencia
Activa el sistema beta capa beta, solo en células del sistema inmune.
Activación de RIP 1
TNFR2 se une con TRADD. TRADD y RIP 1 se unen, lo que permite la llegada de TRAF 2 (una ubiquitinasa). TRAF 2 activa a TAB 1 y TAB 2, que a su vez activan a TAK 1, la cual puede ir a MASPK y NF-KB.
Interleucina-17
Función de la Interleucina-17
Citocinas proinflamatorias sintetizadas por linfocitos Th17.
Interleucina Más Potente
IL-17A.
Interleucinas para Diferenciar Linfocitos TH2
IL-17D.
Vía del Receptor de Interleucina 17
Sus ligandos, IL-17A e IL-17F, se unen a los receptores IL-17RA e IL-17RC. Al unirse al receptor, activan ACT1, que tiene sitios de unión a fibronectina tipo 3. Una parte de ACT1 se une a SEFIR, que tiene una unidad fosfoquinasa y puede activar TRAF-6 para llegar a NF-KB (para neutrófilos). Otro camino es llegar a TRAF-5, que tiene afinidad por TRAF 2, y también activa TAB 1 y TAB 2, pasando a otras vías (para linfocitos).
Quimiocinas
Función de las Quimiocinas
Ayudan a la movilidad de los leucocitos a favor de un gradiente de concentración.
Tipos de Quimiocinas
- CXC: Cisteína, aminoácido, cisteína.
- CC: Cisteína, cisteína.
- XC: Aminoácido, cisteína.
- CX3C: Cisteína, aminoácido, 3 cisteínas.
Funciones Específicas de Quimiocinas
- IL-8: Reclutamiento de neutrófilos al sitio de inflamación.
- IL-18: Estimula la respuesta inmunitaria innata y adquirida. Favorece la actividad citotóxica de los linfocitos T citotóxicos y células NK.
- CCL2: Reclutamiento de monocitos y macrófagos en inflamaciones crónicas.
- CCL5: Activación de eosinófilos, basófilos, monocitos y linfocitos T.
- CXCL12: Reclutamiento de células progenitoras hematopoyéticas, células T y B. Involucra la migración de células tumorales.
- CCL17: Reclutamiento de células T para alergias y asma.
- CCL19: Reclutamiento de células dendríticas y células T.
Receptor de Quimiocinas
Proteína G (7 dominios).
Señalización de RAS y RAF
Las quimiocinas se unen al receptor (con dominios alfa, beta y gamma). La vía alfa (vía RAS): Alfa tiene un guanosín difosfato (GDP) que pasa a RAS. El GDP se transforma en GTP. Con el GTP, RAS y RAF se unen y se convierten en una fosfoquinasa, fosforilando a MEK 1, que pasa por MEK 3 hasta llegar a AP-1.
Vía PLCy1
Otro camino de la proteína G. IL-8 se une al receptor, y beta y gamma ocupan PLCy1 para pasar a PIP2, que tiene dos caminos:
- IP3: Va al REL, donde se almacena calcio. Al salir el calcio, sale la calcineurina y activa NFAT, que favorece la transcripción.
- DAG: Pasa a PKC, que inhibe la función de IKBb e IKBa (que bloquean NF-kB). NF-kB libre pasa a transcripción.
Vía Rho
Genera movimiento de las células. La quimiocina se une al receptor de proteína G (parte alfa). GDP pasa a Rho y se convierte en GTP. Rho con GTP se divide en ROCK (fosforila miosina) y Ras (crecimiento de actina).
Células del Sistema Inmune
Células con funciones especializadas en la respuesta inmune innata y adaptativa.
Neutrófilos
Célula más abundante del sistema inmune. Un adulto produce 1 x 1011 neutrófilos al día. Su muerte se llama NETosis (explotan liberando gránulos y redes). Vida media: 2 días en tejido y 5 días en suero. Función: Fagocitar microorganismos opsonizados y productos de células necróticas. Tipos de gránulos:
- Primarios (lisosomas): Contienen defensinas.
- Secundarios: Contienen colagenasa tipo IV y fosfolipasa.
- Terciarios: Contienen fosfatasas y metaloproteinasas.
Macrófagos y Monocitos
Función: Fagocitar, degradar y presentar antígenos. Núcleo grande y arriñonado. Primer método de defensa. MHC II presenta el antígeno. SIRP α inhibe la respuesta del macrófago si se une a CD47. Vida media: Monocitos (1 a 7 días), Macrófagos (2 semanas). Tipos: Clásicos (proinflamatorios) y no clásicos (antiinflamatorios, estimulan IL-10, regeneran el antígeno). Citoplasma: Lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos del citoesqueleto.
Mastocitos
Vida media: 2 a 3 días. Localización: Cerca de vasos sanguíneos pequeños y nervios. Tamaño: 8 a 20 μm. Clasificación: Por tejido conjuntivo, de mucosas y por gránulos (histamina, triptasa, quimasa, prostaglandinas). Función: Eferocitosis (fagocitar células apoptóticas).