Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC)

El MHC (Mayor Histocompatibility Complex) está presente en todas las especies de mamíferos y es crucial en el rechazo de trasplantes de tejidos.

• Los genes del MHC se localizan en el cromosoma 6 y codifican las proteínas denominadas antígenos de histocompatibilidad.
• Estos genes son altamente polimorfos (múltiples alelos).
• Presentan codominancia, expresándose ambos alelos heredados.

Antígenos de Histocompatibilidad

• HLA (Human Leukocyte Antigens) es el término utilizado en humanos para los antígenos del MHC.
• Son un sistema de antígenos genéticamente determinados y muy polimorfos.
• Se localizan en la superficie de las células.
• Se clasifican en tres tipos de moléculas: Clase I, Clase II y Clase III.

Antígenos de Histocompatibilidad: Alta Polimorfia

La gran diversidad de alelos del MHC asegura una amplia gama de presentación de antígenos, fundamental para la respuesta inmune.

Moléculas de Clase I del MHC

• Codificadas por genes del MHC de clase I.
• Se encuentran en la membrana plasmática de todas las células nucleadas del organismo y las plaquetas.
• Son glucoproteínas globulares con tres dominios variables en su cadena (α₁, α₂, α₃).
• Clasificación:
  • Clásicas: HLA-A, HLA-B y HLA-C.
  • No clásicas: HLA-E, HLA-F y HLA-H.
• Existen múltiples alelos para cada tipo de HLA, permitiendo la tipificación histológica.

Moléculas de Clase II del MHC

• Codificadas por genes del MHC de clase II.
• Se localizan en la membrana plasmática de las células presentadoras de antígeno y algunos linfocitos B y T activados.
• Son glucoproteínas globulares heterodiméricas (cadenas α y β con dos dominios cada una: α₁, α₂, β₁, β₂).
• Clasificación (serie D): HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR.

Moléculas de Clase III del MHC

• Codificadas por genes del MHC de clase III.
• No forman parte del sistema HLA como tal.
• Incluyen componentes del complemento, factor de necrosis tumoral (TNF) y proteínas del shock térmico.

Función de las Moléculas de Clase I del MHC

• Ligan antígenos procesados endógenamente (ej., virus).
• El complejo Ag-HLA clase I se expone en la superficie de las células infectadas.
• Los TCR de los linfocitos T CD8+ citotóxicos reconocen este complejo y desencadenan la lisis de las células infectadas.

Función de las Moléculas de Clase II del MHC

• Las células presentadoras de antígenos (APC) procesan antígenos exógenos (ej., bacterias).
• Las APC presentan estos antígenos unidos a moléculas HLA clase II.
• El complejo Ag-HLA clase II se expone en la superficie de las APC.
• • Citocinas Th2: Activan los linfocitos B para producir anticuerpos.
  • Citocinas Th1: Facilitan la activación de los linfocitos T citotóxicos.

Estudio Inmunológico de los Trasplantes

• Es esencial realizar un estudio de histocompatibilidad entre donante y receptor.
• Pruebas principales:
  • Tipaje HLA.
  • Detección de anticuerpos citotóxicos.
  • Cultivo mixto de linfocitos.

Tipaje HLA

• Determina el fenotipo HLA de un individuo.
• Se realiza con linfocitos de sangre periférica.
• Se separan linfocitos T (buscando HLA clase I) y B (buscando HLA clase II).
• Se utiliza la técnica de microlinfocitotoxicidad con anticuerpos específicos.

Detección de Anticuerpos Citotóxicos

• Son anticuerpos contra HLA ajenos.
• Se producen en trasplantes, transfusiones y embarazos.
• Se detectan mediante suero problema con células HLA tipadas.

Cultivo Mixto de Linfocitos

• Se incuban linfocitos del donante y receptor.
• Si hay diferencias en HLA, se produce proliferación y citotoxicidad.
• La proliferación se mide con timidina marcada.
• La ausencia de reacción indica compatibilidad HLA.

Requisitos para Trasplantes de Órganos

Médula Ósea

• Se requiere identidad total HLA.
• Fenotipos idénticos y cultivo mixto negativo.
• Se busca donante entre hermanos o en bancos de médula.

Pulmón

• Tiempo limitado para pruebas de viabilidad.
• Solo se realiza detección de anticuerpos citotóxicos.
• Si no hay anticuerpos, se procede al trasplante.
• Si hay anticuerpos, se realiza prueba cruzada.
• Trasplante solo si la prueba cruzada es negativa.

Transplante con prueba cruzada positiva: rechazo hiperagudo

Riñón

• Se buscan fenotipos HLA más compatibles.
• Se eliminan receptores con anticuerpos citotóxicos.
• Se realiza prueba cruzada para evitar rechazo hiperagudo.

Hígado

• Compatibilidad de grupo sanguíneo.
• Tamaño hepático adecuado.

Sistema HLA y Enfermedad

• Algunas moléculas HLA se asocian a enfermedades autoinmunes.
• El tipaje HLA puede ayudar en el diagnóstico de ciertas enfermedades.