Inmunidad

Importancia de las Citosinas

Son las mensajeras del sistema inmunitario, reconociendo y activando múltiples interacciones entre los elementos celulares inmunitarios. Hay una gran variedad de ellas:

1. De la inmunidad natural

Actúan contra virus e inician la respuesta inflamatoria inespecífica.

2. De la regulación del crecimiento y diferenciación de los linfocitos.

3. De activación de células inflamatorias.

4. Del movimiento de los leucocitos (quimiocinas)

5. De estimulación de la hematopoyesis.

Propiedades generales de las citosinas

1. Muchas citosinas son producidas por grupos celulares distintos.
2. Los efectos son sobre muchos tipos celulares
3. Ejercen sus efectos por tres vías:
   • a) Sobre la misma célula que las originó (autocrino)
   • b) Sobre células vecinas (paracrino)
   • c) Sobre muchas células por vía sistémica (endocrino).
4. Ejercen su efecto uniéndose en forma específica a receptores en las células blanco.

Enfermedades que pueden afectar al sistema inmunitario

• Respuestas inmunológicas insuficientes
  1. Primarias: De origen genético y desde poco después del nacimiento (6 meses).
     • Anticuerpos:
       • Hipogammaglobulinemia ligada a X
       • Déficit selectivo de IgA.
     • Células T: Aplasia tímica.
     • Células B y T: Insuficiencia combinadas graves:
       • Tipo suizo (autosómica recesiva)
       • Déficit de adenosina deaminasa (autosómica recesiva).
       • Combinada recesiva ligada a X
     • Fagocitos: Enfermedades granulomatosas crónicas
     • Complemento: Déficit C2, C4
  2. Secundarias: Es adquirida como consecuencia de una enfermedad (infección viral, tumores), o por tratamiento farmacológico (inmunosupresión para trasplante).
     • Edad avanzada
     • Malnutrición crónica
     • Neoplasias diseminadas
     • Enfermedades metabólicas crónicas (diabetes, insuficiencia hepática, insuficiencia renal).
     • Quimioterapia: antineoplásica, corticosteroidal, antirrechazo.
     • Esplenectomía.
     • SIDA.
• Respuestas Inmunológicas Excesivas: Reacciones de Hipersensibilidad.
  1. Tipo I: Hay liberación de histamina mediada por IgE y mastocitos, basófilos y eosinófilos: Anafilaxia local y sistémica. Es el mecanismo de las “alergias” tan comunes. Ej. Fiebre de heno, alergia cutánea, asma, reacción anafiláctica grave por picadura de abeja, también reacción anafiláctica a penicilina, que pueden provocar edema y espasmo laríngeo y aún la muerte. Es rápida. Participan mastocitos y basófilos. Tras la sensibilización, la exposición al alérgeno hace que estas células liberen sus potentes mediadores.

     Mediadores de los Mastocitos/Basófilos:

     Primarios

     • Histamina: contracción del músculo bronquial, aumento de permeabilidad vascular y de secreciones (nasales, bronquiales y gástricas).
     • Adenosina: Broncoconstricción.
     • Factor quimiotáctico de eosinófilos y neutrófilos.
     • Enzimas: quinasa, triptasa, hidrolasas.
     • Heparina y condroitin sulfato

     Secundarios:

     • Lipídicos: metabolitos del ac. Araquidónico.
     • Citosinas.
     • Factor de activación plaquetario.
  2. Tipo II: Los anticuerpos se unen a la superficie celular. El daño se produce por activación del complemento o citotoxicidad celular o por estimulación/bloqueo de un receptor: Anemia hemolítica autoinmune, anemia perniciosa, fiebre reumática aguda, eritroblastosis fetal, penfigoide ampollar, reacciones transfusionales, Goodpasture.
     • Reacciones dependientes del complemento:
       • a) Por lisis directa, el anticuerpo IgM ó IgG reacciona con el antígeno de la superficie celular, activando complemento, lo que forma complejos que perforan la capa bilipídica de la membrana celular.
       • b) Por opsonización, las hace susceptibles a fagocitosis.
     • Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos: Las células blanco cubiertas por anticuerpos IgG contra Fc son lisadas sin fagocitosis por células no sensibles con receptores para Fc. En las parasitosis, en vez de IgG actúa IgE.
     • Disfunción celular mediada por anticuerpos: Los complejos Ag – Ac no dañan las células, pero dificultan la función: miastenia gravis – hipertiroidismo.
  3. Tipo III: Formación de complejos antígeno-anticuerpo, de tipo local ó circulantes. Producen daños por activación del complemento en los tejidos en los lugares en donde quedan atrapados. Ej. enfermedades renales tipo Glomerulonefritis Aguda, enfermedad del suero, LES, AR, y la reacción de Arthus.

     Los antígenos pueden ser exógenos (proteína/bacteria/virus) o endógenos.

     Las fases son:

     • Formación de complejo Ag – Ac
     • Depósito de complejos Ag – Ac en tejidos
     • Reacción inflamatoria: se activa la cascada del complemento, y neutrófilos y macrófagos en relación a sus receptores Fc.
  4. Tipo IV: Mediado por células T. En el caso de las células T CD4 (+) éstas activan macrófagos; y las células T CD8 (+) producen reacción citotóxica. Ej. TBC, Dermatitis de contacto, rechazo crónico de trasplante. Es la clásica inmunidad retardada.

  En general, la reacción antígeno-anticuerpo, se puede evidenciar patológicamente en 3 formas:

  • Formación de depósitos antígenos-anticuerpo, cuando hay abundancia de inmunoglobulinas.
  • Una lesión ó alteración del tejido (local ó general), que puede llegar a la necrosis, con caracteres especiales: cuerpos hematoxilínicos (en las células) y en la sustancia fundamental: degeneración (ó necrosis) fibrinoide: hay depósito de proteoglicanos (MPS) ácidos más depósito de inmunoglobulinas y complemento, pudiendo afectar a las paredes vasculares en las que se necrosan las fibras musculares.
  • Una reacción inflamatoria, similar a la descrita en el capítulo de inflamación.