Cáncer Poliposo

Concepto y Cuadro Clínico

Formación de múltiples pólipos en colon y recto asociado con poliposis adenomatosa familiar (PAF) y síndrome de Gardner.

Genética

• PAF: Gen APC (supresor), MUTYH (reparación)
• Poliposis Hamartomosas: STK11 (supresor). Codifica la proteína LKB1.

Epidemiología

Incidente en jóvenes (15 años) y adultos (35 años).

Diagnóstico

• Colonoscopia
• Biopsia
• Pruebas de imagen

Tratamiento

• Cirugía
• Quimioterapia
• Radioterapia
• Terapia dirigida

Cáncer No Poliposo

Concepto y Cuadro Clínico

Cáncer hereditario o síndrome de Lynch, no está asociado con la presencia de pólipos. Alto riesgo de desarrollar múltiples cánceres.

Genética

• Genes: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 (genes de reparación)
• Trastorno autosómico dominante
• Codifican para proteínas del mismo nombre

Epidemiología

Incidente en personas de 45-50 años, tanto en hombres como en mujeres.

Diagnóstico

• Pruebas genéticas (criterios de Amsterdam)
• Inmunohistoquímica
• Pruebas genómicas de inestabilidad de microsatélites

Tratamiento

• Cirugía
• Quimioterapia
• Radioterapia
• Terapia dirigida

Leucemia Mieloide Crónica

Concepto y Cuadro Clínico

Enfermedad clonal mieloproliferativa, resulta de la transformación neoplásica de células hematopoyéticas. Síntomas: fatiga, pérdida de peso, sudoración, sangrado, trombosis, leucocitosis. Presencia del cromosoma Filadelfia (cromosoma 22 con translocación recíproca).

Genética

• Genes: ABL, BCR (oncogenes)
• Codifican proteína tirosina cinasa

Epidemiología

• Adultos de 40-60 años (varones)
• 1-1.5 casos por cada 100 mil
• Fase crónica por detección del cromosoma Filadelfia

Diagnóstico

• PCR
• Análisis cromosómico y de sangre

Tratamiento

• Fase crónica: Busulfan, Hidroxiurea, Interferón-α (IFN-α)
• Fase acelerada: Imatinib, Nilotinib y Dasatinib
• Crisis blástica: Trasplante de médula ósea

Síndrome de Li-Fraumeni

Concepto y Cuadro Clínico

Afección donde una persona tiene más probabilidad de desarrollar uno o varios tipos de cánceres (cerebro, senos, huesos, sangre). Síntomas: molestias, dolores, bultos, pérdida del apetito, pérdida de peso.

Genética

• Gen TP53 (supresor de tumores)
• Cromosoma 17
• Codifica la proteína P53

Epidemiología

• Mayor incidencia en Brasil
• Prevalencia 0.3%

Diagnóstico

• Cariotipo
• Marcador molecular de p53
• Biopsia
• PCR

Tratamiento

No hay tratamiento específico. Se recomienda que las personas con mutaciones en el gen TP53 eviten la terapia de radiación.

Retinoblastoma

Concepto y Cuadro Clínico

Tumor intraocular maligno frecuente en la infancia. Síntomas: leucocoria (reflejo pupilar blanco visible), dolor en el ojo, disminución de la agudeza visual, glaucoma secundario.

Genética

• Gen: RB1 (gen supresor de tumores)
• Localizado en el cromosoma 13
• Codifica la proteína pRB

Epidemiología

• Incidente en niños
• 1 caso por cada 15 mil
• México: incidencia alta con diagnósticos tardíos

Diagnóstico

• Clínico
• Biopsia (contraindicada)
• Oftalmoscopia
• Ultrasonido ocular
• Tomografía computarizada (TC)

Tratamiento

• Quimioterapia
• Enucleación
• Terapias focales

Linfoma de Burkitt

Concepto y Cuadro Clínico

Linfoma de células B agresivo de rápido crecimiento.

• Endémico: inflamación en ganglios del cuello, rápido crecimiento indoloro.
• Esporádico: área abdominal o con obstrucción intestinal. Afecta el sistema nervioso central (SNC).

Genética

• Gen: MYC (8q24)
• Codifica para la proteína Myc (oncogen)

Epidemiología

• Común en África
• México: 1-2%
• 30-50% en niños de 5-15 años
• Factores de riesgo: infección por virus de Epstein-Barr

Diagnóstico

• Biopsia de ganglios linfáticos o médula ósea
• Hemograma
• Tomografía por emisión de positrones (PET)
• Punción lumbar

Tratamiento

• Quimioterapia
• Ciclofosfamida
• Vincristina
• Doxorrubicina

Cáncer de Mama

Concepto y Cuadro Clínico

Enfermedad con proliferación descontrolada de células en el tejido mamario. Síntomas: presencia de una masa en la mama, hendiduras o huecos, secreciones del pezón, cambio en la textura de la piel, dolor. 5-10% es hereditario.

Genética

• 90-95% es esporádico
• Genes: BRCA1 (45%) y BRCA2 (30%) (genes supresores de tumores)

Epidemiología

• Segundo lugar en muertes a nivel mundial
• México: 38.4 por cada 100 mil
• Ocurre en mujeres mayores de 40 años
• Factores de riesgo: menopausia tardía, exposición a radiación, tabaquismo, obesidad

Diagnóstico

• Pruebas de imagen (mamografía, ultrasonido, resonancia magnética)
• Biopsia

Tratamiento

• Quimioterapia
• Radioterapia

Anemia de Fanconi

Concepto y Cuadro Clínico

Principal causa de la falla medular hereditaria. La trombocitopenia lleva al diagnóstico. Cuadro clínico: malformaciones congénitas, malformación renal, cara triangular, retraso en el crecimiento.

Genética

• 22 genes de la vía FA/BRCA (FANCB y FANCC)
• Cromosoma X
• Herencia recesiva

Epidemiología

• Prevalencia en poblaciones de 1/126 mil
• 1/3 tienen manifestaciones clínicas (MC)
• ¾ desarrollan falla medular en la primera etapa de vida
• Riesgo de desarrollar leucemia y carcinoma

Diagnóstico

• Análisis de fragilidad cromosómica
• Cultivos celulares
• Diagnóstico molecular

Tratamiento

• Tratamiento de anomalías físicas: ecografía renal, valoración auditiva y del desarrollo psicomotor
• Fallo medular: unidad de hematología, factores de crecimiento (eritropoyetina), trasplante de médula ósea

Ataxia Telangiectasia

Concepto y Cuadro Clínico

Dificultad para coordinar movimientos, problemas de equilibrio, dificultad para pronunciar palabras, venas rojas diminutas (telangiectasias), infecciones pulmonares, atraso en el desarrollo físico y sexual.

Genética

• Gen: ATM (11q22-23) (gen supresor de tumores)
• Codifica para la proteína quinasa ATM

Epidemiología

• 1:30 mil
• Herencia autosómica recesiva
• 5-2% de causas de inmunodeficiencias primarias

Diagnóstico

• Clínico
• Exámenes que miden la proteína ATM
• Análisis de sangre para medir la proteína alfa-fetoproteína
• Examen de radiosensibilidad

Tratamiento

No existe cura. Se tratan los síntomas. Las infecciones se tratan con inmunoglobulinas (IgG). Para los problemas neurológicos se usan esteroides.

Hipertensión

Definición

Se define como la elevación crónica de la presión arterial sin causa patológica reconocida: hipertensión arterial.

Epidemiología

Alrededor del 30% de la población general padece hipertensión arterial.

Factores de Riesgo

Modificables

• Tabaquismo y exposición pasiva al humo del cigarrillo
• Diabetes
• Obesidad o sobrepeso
• Colesterol alto (hipercolesterolemia)
• Dieta no saludable (alta en sodio, baja en potasio; consumo excesivo de alcohol)
• Falta de actividad física
• Alcoholismo

No Modificables

• Antecedentes familiares de hipertensión arterial
• Raza/etnia
• Envejecimiento
• Sexo (masculino)
• Enfermedades renales crónicas
• Apnea obstructiva del sueño

Genética

• La hipertensión es un trastorno poligénico.
• Solo el 5% de los casos de hipertensión arterial tiene como causa la mutación de un gen único, que se transmite en la familia siguiendo un modelo mendeliano.
• Análisis utilizado en el estudio de regiones genómicas involucradas en la hipertensión: QTL (Quantitative Trait Loci).
• En enfermedades multifactoriales complejas como la hipertensión, se utilizan técnicas como: mapeo a fina escala, técnicas de genómica comparativa, arreglos de expresión génica, estudios en ratas transgénicas o «knockout».
• Genes relacionados con la hipertensión: AGT, REN, AGTR1, AGTR2, ECA.
• Hasta el momento se han identificado unos 150 loci (lugares) cromosómicos que alojan genes directa o indirectamente relacionados con la hipertensión.

Entidades Monogénicas con Hipertensión

• Hiperaldosteronismo familiar tipo 1
• Síndrome de Liddle
• Seudohipoaldosteronismo tipo II
• Preeclampsia/eclampsia

Diabetes

Definición

Se define como un conjunto de enfermedades complejas caracterizadas por la desregulación de las concentraciones de glucosa sanguínea debido a la falta de producción de insulina o defectos en su producción: Diabetes Mellitus.

Tipos de Diabetes

• Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1): 3-5% de los casos
• Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2): 95-97% de los casos

Diabetes Mellitus Tipo 1

• Es el resultado de la destrucción autoinmunitaria de las células beta del páncreas, lo que lleva a una disminución endógena de insulina y dependencia de insulina exógena.
• Factores de riesgo: prevalencia más elevada en individuos de ascendencia caucásica, infecciones virales, falta de consumo de leche materna, edad materna >35 años, agregación familiar.
• Genes relacionados: INS, PTPN22, IL2RA, CTLA-4.

Diabetes Mellitus Tipo 2

• Es el resultado del uso ineficaz de la insulina por parte del cuerpo. Forma no dependiente de insulina. Enfermedad poligénica con etiología multifactorial.
• Factores de riesgo: obesidad, malos hábitos alimenticios, síndrome metabólico, diabetes gestacional, agregación familiar y heredabilidad (cuando el afectado es un familiar de primer grado, el riesgo es de hasta un 20%).
• Genes relacionados con una mayor predisposición: TCF7L2, HNF4A.

Diabetes Gestacional

Se define como la presencia de una cifra elevada de glucosa en sangre durante el embarazo sin diabetes preexistente.

Herencia Multifactorial en Diabetes

• La diabetes mellitus tipo 2 resume los aspectos de herencia multifactorial en cuanto a: agregación familiar.
• El riesgo de padecer diabetes mellitus tipo 1 si alguno de los progenitores la padece es de: 4-6%.

Obesidad

Definición

Se define como la presencia en un individuo de un índice de masa corporal mayor de 30 kg/m².

Genética

• Genes relacionados con el apetito y la saciedad: BDNF, FTO, ghrelina, leptina, MCR4.
• Genes propuestos relacionados con el metabolismo y la adipogenesis: ADRB2, ADRB3, ENPP1, INSIG2.

Hipótesis del «Genotipo Ahorrador»

La capacidad del ser humano de ganar rápidamente tejido adiposo en épocas de abundancia de alimentos para la supervivencia del hombre primitivo.

Ghrelina

Gen que estimula tanto la secreción de la hormona de crecimiento como del apetito.

Herencia Multifactorial

Definición

La herencia multifactorial se refiere a que una anomalía congénita puede ser provocada por muchos factores, tanto genéticos como ambientales. La combinación de los genes de ambos padres, sumada a factores ambientales desconocidos, produce el rasgo o el trastorno.

Historia

El primer científico interesado en el estudio de la herencia multifactorial fue Sir Francis Galton.

Enfermedades Complejas

Las características que muestran una distribución continua en la población, son frecuentes, no tienen un modo de herencia definido y presentan agregación familiar se conocen como enfermedades complejas o malformaciones congénitas.

Características de la Herencia Multifactorial

• El rasgo de la enfermedad suele presentarse de forma esporádica.
• Los progenitores no manifiestan el fenotipo.
• Es frecuente que existan otros familiares de diverso grado de parentesco afectados (agregación familiar).
• La ocurrencia de la enfermedad puede estar influenciada por factores ambientales.
• La concordancia de mellizos monocigóticos es siempre mayor que en dicigóticos.

Teoría del Umbral

Esta teoría dice que el rasgo de una enfermedad se manifiesta cuando el umbral crítico de riesgo o exposición es alcanzado, ya sea por predisposición genética o factores ambientales.

Cuanto más alejado esté el umbral alcanzado, más grave puede manifestarse la afección. En cambio, si no se alcanza el umbral, no se presentará la enfermedad.

Malformaciones Congénitas

Definición

Son defectos en la forma, número y estructura de órganos y tejidos que están presentes al nacimiento, tanto si se hacen evidentes como si no.

Clasificación

• Mayores
• Menores

Malformaciones Mayores

Son aquellas malformaciones que limitan de tal manera al individuo que afectan en grado considerable la función del órgano o parte del cuerpo afectado, los aspectos estéticos, la autoestima, etc.

Ejemplos: labio hendido con o sin paladar hendido, mielomeningocele, microtia, microftalmia, cardiopatías congénitas, defectos genitourinarios.

Malformaciones Menores

Son aquellas malformaciones que alteran de forma leve el fenotipo sin afectar la función del órgano o tejido y son de fácil reparación quirúrgica.

Ejemplos: apéndices preauriculares, fosilla pilonidal, angiomas planos.

Malformaciones Congénitas en México

Malformaciones con mayor prevalencia en México: anencefalia, espina bífida y microtia/anotia.

Herencia Multifactorial y Malformaciones Congénitas

• Ejemplos de malformaciones congénitas que explica la teoría del umbral: cardiopatías congénitas, hendiduras orofaciales, atresias intestinales, malformaciones genitourinarias.
• La heredabilidad es la proporción de la varianza fenotípica de una población atribuible a causas o factores genéticos.
• Uno de los métodos más difundidos para analizar las características multifactoriales es el análisis de QTL (Quantitative Trait Loci).