Sistema Nervioso Central: Agonistas y Antagonistas Serotoninérgicos

Agonistas Serotoninérgicos

• Agonistas 5HT1B/1D/1F (Triptanos):
  • Usos terapéuticos: Tratamiento agudo y crónico de la migraña.
• Agonistas 5HT4 (Metoclopramida y Cisaprida):
  • Usos: Tratamiento del reflujo gastroesofágico.
• Agonistas 5HT1A (Buspirona):
  • Usos: Tratamiento de la ansiedad sin efectos sedantes (acción sobre receptores pre y postsinápticos centrales).

Antagonistas Serotoninérgicos

• Antagonistas 5HT3 (Ondansetrón, Granisetrón):
  • Mecanismo de acción: Inhibición del reflejo del vómito a nivel central y vagal.
• Antagonistas 5HT2A (Nefazodona, Trazodona):
  • Clasificación: Antidepresivos atípicos.
  • Mecanismo de acción: Aumento de la liberación de serotonina bloqueando receptores presinápticos 5HT1.

Fármacos de Acción Serotoninérgica: Alcaloides del Ergot

Los alcaloides del ergot, derivados de la 6-metilergolina (ergolinas), contienen en su estructura componentes similares a la adrenalina, noradrenalina y serotonina.

Efectos Adversos de los Alcaloides del Ergot (RAM)

• Náuseas, vómitos y diarrea.
• Calambres uterinos (ergonovina).
• Vasoespasmo prolongado (brazos y piernas), dolor muscular, tumefacción, escozor en los dedos.
• Estimulación del SNC y alucinaciones (dosis tóxicas).
• Fibrosis retroperitoneal, pleural y endocárdica (uso continuado).

5HT (Serotonina): Tipos de Receptores

• 5HT1: Inhibitorios.
• 5HT2: Excitatorios.
• 5HT3: Regulatorios.

Sistema Nervioso Central: Antihistamínicos

Antihistamínicos H1

Primera Generación

• Difenhidramina (Benadryl, Somol, Ivarest, Jaquedryl)
• Clorfenamina (Clorprimeton, Prodel, Antigripales)
• Hidroxizina (Fasarax, Dalun)
• Meclizina (Bonamina)
• Ciproheptadina (Revil, Viternum, Apetrol)

Segunda Generación (Modernos)

• Astemizol (Discontinuo)
• Terfenadina (Histalergan, Terfin)
• Fexofenadina (Alexia, Allegra)
• Cetirizina (Alertop, Findaler, Histax, Remitex)
• Loratadina (Clarityne, Frenaler)
• Desloratadina (Aerius, Neoclarityne)

Efectos Adversos (RAM) de Antihistamínicos H1

Sedación, sequedad de boca, retención urinaria, estreñimiento, excitación paradójica en niños, reacciones alérgicas.

Antihistamínicos H2

Cimetidina, ranitidina, famotidina.

Efectos Adversos (RAM) de Antihistamínicos H2

Trastornos de la lactancia, mareos, náuseas, mialgias, erupciones cutáneas, prurito, somnolencia, confusión (ancianos y enfermedad renal), pérdida de la libido, impotencia, ginecomastía.

Insuficiencia Cardíaca Congestiva: Inotrópicos

Glucósidos Digitálicos: Digoxina

La digoxina es un glucósido cardiotónico utilizado como agente antiarrítmico en la insuficiencia cardíaca y otros trastornos cardíacos.

Mecanismo de Acción de la Digoxina

Inhibe la bomba Na+/K+ ATPasa en el corazón, disminuyendo la salida de Na+ y aumentando la entrada de Ca2+, lo que resulta en un efecto inotrópico positivo (aumenta la fuerza de contracción del músculo cardíaco).

Efectos Adversos (RAM) de la Digoxina

Anorexia, dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos, arritmias, visión borrosa.

Isquemia Cardíaca: Nitratos y Nitritos

• Nitroglicerina: Uso en emergencias, duración corta (1-2 horas).
• Dinitrato de Isosorbida: Administración oral cada 6-8 horas.

Mecanismo de Acción

Aportan óxido nítrico (NO), produciendo vasodilatación coronaria. Aumentan el flujo coronario, restableciendo el aporte de O2.

Efectos

• Reducción del consumo de oxígeno miocárdico.
• Reducción de la precarga y postcarga.
• Reducción del espasmo coronario.
• Redistribución del flujo coronario.
• Posible taquicardia refleja.

Bloqueadores de Canales de Calcio y Betabloqueantes

Bloqueadores de Calcio

Dihidropiridinas: Buena absorción oral, baja biodisponibilidad, vida media variable (2-60 horas), atraviesan la barrera hematoencefálica (BHE) y la barrera placentaria (BP).

Efectos Adversos (RAM)

Enrojecimiento de la piel (flushing), cefalea, mareos, constipación, disminución de la función cardíaca.

Betabloqueantes

• Propranolol: No selectivo.
• Atenolol, Metoprolol, Esmolol, Acebutolol, Penbutolol, Celiprolol: Reducen la actividad cardíaca sin producir broncoconstricción.

Farmacología de la Coagulación

Fármacos:

1. Inhibidores de la agregación plaquetaria.
2. Anticoagulantes.
3. Trombolíticos.
4. Antihemorrágicos.

I. Inhibidores de la Agregación Plaquetaria

Contrarrestan los estímulos que activan las plaquetas. Se usan en la prevención de la trombosis arterial. Disminuyen la adhesión plaquetaria.

• Ácido Acetilsalicílico (AAS): Bloquea la síntesis de eicosanoides (tromboxano) inhibiendo la ciclooxigenasa (COX).
• Dipiridamol: Inhibe la fosfodiesterasa, potencia la acción de la prostaciclina (PGI2) e inhibe la captación celular de adenosina.
• Ticlopidina y Clopidrogel: Alteran la membrana plaquetaria, evitando la adhesión y prolongando el tiempo de coagulación.
• Epoprostenol: Inhibidor de la agregación plaquetaria. Disminuye la agregación sin inducir hemorragia.
• Diazoxiben: Inhibe la tromboxano sintetasa.

Efectos Adversos (RAM) de Diazoxiben

Alteraciones gastrointestinales, hemorragias, desórdenes hematológicos, hipotensión, taquicardia refleja, dolor de cabeza, enrojecimiento de la piel, epistaxis.

II. Anticoagulantes

Evitan la coagulación sanguínea. Incluyen heparina y anticoagulantes orales.

Heparina (No Fraccionada)

Glucosaminoglicano. Se encuentra en pulmones, hígado, piel y mastocitos. Se obtiene de intestino de cerdo y pulmón de vacuno. Actúa como cofactor de la antitrombina III, acelerando la inhibición de la trombina.

Efectos Adversos (RAM) de la Heparina

Dependen de la dosis, vía de administración y uso de otros fármacos. Incluyen hemorragias (tratamiento con protamina sulfato), escalofríos, fiebre, urticaria, shock anafiláctico, trombocitopenia, osteoporosis (tratamiento prolongado).

Heparina Fraccionada

Anticoagulantes Orales

Derivados cumarínicos o 4-hidroxicumarina (Warfarina, Dicumarol, Acenocumarol). Se usan en la profilaxis y mantenimiento de la anticoagulación después del tratamiento con heparina. Antagonizan la vitamina K, inhibiendo la síntesis hepática de los factores de coagulación II, VII, IX y X. Requieren un período de latencia. Control de laboratorio: Tiempo de protrombina.

Warfarina: Anticoagulante oral más empleado. Dosis única diaria, excelente absorción oral. Semidesintegración: 37 horas.

Efectos Adversos (RAM) de la Warfarina

Hemorragia. Múltiples interacciones farmacológicas.

III. Trombolíticos

Estreptoquinasa, Uroquinasa, tPA (activador del plasminógeno tisular).

Usos

• Embolia pulmonar masiva (vía EV).
• Trombosis venosa profunda.
• Obstrucción de cánula arteriovenosa.
• Recanalización de trombos en coronarias (infarto de miocardio).

IV. Antihemorrágicos

• Ácido Ascórbico, Flavonoides.
• Vitamina K (Fitoquinona, Menadiona).
• Globulina antihemofílica (VIII).
• Ácido tranexámico.
• Acetato de desmopresino.
• Sustitutos del coágulo (hemostáticos absorbibles).

Farmacología del Aparato Respiratorio – Parte 1

Alternativas Terapéuticas

Xantinas, corticoides, anticolinérgicos, antiinflamatorios y antihistamínicos, sulfato de magnesio, modificadores de las vías de los leucotrienos.

Agonistas Beta-Adrenérgicos

Fármacos: Efedrina, Clembuterol, Terbutalina, Salbutamol, Salmeterol.

Mecanismo de Acción

Relajación del músculo liso bronquial por acción directa sobre receptores β2 adrenérgicos.

Efectos Adversos

Temblor muscular, taquicardia, palpitaciones, ansiedad.

Tratamiento

Episodios agudos de asma, asma crónica o intermitente.

Xantinas

Fármacos: Cafeína, aminofilina, teofilina (solo para casos crónicos).

Mecanismo de Acción

Prevención del broncoespasmo, edema de la mucosa y secreción excesiva de moco. Antagonismo de prostaglandinas. Efecto sobre el Ca2+ intracelular.

Rango Terapéutico y Tóxico de la Teofilina

Corticoides

Mecanismo de Acción

• Inhibición de la cascada del ácido araquidónico.
• Inhibición de la fosfolipasa A2, inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos.
• Reducción o prevención de la infiltración inflamatoria de la submucosa bronquial en la fase tardía del asma.
• Aumento del número de receptores β2 y mejora de la respuesta del receptor al estímulo del beta agonista.
• Reducción de la hiperreactividad bronquial.

Prednisona y Prednisolona: Útiles en exacerbaciones agudas del asma.

Betametasona e Hidrocortisona: Útiles en casos muy severos (ej. status asmático).

Efectos Adversos de los Corticoides

Dependen de la vía de administración, frecuencia, duración, dosis total y enfermedades preexistentes. Riesgos mínimos en terapias inferiores a dos semanas (vía oral o intravenosa). Pueden incluir hiperglicemia, hipokalemia, psoriasis, sangrado gastrointestinal.

Farmacología del Aparato Respiratorio – Parte 2

Fármacos Anticolinérgicos

Fármaco: Bromuro de Ipratropio.

Mecanismo de Acción

Broncodilatación por inhibición competitiva de los receptores muscarínicos del músculo liso de las vías aéreas. Menor poder broncodilatador que los agonistas β.

Farmacocinética

Mínima absorción por vía inhalatoria. El 90% de la pequeña fracción absorbida se metaboliza (metabolitos con mínima o nula actividad anticolinérgica), y el resto se elimina sin cambios por la orina.

Efectos Adversos

Sequedad de boca, sabor amargo, molestias en la garganta. Efectos mínimos debido a la baja absorción.

Usos Clínicos:

• Alternativa en pacientes con falla terapéutica o efectos adversos a los agonistas β.
• Buena asociación con agonistas β.
• No útil en el asma crónico (no bloquea el broncoespasmo inducido por histamina, alérgenos y ejercicio, y tiene menor efecto broncodilatador).

Inhibidores de la Liberación de Mediadores

Mecanismo de Acción

No completamente dilucidado. Estabilización de la membrana de los mastocitos. Inhiben la respuesta broncoconstrictora inducida por alérgenos y el ejercicio. No poseen acción broncodilatadora. Bien tolerados y poco tóxicos.

Usos Clínicos:

• Profilaxis del asma crónica moderada persistente (niños y adultos).
• Primera línea en niños (baja toxicidad).
• Administrar cuatro veces al día y disminuir después de aliviar los síntomas.

Modificadores de la Vía de los Leucotrienos

Usos clínicos:

• Casos agudos: Mejoran la función de la vía aérea rápidamente (1-3 horas). No remedian el ataque agudo por sí solos. Aumentan el efecto broncodilatador de los agonistas β.
• Casos crónicos: Mejoran la broncodilatación. Disminuyen el uso de corticoides. Disminuyen las dosis de inhaladores.

Antitusivos

• De acción central: Derivados fenantrénicos de la morfina (codeína, dextrometorfano, noscapina).
• De acción periférica: Función anestésica local y antiinflamatoria en los bronquios (pipazetato, clofendanol, clobutinol, oxolamina, zipeprol).