Proteínas Diana en Farmacología

Tipos de Proteínas Diana

• Receptores: Incluyen canales iónicos, receptores acoplados a proteína G y receptores catalíticos.
• Canales iónicos dependientes de voltaje: Son poros transmembrana permeables a iones que se activan ante cambios de voltaje.
• Enzimas: Intervienen en:
  • La transformación de productos endógenos del cuerpo o agentes patógenos.
  • El transporte de sustancias químicas vitales.
  • La regulación de la velocidad de reacciones químicas.
• Transportadoras: Permiten el paso de solutos contra gradiente entre los compartimentos celulares.

Metabolismo de Fármacos

• Inactivo: Ejemplo, diclofenaco.
• Más activo: Ejemplo, morfina a morfina-6-glucurónido.
• Menos activo: Ejemplo, aspirina a ácido salicílico.
• Activos en el caso de profármacos: Ejemplo, sulindac a sulfato de sulindac.
• Tóxico: Ejemplo, paracetamol a N-acetil parabenzoquinona.

Reacciones Químicas de Biotransformación

• Reacciones de Fase I: Reacciones de funcionalización para hacer el fármaco más reactivo.
• Reacciones de Fase II: Reacciones de conjugación para hacer el fármaco más hidrófilo y facilitar su eliminación.

Toxicidad del Paracetamol

La acción tóxica del paracetamol se ejerce principalmente en el hígado donde, a dosis tóxicas, la vía oxidativa produce un exceso de un metabolito reactivo, la N-acetil-p-quinoneimina, capaz de ligarse mediante un enlace covalente a las proteínas, tras agotar el glutatión intracelular, causando necrosis centrolobulillar y, por ende, necrosis hepática masiva.

Toxicidad y Reacciones Adversas a Medicamentos

Teratogénesis

• A: En mujeres gestantes, NO se ha demostrado riesgo fetal. Fármacos seguros (ácido fólico).
• B: En animales, NO se ha demostrado riesgo; no hay ensayos en mujeres. Se acepta su uso.
• C: Malformaciones demostradas en animales, pero no hay casos en mujeres. No se descarta el riesgo.
• D: Malformaciones en animales, evidencias en mujeres. Teratógenos demostrados. Uso aceptado en caso de riesgo para la mujer.
• X: Efectos teratógenos manifiestos. Medicamentos de riesgo. Contraindicado.

Reacciones Adversas (Frecuencia por Tipo de Fármaco)

• Antibióticos: 16,2%
• Antitumorales: 15,5%
• Anticoagulantes: 11,2%
• Cardiovasculares: 8,5%
• Antiepilépticos: 8,1%
• Antidiabéticos: 5,5%
• Antihipertensivos: 5%

Tratamiento Farmacológico de la Hipertensión Arterial

Diuréticos

• De Asa: furosemida, torasemida.
• Tiazidas: hidroclorotiazida, clortalidona.
• Ahorradores de potasio: espironolactona, eplerenona.
• Efectos adversos: hiperglucemia, alteraciones hidroelectrolíticas.
• Contraindicaciones: diabetes dependiente de insulina.

Inhibidores de la Actividad Simpática

• Bloqueantes β-adrenérgicos: Ejemplo, propranolol.
• Reacciones adversas: bradicardia, reducción de la capacidad de ejercicio.
• Contraindicaciones: asma.
• Bloqueantes α-adrenérgicos: Ejemplo, doxazosina, prazosina.
• Reacciones adversas: hipotensión ortostática.

Vasodilatadores

• Vasodilatadores de acción directa: Ejemplo, nitroprusiato sódico.
• Antagonistas del calcio: Ejemplo, nifedipino, nimodipino.
• Reacciones adversas: cefalea, rubor y edemas periféricos.
• IECA (Inhibidores de la ECA): Ejemplo, captopril.
• Contraindicaciones: embarazo.
• Fármacos de elección en diabéticos.
• Antagonistas del receptor de la Angiotensina II (ARA II): Ejemplo, sartanes.
• Contraindicaciones: embarazo.

Tratamiento Farmacológico de la Insuficiencia Cardíaca

Definición: Situación en la que el corazón es incapaz de realizar el aporte de sangre a los tejidos periféricos en reposo o durante el ejercicio por disminución de la fuerza de contracción.

• Precarga: Fuerza que distiende al miocardio antes de la contracción.
• Postcarga: Fuerza contra la que el miocardio lucha para contraerse. Es la fuerza que tienen que hacer los ventrículos para expulsar la sangre y abrir las válvulas.

Mecanismos de Acción de los Fármacos

• Aumentando la contractilidad del corazón: fármacos inotropos.
• Glucósidos cardiotónicos: Mejoran la función sistólica.
• IECA, ARA II, espironolactona: Mejoran la función diastólica.
• Diuréticos, nitratos: Actúan sobre mecanismos compensadores.
• β-bloqueantes, ivabradina: Actúan sobre mecanismos compensadores.

Glucósidos Cardiotónicos

• Acciones farmacológicas:
  • Efecto inotrópico positivo: mayor fuerza de contracción.
  • Efecto cronotrópico negativo: menor frecuencia cardíaca.
  • Efecto dromotrópico negativo: menor velocidad de conducción aurículo-ventricular.
• Reacciones adversas: Son frecuentes las manifestaciones por sobredosis:
  • Náuseas, vómitos, cefaleas.
  • Arritmias, taquicardias.

Tratamiento Farmacológico de las Arritmias

Definición: Son trastornos del ritmo cardíaco por un aumento o disminución de la frecuencia cardíaca.

Reacciones Adversas

• Clase I: Alteraciones digestivas, neurológicas, cardiovasculares.
• Clase II: Fatiga, bradicardia.
• Clase III: Hipotiroidismo, visión borrosa.
• Clase IV: Pueden producir bradicardia.

Tratamiento Farmacológico de la Cardiopatía Isquémica

Definición: Trastornos que cursan como un desequilibrio entre el aporte de O₂ al corazón y las necesidades miocárdicas de oxígeno.

Causas

• Placa de ateroma.
• Trombos.
• Vasoconstricción.

Fármacos: Nitratos Orgánicos

• Mecanismo de acción:
  • Dosis bajas: vasodilatación venosa.
  • Dosis más altas: vasodilatación arterial.
• Reacciones adversas:
  • Náuseas y vómitos.
  • Cefaleas.
  • Hipotensión.

Tratamiento Farmacológico de las Dislipemias

• Colesterol: Síntesis de hormonas esteroideas y ácidos biliares. Estructura de membranas.
• Triglicéridos: Fuente de energía. Almacenamiento en tejido adiposo.

Tratamiento Farmacológico

• Fibratos (gemfibrozilo, fenofibrato):
  • Reducen TG (20-50%).
  • Reducen LDL (5-20%).
  • Aumentan HDL (10-20%).
  • Aplicaciones: hipertrigliceridemia o hiperlipidemia mixta.
• Resinas (colestiramina):
  • Acciones farmacológicas: captan sales biliares y reducen su absorción.
  • Reducen LDL (15-30%).
  • Aumentan HDL (15-35%).
  • Aplicaciones: hipercolesterolemia.
  • Efectos adversos: flatulencia, estreñimiento, esteatorrea.
  • Interacciones: warfarina (impide la absorción).
• Estatinas (lovastatina):
  • Reducen TG (10-20%).
  • Reducen colesterol total (20-40%).
  • Reducen LDL (25-50%).
  • Aumentan HDL (5-15%).
  • Aplicaciones terapéuticas: hipercolesterolemia grave.
  • Reacciones adversas:
    • Hepatotoxicidad.
    • Miotoxicidad a dosis elevadas.
    • Aumenta el riesgo de miotoxicidad: etanol.
• Ezetimibe:
  • Acción farmacológica: inhibe la absorción de colesterol.
  • Reduce LDL (15%).
  • Reduce TG (5%).
  • Aplicación clínica: en combinación con estatinas.

Coagulación

Anticoagulantes

• Anticoagulantes parenterales: Heparinas (enoxaparina).
  • Mecanismo de acción: inhiben el factor IIa.
  • Reacciones adversas: hemorragias, hipersensibilidad.
  • Usos: prevención y tratamiento de trombosis venosa (intervenciones quirúrgicas), angina de pecho, infarto de miocardio.
• Anticoagulantes orales: Warfarina, acenocumarol.
  • Mecanismo de acción: inhiben competitivamente la acción de la vitamina K. Tardan días en hacer efecto.
  • Usos: cardiopatías, prótesis valvulares.
  • Reacciones adversas: hemorragias. En el embarazo, reemplazar por heparina.
• Nuevos anticoagulantes orales: Dabigatrán.
  • Mecanismo de acción: inhibidor directo de la trombina.
  • Usos: prótesis de cadera, rodilla.

Antiagregantes Plaquetarios

• Ácido acetilsalicílico.
• Previenen la activación de plaquetas.
• Infarto agudo de miocardio.

Fibrinolíticos y Trombolíticos

• Estreptoquinasa.
• Favorecen el mecanismo de fibrinólisis.
• Se emplean en infarto agudo de miocardio y en trombosis cerebral.