El Sistema del Complemento y las Moléculas MHC

Vías del Complemento

Vía Clásica: respuesta inmune adaptativa

Vía Alterna: respuesta inmune innata

Vía de las Lectinas:

• Activación de colectinas (MBL) – R.I. innata
• IgA y colectinas – R.I. adaptativa (ambas usan MBL y MASP)

Factores Comunes en las Vías Alterna y de las Lectinas

Entre los factores que pueden actuar tanto en la vía del Complemento Alterna como en la de las Lectinas, se encuentran:

C3 / Factor I / C2 / C4

Factores con Actividad Serino-Proteasa

En el Sistema del Complemento, los factores que pueden actuar con actividad serino-proteasa son:

Bb / Factor I / MBL / C2

Funciones de los Factores del Complemento

Sobre los factores del complemento o sus derivados, podemos decir que:

• C3b puede actuar como opsonina.
• C4a es una anafilotoxina.
• C5a es un agente quimiotáctico.
• C2a es un agente inflamatorio.
• C3b ayuda a la eliminación de complejos inmunes.
• C1r es una serino-proteasa.

Opsonización

La opsonización es un fenómeno inmunológico que puede ser mediado por:

IgG / C3b / MBL / C4b

Vía Clásica del Complemento

De la vía clásica de activación del Complemento, podemos decir que:

• 3.- Se asocia con la respuesta inmune adaptativa.
• 1.- Es activada por un antígeno unido a cualquier clase de Inmunoglobulina.
• 2.- Evolutivamente es la más antigua.
• 4.- Se requiere Properdina para estabilizar la C3 convertasa.

Activación del Sistema del Complemento

El sistema del complemento puede activarse por alguna de las vías, inducido por:

Moléculas de la membrana de patógenos / Colectinas / Anticuerpos IgM y IgA

Consecuencias de la Activación

La activación del sistema del complemento conduce a:

• Estimulación de la fagocitosis
• Inflamación
• Quimiotaxis de Fagocitos
• Eliminación de complejos inmunes circulantes

Vía Alterna del Complemento

Entre las características de la vía alterna, tenemos:

• Participan dos C3 convertasas.
• Participa la proteína Properdina.
• La fase de ataque a la membrana comienza luego de la ruptura de C5.
• Necesita estímulo antigénico para activarse.

Cofactores del Factor I

En el sistema del Complemento, son cofactores del Factor I:

Factor H / C4bp / Inhibidor de C1 / Factor DAF

Célula Productora de Factores del Complemento

La principal célula productora de factores del complemento es: Macrófago

Moléculas Reguladoras del Complemento

Sobre las moléculas reguladoras del complemento, éstas pueden actuar en:

• El factor H en la vía alterna
• C4bp en la vía clásica
• CD 59 en todas las vías
• Inhibidor de C1 en la vía de las Lectinas

Características Generales de las Moléculas del Complemento

Sobre las moléculas del sistema del Complemento, en general, podemos decir que:

• Circulan normalmente en el plasma en forma inactiva.

IgM como Activador del Complemento

Se dice que la IgM es mejor activador del Complemento que IgG, esto porque la IgM:

• Es un pentámero.

Moléculas MHC Clase Ia

Sobre las moléculas MHC Clase Ia podemos decir que:

• – Se asocian con el péptido antigénico en el Retículo Endoplásmico.
• – Se expresan en células de piel.
• – Son altamente polimórficas.
• – Ambas cadenas de la molécula son codificadas en el MHC.

Residuos de Anclaje

Se denominan residuos de anclaje a Aminoácidos presentes en:

• El péptido que se va a presentar.

Características de las Moléculas MHC Clase Ia

En relación a las moléculas Clase Ia podemos decir que:

• – La cadena β no es polimórfica.
• – El dominio α3 es la región reconocida por CD8.
• – La zona de unión del péptido está dada por los dominios α1 y α2.
• – Sólo presenta péptidos extraños.

Características Compartidas por MHC Clase Ia y Ib

Entre las características compartidas por las moléculas MHC Clase Ia y Ib, tenemos que:

• Están formadas por una cadena α y una cadena β.

Células Presentadoras Profesionales

Se consideran Células Presentadoras Profesionales a:

Macrófagos / Células Dendríticas / Linfocitos B / Hepatocitos

Edición del Receptor en Linfocitos B

Se entiende por Edición o Reprogramación del Receptor cuando linfocitos B:

• Autoreactivos cambian la especificidad del BCR.

Moléculas MHC Clase II

En relación a las moléculas MHC Clase II, podemos decir que:

• – Se arman en el retículo endoplásmico rugoso.
• – Están formadas por una cadena α y una cadena β.
• – Cada molécula puede presentar varios péptidos distintos, uno a la vez.
• – Sólo en las enfermedades autoinmunes presentan péptidos propios.

Competencia por Unión a MHC Clase Ia

Si dos péptidos distintos compiten por la unión a una misma molécula MHC Clase Ia, implica que estos péptidos:

• Comparten los residuos de anclaje.

Características Comunes a MHC Clase Ia y Clase II

Entre las características comunes a las moléculas MHC Clase Ia y Clase II, tenemos que ambas:

• – Presentan un alto polimorfismo.
• – Pueden presentar péptidos a los linfocitos T.
• – Están formadas por una cadena α y una cadena β.
• – Se expresan en todas las células de un individuo.

Haplotipo

Se denomina Haplotipo a todos los genes:

• MHC ubicados en un cromosoma homólogo.

Polimorfismo MHC

El polimorfismo MHC se refiere al hecho que:

• En la población existen numerosos genes pero cada individuo solo posee unos pocos.

Unión de Péptidos a MHC Clase Ia

En relación a las moléculas MHC Clase Ia podemos decir que:

• – Unen péptidos extraños en el retículo endoplásmico.
• – Unen péptidos propios en el retículo endoplásmico.
• – Sólo la cadena α es codificada por genes MHC.
• – Unen péptidos de 8 – 9 aminoácidos / de 12 – 15 aminoácidos

Sistema HLA en la Asignación de Paternidad

El uso del Sistema HLA (MHC) en la asignación de paternidad se basa en que este sistema:

• Se transmite a la descendencia como un bloque.

Función del Dímero α/β del TCR

El dímero α/β del TCR es el encargado de:

• – Reconocer el antígeno.
• – Reconocer a la molécula MHC.
• – Transducir las señales de activación.
• – Inducir proliferación del Linfocito.

Relaciones Molécula-Función

¿ Cuáles de las siguientes relaciones molécula-función son correctas ?

• – Dímero γ/δ ——– Reconocimiento antigénico.
• – Proteína CD4—— Interacción con MHC Clase II.
• – Proteína CD8—— Interacción con MHC Clase Ia.
• – CD3 —— traducción de señales de activación / Reconocimiento célula presentadora.

Receptor TCR del Linfocito T

En relación al receptor TCR de un linfocito T, se tiene que:

• – Siempre debe incluir un complejo CD3.
• – Reconoce antígenos asociados a moléculas de presentación.
• – Presenta regiones variables y constantes.
• – Es siempre un heterodímero α/β.

Funciones de los Linfocitos T γ/δ

Los linfocitos T γ/δ están relacionados con las siguientes funciones:

• – Estar presentes en epitelios.
• – Actuar como células citotóxicas.
• – Ser parte de la respuesta innata.
• – Reconocer antígenos en ausencia de moléculas de presentación.

Selección Negativa de Linfocitos T en el Timo

La denominada selección negativa de los LT en el Timo se refiere a la eliminación de timocitos que:

• Reconocen antígenos propios con alta afinidad.

Semejanzas entre BCR y TCR

Los receptores BCR y TCR se parecen en que, en ambos casos:

• Existe un complejo accesorio.
• Existe una zona del idiotipo.
• Tienen idéntica estructura para reconocer antígenos.
• Se puede reconocer dos determinantes antigénicos simultáneamente.

Alotransplante

El término alotransplante significa que es realizado:

• Entre individuos con diferencias genéticas de una misma especie.

Función Biológica de las Moléculas MHC

La función biológica más importante de las moléculas MHC es actuar como:

• Moléculas presentadoras de antígenos.

Tolerancia Central

Se entiende por Tolerancia Central al proceso:

• – Que ocurre sólo en los órganos linfoides primarios.
• – El principal mecanismo de eliminación es la Delección ( Apoptosis ).
• – Produce la muerte del 100% de las células autoreactivas.
• – El principal mecanismo de eliminación es la Ignorancia Clonal.

Características de la Tolerancia

Como características de la Tolerancia tenemos que:

• Es Específica.
• Es Adquirida.
• Puede ser contra lo extraño.
• – Es Heredada.