HEMATOPOYESIS, formación de células sanguíneas | Es la secuencia de eventos celulares que se inician con la auto duplicación de la célula madre hematopoyética (stem-cell) SCSeguidos de la diferenciación y maduración, que culmina con la génesis de diferentes células sanguíneas. Puede subdividirse en dos sistemas, embrionico (primitivo) y el sistema definitivo (adulto maduro). Hay tres periodos de hematopoyesis:MESOBLASTICO, Hepático Y MIELOIDE. Todas las células sanguíneas se derivan del tejido conectivo embrionario, la mesénquima. La sangre puede detectarse hasta el día 14 de la gestación. Entre la 5ta y 6ta semana de gestación comienza la hematopoyesis en el hígado, es el principal órgano hematopoyético entre el 3ro y 6to mes de vida fetal. Semanas 8va y 9na del desarrollo la hematopoyesis se localiza en la MO y al mismo tiempo aparecen las series mieloide, eritroide, megacariocitica. Al inicio del tercer trimestre de gestación la MO se transforma en el órgano hematopoyético más importante. La proteína de la hematopoyesis más conocida es la eritropoyetina, la cual se produce en el riñon. |
Célula MADRE PLURIPOTENCIAL. STEM-CELL. | No tiene morfología propia es indiferenciada, es similar a los linfocitos y se identifica por su inmunofenotipo (cd34) |
MEDULA OSEA | Células HEMATOPOYETICAS{PRECURSORES (más diferenciados) , PROGENITORES (inmaduras) 1. Línea ERITROIDE: Proeritroblastoà eritroblasto basófilo à eritroblasto policromático àeritroblasto ortocromático à reticulocito àeritrocito 2. Línea GRANULOCITICA: Mieloblasto à promielocito à mielocito à metamielocito àbanda àsegmentado neutrófilo, eosinófilo y basófilo 3. LINAJE LINFOIDE: Linfoblasto àProlinfocito B, T, NK àlinfocito B, T, NK 4. Línea MONOCITICA: Monoblastoà promonocitoà monocito 5. Línea MEGACARIOCITICA: Megacarioblasto à promegacariocito à megacariocito granularà megacariocito maduro à plaqueta |
SERIE ROJA | ERITROCITOS: transportan hemoglobina y O2, anhidrasa carbónicaà cataliza CO2 Y H2O = H2CO3 (Ácido Carbónico)à posibilita que el agua en la sangra transporte grandes cantidades de CO2 en forma de HC3 de los tejidos a pulmones donde se convierte en CO2 y se expulsa. HB= 12-15 g/DlCONSTANTE MEDIA DE HB= (HEMOGLOBINA/HTO X 100) = 28-35 gr/dL CONCENTRACIÓN MEDIA DE HB CORPUSCULAR= 30-36 g/dLCONCENTRACIÓN MEDIA GLOBULAR DE HB: (cambios en el color) = 27-32pgHipocrómico=35 2,>HEMATOCRITO: mide el porcentaje del volumen = 40-50%VOLUMEN GLOBULAR MEDIO: mide el diámetro de los hematocritos, le da una clasificación a la anemia. ( HTO/ NUMERO DE Glóbulos ROJOS X 100) = 80-100 fl 100=macrocitico80=microcítico,> |
CITOMETRIA HEMATICA | Estudio que permite evaluar en qué condiciones circulan los elementos celulares en el torrente sanguíneo, auxiliar para el Dx, Estudio que evalúa y traduce de manera directa la MO en la producción de células. Útil para Px y Dx. Dx de anemia– |
SERIE BLANCA | NO. DE LEUCOS= 5,000-10,000mm3. PLAQUETAS 150-450 >trombocitosis <>. |
ANEMIA, se considera anemia cuando la concentración de hemoglobina es menor | Es la enfermedad más frecuente de los glóbulos rojos. CLASIFICACIÓN POR TIEMPOAguda 2-3 semanas. Crónica: MÁS COMÚNClasificación POR HbLEVE >10gr 7gr 10gr>7gr>12gr>Clasificación Morfológica, por el VGM:NORMOCITICO:(anemia hemolítica, hipoplasia, sangrado, enfermedades crónicas)MICROCITICO:mala concentración de moléculas de Hb, enf. Inflamatorias, ferropenia, Sx talasemicos, anemias sideroblásticas.)MACROCITICO:(alteración o deficiencia en la síntesis e ADN sincronía en la maduración núcleo- citoplásmica, anemia megaloblástica, hipotiroidismo, cirrosis hepática, Sx hemolítico crónico, mielodisplasia.CLASIFICACIÓN POR LA Concentración MEDIA GLOBULAREFECTOS DE LA ANEMIA: SNC (irritabilidad, cefalea, lipotimia, <>) CARDIOVASCULAR (palpitaciones, taquicardia, taquipnea) GASTROINTESTINAL (Macroglosia, distención, diarrea) MUSCULAR (astenia, adinamia, debilidad) GENITOURINARIO ( amenorrea, ,>) PIEL (áspera, palidez) Dx: Citometria hemática; ,> |
ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO | Es la causa más común de anemia carencialEl Fe se absorbe en la parte distal del yeyuno, por transporte activo. De 10-12 mg que se consumen solo se absorbe 1mg. CAUSAS MAS FRECUENTES DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO: 1. Equilibrio negativo del hierro: menor ingestión de hierro, dietas vegetarianas. 2. Absorción deficiente 3. Perdidas sanguíneas: hemorragias del tubo digestivo, hemorragias uterinas, hemorragias urinarias 4. Requerimientos elevados de hierro: infancia, embarazo y lactancia. Esófago: descamación anormal de las células epiteliales en esófago sup., disfagia superior, estomatitis, Sx de Plumer Binson {MACROGLOSIA, DISFAGIA, LENGUA SIN PAPILAS, SE DESPRENDEN Y SE DESCAMAN SUS Células, DESPRENDIMIENTO DE LA MUCOSA, Dx: < la=»» serie=»» roja=»» en=»» la=»» citometría=»»>, Hipocromia y microcitosis son los primeros datos de laboratorio observado se confirma con Fe sérico <40 gr/dl,=»» capacidad=»» total=»» de=»» fijación=»» de=»» la=»» ferritina=»»>410 g/Dl, índice de saturación de la ferritina <10%, ferritina=»»>10%,><10 gr/dl. =»»>10>40>Tx: 1. Buscar y corregir la causa 2. Suplementar con Fe -Vía ORAL: sulfato ferroso tableta de 6(niños) 200 (adultos)mg/dia x 3 meses , ácido folico y complejo B. -Vía PERENTERAL: solo en personas con problemas de absorción. Corregir la anemia en 4 semanas. 1 pastilla antes de los alimentos. 6mg x kg de peso. El Fe tarda 3 meses en llenar los depósitos. |
ANEMIA MEGALOBLASTICA, con este termino se conoce a la anemia macrocítica, consecuencia de la deficiencia de vitamina B12 o ácido folico. | MACROCITOSISCuando los eritrocitos tienen un tamaño superior al normal, lo que traduce en un aumento del VCM > 98fL. Cuando la macrocitosis va acompañada de anemia obedece, siempre a un trastorno madurativo de la serie eritropoyetica (MEGALOBLASTOSIS). CASI SIEMPRE DEBIDO A UN Déficit DE FACTORES VITAMINICOS: COBALAMINA (vitamina B12 y B9) y FOLATOS. ES LA ANEMIA EN LA QUE LOS Hematíes TIENEN UN TAMAÑO GRANDE VCM ALTO, PRODUCIDA POR UNA Alteración EN LA Maduración DE LOS PRECURSORES DE LA SERIE ROJA QUE SE DEBE A UNA Anomalía EN LA Síntesis DE DNA. POR LO QUE También SE AFECTAN OTRAS SERIES HEMATOPOYETICAS. CAUSAS: dieta insuficiente, déficit de folatos, defecto funcional de folatos, alteración del íleon, defectos en la utilización de la vitamina B12, hemodiálisis, perdidas urinarias, mala absorción, defectos congénitos, enfermedad celiaca, medicamentos y tuberculosis intestinal. Fisiopatología: > apoptosis = >P53 Y P21, cromatina aperlada. PRUEBA DE SHILLING: prueba de absorción de la cobalamina. MANIFESTACIONES Clínicas: >VCM, glositis atrófica, trombocitopenia y leucopenia, manifestaciones neurológicas, alteraciones de la sensibilidad, eritropoyesis ineficaz, parestesia, cuadros de demencia. Dx: Se basa en la pancitopenia moderada, macrocitosis oval con un volumen globular medio >115fl y que puede llegar a un valor de 120-140fl, hiperbilirrubinemia indirecta moderada y un gran aumento de la deshidrogenasa láctica (DHL), MO: hipercelular con displasia y gigantismo (MEGALOBLASTOSIS). FROTIS: Macrocitosis oval, neutrófilos hasta con seis núcleos, leucopenia, anillos de Cabot y cuerpos de Howell- Jolly. Tx: Buscar la causa. Ácido folico (1mg/dia por VO), respuesta a los primeros 7 días y se refleja en el aumento del número de reticulocitos y un lento y progresivo incremento de la Hb. El tratamiento se sostiene hasta la normalización de la biometría hemática. La deficiencia de vitamina B12 se trata con la administración intramuscular de esta. Una dosis de 1000 unidades de cobalamina cada semana por dos o tres dosis y luego 100 unidades cada 6 meses por vía intramuscular too. No admisnistrar B12 hasta demostrar el déficit vitamínico |
ANEMIA DE LA ENFERMEDAD Crónica, anemia de la inflamación | Se debe a una disminución de la producción de glóbulos rojos o un acortamiento de su vida media, ambos ocasionados por la presencia de citocinas inflamatorias. Un metabolismo anormal del hierro y la incapacidad para aumentar la eritropoyesis son los principales factores que contribuyen a la menor producción de GR. DATOS DE LABORATORIO: en la mayor parte de los pacientes hay una anemia leve o moderada, solo el 20%de los pacientes tiene Hb <8 g/100=»»>8>. El recuento de reticulocitos es bajo. La saturación de transferrina es normal, la ferritina serica se encuentra elevada. TX: Eritropoyetina subcutánea,a trasfucion es para pacientes que no tuvieron resultados con la eritropoyetina. ES LA MAS FRECUENTE EN PACIENTES HOSPITALIZADOS, ES LA SEGUNDA CAUSA MAS FRECUENTE DE ANEMIA EN LA Población. NORMOCITICA, NORMOCROMICA, ARREGENERATIVA) ¿POR QUÉ?Las enfermedades crónicas suprimen la eritropoyesis, además, el eritrocito disminuye el periodo de vida media. Aumentan las sustancias inflamatorias citocinas: IL1, IL6, IL10, TNF INF. Metabolismo anormal del Fe, los macrófagos con Fe no lo transfieren al eritoblasto. La hepsidina está bloqueda. Incapacidad para aumentar la eritropoyesis en respuesta a la anemia, acortamiento en la vida media del GR. Disminución en la producción de GR por las células formadoras, vida media disminuida. Metabolismo anormal de Fe. Diagnóstico: no hay pancitopenia, ferritina, > proteína C reactiva, GHb 8-9 mg/dL. CAUSAS: enfermedades infecciosas crónicas, enfermedad inflamatorias, neoplasias, nefropatías, insuficiencia cardiaca, traumatismo grave. CUADRO Clínico: depende de la causa. INFLAMATORIA: dolor. IRC: alteración en la regíón del líquido. Tx: mejorar la enfermedad (causa), hematínicos: complejo B, ácido folico. EPO HUMANA RECOMBINANTE: 80000/ semana, 40000 c/ 3 días. Hemotransfusion: <8 mg/=»»>8>,> |
ANEMIA Hemolítica | Estado patológico en el cual el GR no llega a su vida biológica mediaVida media disminuida < la=»» masa=»» de=»» gr=»» circular.=»» mecanismos=»» de=»» compensación:=»» anemia=»» hemolítica=»hipoxia» tisular=»»>producción de eritropoyetina. MANIFESTACIONES DE LA ANEMIA Hemolítica: >de la bilirrubina indirecta = Sx ictericio, > de la deshidrogenasa láctica= fatiga, > de reticulocitos= reticulocitosis, destrucción en el bazo= esplenomegalia. Bilirrubina + aptoglobina <. Causas/mecanismos=»» de=»» destrucción:=»» 1-=»» membrana=»» con=»» estructura=»» o=»» función=»» anormal=»» 2-=»» el=»» gr=»» está=»» expuesto=»» a=»» excesivo=»» traumatismo=»» físico=»» en=»» la=»» circulación=»» 3-=»» el=»» gr=»» sin=»» excepción=»» tiene=»» una=»» membrana=»» rígida=»» y=»» tiene=»» una=»» configuración=»» anormal=»» de=»» hb.=»» causas=»» congénitas:=»» -nacimiento,=»» obedecen=»» a=»» trastornos=»» hereditarios,=»» tres=»» mecanismos=»» o=»» causas:=»» 1-=»» alteración=»» de=»» la=»» membrana=»» (esferocitosis=»» hereditaria),=»» 2-=»» hay=»» alteración=»» en=»» la=»» formación=»» de=»» la=»» molécula=»» de=»» hb=»»>(Sx talasemicos) 3- Deficiencia de los ciclos energéticos de los GR. CAUSAS ADQUIRIDAS: vida posterior al nacimiento, hay dos causas: 1- causas inmunes (más frecuentes en todo. Anti hemolítico) y 2- causas no inmunes (fármacos, infecciosas, anti microangiopáticos). ANEMIA Hemolítica Congénita: Prueba para distinguir si es congénita/ adquirida Inmune PRUEBA DE KUMBS DIRECTA ACS. Esferocitosis hereditaria, >la frecuencia en AH congénita por alt en la membrana. Trastorno hemolítico familiar, Caracteriza: anemia, ictericia intermitente asociada a esplenomegalia = esplenectomía. Bioquímica: > fragilifad osmótica. 4 Proteínas DEFICIENTES: -espectrina, anquirina, proteína banda lll, proteína 4.2= deficeincia en la membrana, alteración en la membrana, escasa capacidad para tolerar cambios osmóticos= sacan mas Cl y entra mas Na. CUADRO Clínico: Histeria familiar de An. Hemolítico, autosómica D, anemia hemolítica intermitente mas frecuente en producir infeccionesà Epstein Barr, ictericia, esplenomegalia, reticulocitosis, ocaciones= MO puede compensar. Datos hemolíticos: colelitiasis. Aninocitosis con o sin esferocitar, > deshidrogenasa láctica, > bilirrubina indirexta. Dx: Pureba de Kumbs directo, Dx de Oro: citometría de flujo. Prueba de fragilidad osmótica: <>< sensibilidad=»» tx:=»» concentraciones=»» eritrocitarias=»» (=»» casos=»» graves),=»» combatir=»» la=»» infección,=»» proteger=»» contra=»» germenes=»» que=»» se=»» previenen=»» por=»» vacunación,=»» suplemento=»» de=»» ac.=»» folico:=»» (2-=»» 5mg/24hrs),=»» sales=»» de=»» potasio.=»» complicaciones:=»» cálculos=»» biliares,=»» tx=»» paliativo. =»» esplenectomía,=»» vacunarla=»» para=»»> |
ANEMIA Hemolítica AUTOINMUNE | CLASIFICACCION: de acuerdo al Ac presente AUTO AC (IgG, IgM o mixto, mas común), ISO AC, ALO AC. AGUDA: normocítica, normocrómica. Crónica: macrocíticaMAS Común: IgG Ac. Calientes >37 C° à extravascularPRIMARIA Y SECUNDARIA ( Enfermedad de la colágena, lupus eritematosos sistémico, linfomas, micoplasma neumonie, leucemia linfocítica crónica, fármaco) CUADRO Clínico: palpitaciones, astenia, dolor hipocondrio derecho, ictericia, esplenomegalia. DX:anisocitosis, microesferocitosis, macronormoblastos, autoaglutinacion: FROTIS. >bilirrubina, >reticulocitos, >DLH, >haptoglobina, Ac antinucleares, complemento. PRUEMA DE COOMS DIRECTA +Tx: Glucorticoides: PREDNIZONA ORAL ( 1-2 mg x Kg/24 hrs = 40mg. Metilprednizona. Deben funcionar en la primera semana à > reticulocitos, > Hb 3-4 gr. (cuando la Hb este en 10 vamos a reducir la prednizona, 15 mg/ 24 hrs.) Esplenectomía: cuando no respondan al Tx, debe ponerse la vacuna anti- neumocócica. Ac MONOCLONALES Anti CD20 (cuando no responde a la esplenectomía) INMUNOSUPRESORES, PLASMAFERESIS (elimina Ac circulantoes), IgG INTRAVENOSA A DOSIS ALTAS, TRANSPLANTE DE Células HEMATOPOYETICASIgM Ac. Fríos 32c°.>Sx de crioglutininas al frio, Hemoglobinuria paroxística} Sx criopatico. IgG BIFASICA: se activa a <15 c°=»» y=»» puede=»» producir=»» hemoisis=»» intravascular=»» aguda=»» cuando=»» el=»» cuerpo=»» se=»» calienta=»» a=»» 37=»» c°,=»» se=»» fija=»» al=»» complemmeto=»» y=»» ocasiona=»» destrucción=»» severa=»» de=»» gr.=»» cuadro:=»» súbito,=»»>15>Sx anémico, hemoglobinuria, > de la bilirrubina indirecta = ictercia, trastorno de la microcirculación por obstrucción vascular, polineuropatia. Dx: 3-5 gr bilirrubina indirecta, < haptoglobina,=»»> |
ANEMIA Hemolítica NORMOCITICA | Todo aquel trastorno donde se acorta la vida la GR (< 120=»»> ¿Por qué solo vive 120 días? (posee escasas mitocondrias, glucosa seis fosfato deshidrogenasa, a partir del 70 dia baja su función, alrededor del 1% de los eritrocitos son destruidos y se dirigen hacia el bazo) CAUSAS Congénitas: trastorno/ alteraciones en la membrana de GRà esferocitosis hereditaria, talasemia à síntesis de cadena de Hb, alteración de los ciclos de GR à 6PDH. CAUSAS ADQUIRIDAS: autoinmune, no inmunes. ¿Cuándo se dan las manifestaciones clínicas? La MO es incapaz de compensar la perdida, la gluconil transferasa no puede conjugar la bilirrubina indirecta = ictericia, los eritrocitos liberan DHL al morir. MANIFESTACIONES: ANEMIA, ICTERICIA, ESPLENOMEGALIA, EPO, >RETICULOCITOS, >BILIRRUBINA TOTAL A EXPENSAS DE LA BILIRRUBINA INDIRECTA, >DHL.,> |
POLICITEMIA | Es el incremento es el numero de GR circulantes con una Hb> 18-20 y HTO 50%PRIMARIAS: rubra vera, tumores o leucemias crónicas,Sx mieloproliferativo crónico. SECUNDARIAS: Fisiológicas: se produce en pacientes que viven en grandes alturas, RELATIVAS: deshidratados. ABSOLUTAS: EPOC, tabaquismo, cardiopatías, cianógenos, > en la producción de EPO por tumor en riñon. CUADRO Clínico: >#GR, hiperviscosidad sanguínea, mareos, fasfenos, esplenomegalia, cefalea, >50% activan la cascada art. Evento trombofilico, insuficiencia ardiaca, AVC: hemipleia y disartria. TX: Tratar la causa peimaria, quimioterapia, antiagregantes plaquetarios, sangrías: extraer 1 unidad de sangre y poner 1 unidad cristaloide. Trombolíticos: factor activador del plasminógenos etc. Quelantes de hierro. |
TALASEMIAS | SON UN GRUPO DE ANORMALIDADES HEREDITARIAS DE LA HB QUE SE CARACTERIZA POR PRODUCCIÓN INSUFICIENTE DE UNA O MAS CADENAS DE GLOBINA. BETA TALASEMIA: Mutación puntual en el brazo corto. Expresa clínica variable. Hematopoyesis ineficaz, cara de ardilla, cráneo en cepillo. ALFA TALASEMIA: Cromosoma 16, síntesis nula o detenida de la cadena de la HB. Síntomas: Portador silencios (asintomático) Hb Bart 1-2% >afinidad, talasemia menor ( anemia hemolítica leve) Hb Bart 2-10% hay anemia hemolítica hipocrimica , microcitica ( hb de 8-10 g/dl) esplenomegalia, el tratamiento es transfusión. Dx: análisis del ADN 6-7 semana, estudiar perfiles de biología molecular Evitar procesos infecciosos, hemo transfusión y trasplante de MO. |
APLASIA MEDULAR | Serie de padecimientos donde hay daño a la célula madre totipotencial que provocan o llevan a la desaparición de los precursores hematopoyéticos de la MO y que se va a manifestar con pancitopenia en sangre periférica. |
DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6 FOSFATO DEHIDROGENASA | Cuando el GR. Sale de la MO posee unos mecanismos enzimáticos (3) MAS IMPORTANTE: Ciclo de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa; 1- genera una cantidad reducida de ATP para estabilizar la membrana, 2- generar glutatión (protege a la molécula de HB, Antioxidante) 3 DEFICIENCIAS HEREDADAS Enzimáticas: < glu6pd,=»»>< c.=»» de=»» piruvato,=»»>< reductora=»» de=»» meta=»» hb.=»» constituye=»» el=»» defecto=»» metabólico=»» de=»» gr=»» mas=»» frecuente=»» en=»» el=»» mundo.=»» protege=»» del=»» paludismo=»» falciparum.=»» -400=»» variantes=»» de=»» la=»» enzima=»» y=»» cada=»» una=»» de=»» ellas=»» difiere=»» una=»» de=»» la=»» otra=»» en=»» su=»» actividad=»» enzimática,=»» 120=»» mut.=»» genéticas=»» que=»» afectan=»» a=»» la=»» enzima.=»» favismo,=»» estado=»» hemolítico=»» grave=»» por=»» la=»» ingestión=»» de=»» habas.=»» gen,=»» ligado=»» al=»» ch.=»» x. =»» fisiopatología=»» -membrana=»» más=»» rígida,=»» 2-=»» cataliza=»» el=»» 1er=»» paso=»» de=»» glucólisis=»» anaerobia.=»» como=»» función=»» esencial=»» es=»» la=»» de=»»>< el=»» nadp=»» a=»» nadph.=»» mantener=»» por=»» 4=»» variables=»» y=»» esta=»» relacionada=»» con=»» anemia=»» hemolítica:=»» 1=»» anemia=»» hemolítica=»» aguda:=»» por=»» fármaco,=»» cuadro=»» clínico:=»» ictericia,=»» anemia,=»» esplenomegalia,=»»>DHL, hiperglobulinemia. 2 ANEMIA Hemolítica POR Infección O MEDICAMENTOS: condiciones normales, infecciones, mas freceunte, salmonella, e. Coli, > REDOX, desconoce el mecanismo, hepatitis infecciosa. 3 ANEMIA Hemolítica NO ESPECIFICA 4- ANEMIA POR FAVISMO: asociada a la variable mediterránea, toxica y potencialmente fatal, mas varones 1-5 años, 5-24 hrs después de haber ictericia, escalofríos, fiebre, nauseas o vomito, dolor torácico y espalda. DX: a todos los niños con anemia hemolítica, prueba de kums (-) no inmune. Prueba de busqieda de G6PD= mide la actividad enzimática= mas sencilla, confiable. Prueba de reducción de la metaHb = detecta la generación de NADPH. Mas utilizada prueba de cianuto. TX: no hay tratamiento porque es congénita. Evitar infecciones. |
ESFEROSITOSIS HEREDITARIA | NATURALEZA: CUANTITATIVA, ( deficiencia de espedrina, anquirina, proteínas en banda 3, proteínas en banda 4.3. Altera la cohesión y la estabilidad mecánica del GR, con perdida progresiva de la membrana lo que disminuye su área. Altera la fragilidad osmótica, lo que ocaciona rigidez y hemolisis cuando pasa por la pulpa esplénica) CUALITATIVA ( calidad de espectrina, anquirina, proteínas en banda 3 y proteínas en banda 4. CUADRO Clínico: ictericia, hemolisis, hipoosxigenacion, esplenomegalia, > cálculos biliares. Dx: reticulocitos > 5-20%, >DHL, haptoglobina, ultrasonido abdominal, coombs -, prueba de fragilidad osmótica, PUEBRA ETA (GOLD) TX: no responden a corticosteroides, vit B9 5mg/dia, esplenectomía. |
ANEMIA Hemolítica ADQUIRIDA NO INMUNE | CAUSAS: quemaduras, traumatismo, endoportesis, infecciones (parasitario, dañando al endotelio: anemia microangiopatica. PALUDISMO: Paracita al eritrocito, mas frecuente: ovale y vivax. Transmitida por el mosquito anophales, replicación espirulada, 72 hrs àeritrocito esférico, membrana tensa. Bazo: hemolisis, liberación de Hb. CUADRO Clínico: Fiebre, escalofríos, diaforesis, ictericia, esplenomegalia. DX: >DHL, >HAPTOGLOINA, anemia normocítica, >bilirrubina indirecta, gota gruesa en pico febril. TX: cloroquina, primaquina por 14 días. MICROANGIOPATICA: Intravascular, normo-normo. Alta mortalidad. Destrucción de GR por fragmentación mecánica en los pequeños vasos, la luz del bazo va a estar destruida por hilos de fibrina. CAUSAS: Cáncer terminalà aumento de fibrina, hipertensión maligna, preclamsia, eclamsia= Sx gel TGO Y TGP. Coagulación intravascular diseminada. Dx: Sx urémico sistémico, purpuro trombocitopenica trombóticaà incremento de la fibrinólisis, falla orgánica múltiple, anemia ictericia, > reti, leucocitosis, DHL, ,>esquicitosis en casco, >TGO Y TGO. TX: PAQUETES GLOBULARES, PLAQUETAS POR PLASMAFERESIS, PLASMA FRESCO, SOPORTE CON Ventilación Mecánica, TX PALIATIVO. POR Fármaco: Expocision a un Ag extraño à producción de un Ac+ membrana GR. MECANISMOS: APTENO ( UNA PERSONA CONSUME Fármacos (PENICILINA) EL ORGANISMO PRODUCE ac CONTRA EL Fármaco ) Manifestación: Sx anémico, > bilirrubina indirecta TX: paquetes globulares, Hb 10g/dL hematimicos. |
DREPANOCITOSIS – ANEMIA DE Células FALCIFORMES | Se debe a la produccionde una Hb mutantes= HBs y que es esa la Hb el resultado del remplazo de la adenina por la timina en codón del ADN que codifica al Ac. Glutámico en la posición G de la cadena B de la Hb, lo que da lugar que sea sustituido por la valina. Dicho cambio hace que la Hb se polimerice con mucha facilidad. Cuando encuentre situación en el GR en concentraciones bajas de O2 = < 040=»»>Cuando se somete frecuentemente a desoxigenación: condiciones que la HB se fragmente/se desintegreà se deposita dentro del GR en forma de corpúsculo de Heinz. Forma de Hoz o media luna. Se apilan en forma de moneda o rulo, son capaces de formar lesiones de endotelio por oxido nítrico= > vasoconstricción. También puede suceder lodo arterial = hipoxia en el sitio. ¿De qué depende que suceda todo esto? De la concentración de Hb= generalmente son asintomáticos. FACTORES QUE CONDICIONAN LA HIPOXIA DE GR: – concentración de Hb. -Grandes alturas, – deportes. Fenómenos DE HIPOOXIGENACION: estasis vascular, temperatura, infecciones, herencia. CUADRO Clínico: asintomáticas, hematuria x necrosis papilar renal, síntomas endémicos. Dx: CTH, ANEMIA normo/normo, recuento de reticulocitos. INFANCIA: alteraciones en el esqueleto (Sx de talla baja), engrosamiento del hueso en el canal medular, alteración en la función renal. ADULTO: priapismo en H. MUJER: pielonefritis, cambio morbi, muerte fetal, prematurez. SOSPECHA Clínica, ASPIRADO DE MO, frotis en sangre periférica, GR EN HOZ, CUERPOS DE JOLLY Dx DIFERENCIAL: Hipoplasia medular. Tx: no embarazarse si tiene drepanocitosis, EVITAR FACTORES QUE CONDICIONEN CRISIS DE Destrucción DE GR ( Deshidratación, prevenir infecciones, evitar hiperxemia, exposición excesiva al frio, estasis circulatorio) prevenir infecciones (vacunación). TX específicos: quimioterapia > la Hb fetal, depende el cuadro clínico y frecuencia: terapia con oxido nítrico, terapia l- orgánica. Tx efectivos: Transplante de MO AOGENICO. |
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA: | Enfermedad clonal de steem cell de tipo adquirido, caracteriza la hemolisis intravascular, accidentes trombóticos y fallo medular. ¿Por qué se destruyen por la noche? Deficiencia/mutación de un gen somático como el gen PIG-A: |
ANEMIA APLASICA | Enfermedad en donde MX tiene una alta incidencia, catástrofe en el tejido hematopoyético > mortalidad. Hipoplasia medular (aplasia medular) |
HEMOGLOBINOPATIAS | Conjunto de padecimietnos estructurales de Hb secundaria a mutaciones genéticas que afecta a solo una de la bases y a uno o mas codones que codifican los AA en cadena de HbS. FORMA DE MEDIA LUNA (HOZ)FACTORES QUE AUMENTAN LA Polimerización: disminución del tránsito en microcirculación, desoxigenación, estasis, infecciones, herencia.MANIFESTACIONES: |
POLICITEMIA RUBRA VERA | Es un resultado de la proliferación anormal alta de unas clonas de células madre pluripotente que da a lugar a un hematopoyesis clonal de las líneas, más la eritroide y en MO hiperplasia de cell roja. Segunda neoplasia mieloproliferativa crónica en frecuenciaComún a los 50-60 años, pero puede aparecer a cualquier edad. Sobrevida muy corta, el tejido linfoide genera los linfomas,80% Se manifiesta con adenomegalias: 2 CAUSAS -PROCESOS INFLAMATORIOS (duele, blando, rojo) -PROCESOS Neoplásicos (duro, sin dolor, crece de manera importante, asociado a un Sx neoplásico [ Sx neoplásico, < peso,=»» ataque=»» al=»» edo,=»» gral,=»» fiebre=»» inexplicable,=»» asocia=»» con=»» un=»» sx=»»>). ¿Cuál es la causa? Debido a una mutación V617 del gen JAK-2.Este trastorno genético adquirido induce perdida de la actividad de un aproteina JH2 cinasa que forma parte de la JAM cinasa por lo que hacen hipersensibles a los Tx de crecimiento a esas. CUADRO Clínico: Cefalea, Prurito, Trombosis (Sx de budd-chiari), Eritromelalgia, Vértigo, Diplopía, Eventos trombóticos y hemorrágicos, Esplenomegalia. Por medicamentos, 1ra causa de muerte. Medicamentos inducen a la destrucción prematura de GR. MECANISMOS: -Tipo hapteno (opsonización), el GR sufre modificación en su membrana (por ej. Penicilina) LABORATORIO: Biometriahematica: Hemoglobina (alta ≥ 16 en mujeres y 18 en hombres), VE (aumentado), Leucocitosis (neutrofilia), Anisocitosis y poiquilocitosis, Aspirado de MO, Medula hiperplásica, Gasometría arterial , ≥92 S02. TX: suspensión del fármaco. -Fijación de autoacs (ej. Alfametildopa): -formación de complejos terciarios (Ej. Quindina [antipalúdico, antiparasitario, artritis reumatoide]) cuando se da el Tx la hemolisis sucede en dos etapas 1- se toma complejos Ag-Ac. TRATAMIENTO: Flebotomía, Hidroxiurea, Interferón α, RUXOLITINIB: inhibe el JACK2. |
ONCOHEMATOLOGIA | Virshow da el termino de leucemia aguda. ¿Dónde nacen los tumores? MO: Sx mieloproliferativo (policitemia rubra vera, perdida de peso, anorexia, fiebre vespertina/ nocturna, >30 000 leu. Generalmente son tumores malignos, diaforesis, ataque al edo gral. ) TEJIDO LINFOIDE: Sx linfoproliferativo (crecimiento del tejido linfoide, adenopatías. LEUCEMIA: AGUDA (nunca van a llegar a madurar “células blasticas” linfoide, mieloide) Crónica: (asintomáticas “ células maduras” granulocítica, linfocítica) LINFOMA: HODKING ( con célulasReed Sternberg), NO HODKING (sin células Reed- Sternberg) ¿Cuándo hacer biopsia? > 0.5 CM, SIN DOLOR, > A DOS SEMANAS, CUANDO SEA BIOPSIA PERO Después DE DAR ANTIBIOOTICO NO SE DISMINUYA SU TAMAÑO. |
LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA | LA-L1: típica -Células pequeñas de tamaño homogéneo, núcleos redondos y regulares, sin nucléolos y de tamaño escaso. LA-L2: Atípica: Células grandes de tamaño heterogéneo y núcleo irregular. Con citoplasma abundante. Algunos pueden presentar elongación del citoplasma en espejo de mano. LA-L3: Burkitt: -Células grandes de tamaño homogéneo, núcleos redondos u ovalados, nucléolos prominentes y citoplasma abundante con intensa basofilia y vacuolas prominentes. Importante en edad pedíátrica < 15=»» años,=»» incidencia=»» de=»» 2-5=»» años,=»» prevalencia=»» en=»» varón.=»» anatomía=»» patológica:=»» la=»» proliferación=»» desplaza=»» a=»» las=»» células=»» normales:=»» anemia,=»» trombocitopenia,=»» leucocitosis.=»» clasificación:=»» l1=»» (la=»» mas=»» frecuente,=»» linfoblastos=»» pequeños.=»» cuadro=»» clínico:=»»>dolor oseo, cansancio, fiebre, palidez, epistasis, perdida de peso. Dx: Bh normo- normo, >30 000 leucos, aspirado de MO,) L2( linfoblastos pequeños +, linfoblastos grandes. CUADRO Clínico: adenopatías, hemorragia, sx purpúrico, petequis y equimosis. DX: inmunofenotipo, citogénesis) L3 : linfoblastos grandes. -Biometriahematica, Biopsia, aspirado y FSP,PAS (+),Fosfatasa acida (+), βglucoronidasa (+ LT) ,TdT (+) ,>LDH, En términos inmunológicos se reconocen tres tipos o subgrupos de LLA: • “Pre-B temprano”: 65%, CD10+ (antígeno común de la LLA, CALLA+). • “Pre-B”: 20%, Ig citoplásmica+ (cig+). • “B madura o tipo Burkitt”: (2%), CD19, CD22 e Ig de superficie+ (sig+). • “Pre-T”: 13%, CD2+, CD3+ y CD7+. TX: Mayor respuesta en niños, mejorar las condiciones clincas, plaquetas < 50=»» 000,=»» aislar, =»» 1-=»» vincristina,=»» l-asparginasa,=»» prednizona=»»>à inducción a la remisión. 2-Metrotexate, dexametazona, sidaravina à profilaxis al SNC. 3- desoxirrubicina, sitaravina, metotrexateà Consolidación. OBJETIVOS: mejorar la calidad de vida y curar. -Órganos santuarios: Testículos ,SNC ( quimio intratecal con posible aracnoiditis) Dx DIFERENCIAL CON: Mononucleosis Infecciosa: Presenta adenopatías y linfocitos atípicos. |
LEUCEMIA MIELOBLASTICA AGUDA: | Mutación de la célula madre, es una de las neoplasias más agresivas y su respuesta al Tx es baja. Tiene mayor predominio en adultos mayores, está relacionado a la exposición a radiación y al benceno. Síndromes MIELODISPLASICOS: Duración de un 40-60% solo del 30-50% < 3=»» años.=»»>Exposición a benceno, radiación ionizante, quimioterapia previa. Translaciones cromosómicas: Inv. 6, t(8:21) t(15:17). VEB, VLHT1. Clasificación:M0-MIELOBLASTICA MUY INDIFERENCCIADA 15%, M1-MIELOBLASTICO CON Mínima Diferenciación 15%, M2-MIELOBLASTICA CON Diferenciación DE 25%, M3-PROMIELOCITICA DEL 5-10% ES LA MAS COMÚN EN MX, CON Fenómenos DE COAGULOPATIA, M4-MIELOMONOBLASTICA 10%. M5-MONOBLASTICA 10%, M6-ERITROLEUCEMIA 5%, M7-MEGACARIOBLASTICA DEL 5-10%. CRITERIO Inmunológico: Ac CD53 Y CD13 Tinción DE MIELOPEROXIDASA. CUADRO Clínico: debilidad, sx anémico, sc hemorrágico y dolor oseo, trombocitopenia, Sx infeccioso,fiebre, adinamia, perdida de peso, sudoración, necrosis de la medula osea, con dolor oseo y aspirado acuoso, la hiperleucocitosis puede ocasionar: leucostasis que cursa con trombosis, hemorragia cerebral, insuficiencia respiratoria, priapismo, puede llegar a ocasionar falla orgánica múltiple.DX: Biometriahematica, Biopsia, aspirado y FSP ≥ 20% de blastos en SP, Hiperleucocitosis, Hiperuricemia, Hiponatremia por que el riñon quiere sacar Na con la finalidad de disminuir el volumen. Mieloperoxidasa (+) CD13 (+) CD33 (+) CD34 (+) CD133 (+) HLA-DR (+) Auer (+) M6:Gly (+) Esp (+)M7:CD41 (+) CD42 (+) CD45 (+). Tx: Inducción A LA Remisión: Arabinosido de citocina (Citarabina) anti metabolito, Antraciclico (daunorrubicina) inhibidor de la topoisomerasa. TRATAMIENTO POSTREMISION: Citarabina, Trasplante de células hematopoyeticas. EN EL CASO DE M3: Al presentar un reareglo PML/RAR (t15:17) que altera el receptor para el ácido retinoico, se sugiere tratamiento con Ácido Holo-trans-retinoico (ATRA) a concentraciones muy altas PRONOSTICO: -DE MAL PRONOSTICO: Mas de 60 años, leucos >100,000 Antecedentes de SMD, alteraciones citogenéticas: +8, -5, -7, -Y. Subtipo M4 o M5 PRONOSTICO FAVORABLE: T(8:21) INV 16 -PRONOSTICO INTERMEDIO T(15:17). |
LEUCEMIA GRANULOCITICA Crónica o LEUCEMIA MIELOCITICA Crónica | Son células con aspecto normal, enfermedad mieloproliferativo crónico de efecto clonal, defecto en el Cromosoma Philadelphia ( TRANSLOCACION 9-22) |
LEUCEMIALINFOCITICA GRANDE GRANULAR | HTVL-1,VEB, Citomegalovirus, Proliferación de linfocitos maduros que contienen gránulos en el citoplasma, en su mayoría T, CUADRO Clínico: Esplenomegalia, Sx infeccioso,Infiltración cutánea, Fenómenos inmunitarios como:artritis reumatoide, hemolisis autoinmune, vasculitis. LABORATORIO E INMUNOFENOTIPO: CD3 (+) CD16 (+) CD56 (+) TCRα/β (+) Neutropenia y trombocitopenia. COMO DX DIFERENCIIAL DE LLC. Tiene el mismo Tx que la LLC |
LINFOMA DE HODKING | Se asocia con la presencia del VEB, Se define como una neoplasia linfoide de células B provenientes del centro germinal. JAC2 NF-KB, Perdida del BCRTIPOS: Predominio linfocitico 5% Esclerosis nodular 75% Masa mediastinal frecuente. Asociado a VEB Celularidad Mixta 20% Infiltra MO Depleción Linfocitaria 2%. La edad promedio del Dx es de los 15 a los 30 años y sufre otro pico a los 60 años. En los jóvenes la forma mas común es la esclerosis nodular. En los adultos la forma mas común es la celularidad mixta. CUADRO Clínico: Adenopatías asimétricas, es decir, no siguen un patrón de diseminación. 70% cervicales,20% axilares y mediastinales Síntomas B: Fiebre mayor a 38 , Diaforesis, Perdida ponderal de peso, Prurito. Esplenomegalia 1/3 (rara al inicio) Fiebre de Pel-Ebstein: Fiebre alta durante 1 a 2 semanas. Sx de vena cava inferior . LABORATORIO E INMUNO: Biometriahematica: Neutrofilia, Eosinofilia, Linfocitopenia, Anemia en el estadio crónico, Posible trombocitopenia como resultado de la infiltración a MO, >DHL, >Β2 microglobulina, >IL-6, IL-10, Posible COOMBS (+), Rx de tórax (Ensanchamiento de tórax), Tac de tórax, Biopsia de MO, >VSG, >Protein C, CD15 (+) CD30 (+) P53 (+). TRATAMIENTO: Tasa alta de resolución durante el estadio 1 y 2 Quimioterapia: COPP: Ciclofosfamida, Vincristina, Procarbazina, Prednisona ABVD: Doxorrubicina Bleomicina Vinblastina Dacarbazina Radioterapia: 20-30 Gly PRONOSTICO: Factores de mal pronostico Sexo masculino LDH (aumentada) VSG (Aumentado) Mas de 40 años de edad Estadio 3-4 Linfópenia Anemia e hipoalbuminemia ESTADIFICACIÓN DE ANN Árbor: Estadio 1: Afectación de 1 sola regíón ganglionar o estructura linfoide Estadio 2: Afectación de 2 o mas regiones ganglionares a un mismo lado del diafragma Estadio 3: Afectación a ambos lados del diafragma 1: mas bazo, ganglios celiacos 2: ganglios paraorticos, iliacos o mesentéricos Estadio 4: Afectación de zonas extraganglionares, mas de una afectación ganglionar y afectación del hígado. |
LINFOMA NO HODKING | Conjunto de neoplasias diferentes a LH T(14:18)85% de los linfomas foliculares T(11:14) Sobreexpresión del bcl-1, en linfomas del manto. Infección PO: VEB, VIH, HTLV-1, Hepatitis B y C, Helicobacter pylori . EPIDEMIO: Constituye el 4% de cáncer diagnosticado en EUA con 45,000 casos anuales, Constituye el 5.4% de linfoma en México con 5,818 casos nuevos. La edad promedio de Dx es de 50-60 años. CUADRO Clínico: adenopatias en el 90% múltiples y generalizadas, Hepato-esplenomegalia 50%, Infiltración a MO en un 1/3 de los pacientes, Síntomas B( fiebre >38C°, sudoración nocturna y perdida de oeso en 6 meses >10%.) Invaden SNC O PIEL, Adenomegalia indolente 60-80% con mayor frecuencia en cuello,axilas, o regíón inguinal. Ganglios firmes y de consistencia ahulada. LABORATORIOS: DHL (aumentada), Hipeuricemia, B2-microglobulina (aumentado), Anemia y trombocitopenia cuando la MO es infiltrada, Transaminasas (aumentadas), Hipoalbuminemia, Hipogamaglobulinemia. Dx Y Tx: Hemograma, Aspirado y biopsia de MO, Proteinograma, TAC cervical, torácica, abdominal y pélvica. -INDICE PRONOSTICO INTERNACIONAL (IPI)Un punto por cada característica presente: -Mas de 65 años de edad -Estadio 3 y 4 avanzadas de Ann Árbor – LDH aumentada -afección de dos o mas zonas extraglanguionares -mal estado general y disfuncionalidad en actividades cotidianas -ECOG mayor de 2. PUNTAJE: 0-1: Riesgo bajo, 73% de supervivencia a 5 años 2: Riesgo intermedio 50% de supervivencia a 5 años 3: Riesgo intermedio alto 43% de supervivencia a 5 años4-5: Riesgo alto 26% de supervivencia a 5 años. |
LINFOMA DE Células GRANDES B | Mutaciones somáticas de LB como: Rearreglos del gen BCL6 40%, T(14:18)Afecta el gen BCL2 y gen de cadenas pesadas de la Ig 30%, P53 (+) mas BCL2 (+), indica que el LDCGB deriva de un linfoma folicular previo. EPIDEMIO: Representa cerca del 33% de los casos de LNH. 65 años es la edad promedio del Dx. CUADRO Clínico: -Adenopatía de predominio cervical, indoloros. -30% presenta síntomas B, -Testículo, glándula salivales, piel, mama, cavidad nasal, senos paranasales, hueso, pleura y SNC son otras estructuras afectadas. TRATAMIENTO: R-CHOP: Rituximab Ciclofosfamida Doxorrubicina Vincristina Prednisona. ESHAP: 2da. Línea para linfoma recurrente: Etopósido Metilprednisona Citarabina Cisplatino R-ICE: 3ra línea. Linfoma recurrente Rituximab,Mesna Carboplatino Etoposido |
LINFOMA DE LINFOCITOS T Cutáneos | Proliferación cancerosa LT de memoria maduros, afectan de manera invariable a la piel. Mas frecuente en hombre que en mujeres, 55 años es la edad promedio del Dx. CUADRO Clínico: Lesiones cutáneas no especificas. PARCHE: lesión plana con grados variables de eritema y escamas finas PLACA: lesión pardusca, eritematosa, delimitada y escamas variables, 1mm de elevación TUMOR: 5mm de elevación, aparece con parches y placas. Sx de sesary: Células cerebriformes Micosis Fungoide. INMUNOFENOTIPO: CD3 (+) CD45Ro (+) CD4 (+) ESTADIFICACIÓN Según TNM (Piel, Ganglios, Metástasis) Piel: T1: parches o pápulas que cubre el 10% de la piel T2: parches generalizados cubren mas del 10% de la piel T3: por lo menos 1 tumor mas de 1 cm de diámetro T4: eritrodermia generalizado 80% de la piel GANGLIOS: N0: Sin anormalidad N1: Anormalidad clínica Metástasis: M0: sin compromiso visceral M1: compromiso visceral |
MIELOMA Múltiple MIELOMATOSIS ENFERMEDAD DE KHALER | Hipermutación somática o reorganización en la recombinación VDJTranslocación en: IgH: Gen de la cadena pesada de Ig T(11q:13) Gen de la ciclina D-1 FGFRE: Gen del factor de crecimiento de fibroblastos. Es importante saber la interacción entre CP y el estroma medular, esta adhesión favorece la producción de IL-1, IL-6 y TNF que ponen en marcha la proliferación y anti apoptosis de la células plasmáticas. Se presenta en mayores de 50 años y tiene una media de 65 años. CUADRO Clínico: Lesiones en saca bocado (lesiones osteliticas) : típicas del mieloma múltiple, cuando son numerosas y en línea recta se le conoce como cráneo de sal y pimienta Infiltración de la MO por células plasmáticas ≥10%. Dolor oseo 70%, Disminución de la altura del Px por aplastamiento vertebral, Compresión espinal por plasmocitomas extramedulares. Anemia, Riñon de mieloma: Adhesión de las cadenas ligeras filtradas por el riñon en los túbulos distales y colectores : calcio elevado R: A Anemia B:Lesiones óseas LABORATORIO: Hiperviscosidad, Hipogamaglobulinemia, Sx infeccioso (principal causa de muerte) Aspirado de medula osea: Infiltración de la MO por células plasmáticas ≥10% En orina: Componente monoclonal o proteínas de bence-jones. El componente monoclonal son las cadenas ligeras que pueden ser Kappa o Lambda pero nunca las 2 al mismo tiempo. Apilación de eritrocitos: Roulaux VSG (aumentado) Función Hepática: Aumento de la globulinas en relación a las proteínas totales con disminución de la relación P/G. Electroforesis: Niveles de cadenas Kappa o Lambda igual o mayores a los de la albumina CD38 (+) CD138 (+)CD56 (+) CD19 (+) TRATAMIENTO: VAD: Vincristina Doxorrubicina Dexametasona Trasplante de progenitores hematopoyéticos PRONOSTICO: Etapa 1: 62 meses: 5 años Etapa 2: 50 meses: 4 años Etapa 3: 26 meses : 2 años. Neoplasia maligna de LB ya diferenciados (células plasmáticas) que produce una Ig completa Gammapatia monoclonal Maligna. Componente monoclonal mas frecuente: IgG 55% IgA 30 % IgD 2% IgE 0.5% Si se presentan cadenas ligeras en orina pero no en sangre se le denomina mieloma de bence-jones 15% ESTADIFICACIÓN: Etapa 1: Β2-Microglobulina ≤3.5 mg/L Albumina: ≥3.5 mg/L Etapa 2: β2-Microglobulina de 3.5 a 5.5 mg/L Albumina: ≤3.5 mg/L Etapa 3: Β2-Microglobulina ≥5.5 mg/L |
GAMMAPATIA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INCIERTO | Una GMSI tiene la capacidad de transformarse hacia un MM, LCGB, LLCEl 1% de las personas mayores de 60 años tienen un componente monoclonal. -Sin lesiones oseas. LABORATORIO: Banda Monoclonal en suero menor a 3 g/dl 105 de infiltración a MO pero es muy raro siendo GMSI. LABORATORIO: Vigilancia estrecha por posibilidades de convertirse en un MM Cada 6 meses. Puede asociarse a enfermedades infeccionas en curso. LUPUS. Artritis reumatoide |
MACROGLOBULINEMIA DE WALDERSTROM | Se caracteriza por la presencia de linfocitos plasmocitoides en SP y en medula osea con producción monoclonal de IgM. |
ENFERMEDAD DE CADENAS PESADAS | Se caracteriza por la producción de una inmunoglobulina anormal, compuesta por moléculas de cadenas pesadas, sin cadenas ligeras. ENFERMEDAD DE SELIGMANNCadena pesada αEs la más común y se presenta en pacientes entre los 10 y 30 años. CUADRO Clínico: Enfermedad respiratoria: Extremadamente rara. Enfermedad intestinal: Antes conocido como linfoma del mediterráneo, ahora es conocida como inmunoproliferativa del instesino delgado. Diarrea crónica, Dolor Abdominal, Perdida de peso, Astenia, Adinamia, Adenopatias mesentéricas. LABORATORIO: Demostración en suero o jugo intestinal de la imnunoglobulina monoclonal constituida solamente por la cadena pesada α, sin cadena ligera. TRATAMIENTO: ESTADIO INICIAL: Tetraciclina, Ampicilina, Metronidazol SIN RESPUESTA EN 6-12 MESES: R-CHOP ENFERMEDAD DE FRANKLIN:Cadena pesada GAMMAEn mayores de 60 años, se asocia a procesos autoinmunes como AR, AHAI, LNH ENFERMEDAD DE FORTE:Cadena pesada Mu, CUADRO: Se asemeja a una LLC.TRATAMIENTO: Igual que en un MM LABORATORIO: Inmunoelectroforesis: Demostración de un componente M que reacciona frente a una determinada cadena pesada. Si en el estudio diagnóstico además de cadenas pesadas de demuestran cadenas ligeras adyacentes seria una amiloidosis |
TROMBOCITOSIS ESENCIAL: | Mutación del JACK2, Sx mieloproliferativo, caracterizado por las cifras elevadas de plaquetas. La Edad Media del Dx son a los 60 años. Tercer neoplasia mieloproliferativo en frecuencia. CUADRO Clínico: Trombosis 50%, Hemorragias frecuentes, Epistaxis, Menorragias, Hematuria, Esplenomegalia . LABORATORIO: Biometriahematica: Plaquetas ≥600,000, Leucos ≥ 12,000. Hemoglobina varia dependiendo si hay sangrado o no. Hematocrito ≤40%. Aspirado de MO y FSP: Fibrosis medular menor a 1/3 del tejido. Hiperplasia megacariocítica. Plaquetas: aberrantes, gigantes, bizarras, fragmentadas. TRATAMIENTO: Tratamiento: En pacientes asintomáticos es contraproducente iniciar Tx. Si hay tendencia a la trombosis damos anti agregantes plaquetarios. Hidroxiurea, Interferón Alfa, Anagrelide: frena la Megacariopoyesis, con acción antiagregante. Dx diferencial con PRV: Si el hematocrito es mayor a 40% se piensa en PRV TROMBOCITEMIA SECUNDARIA: Hemorragias, Traumatismo, Postoperatorio, Infecciones, Enfermedades inflamatorias crónicas, SMD. |
MIELOFIBROSIS METAPLASIA MIELOIDE AGNOGENICA OSTEOESCLEROSIS | Mutación en el JACK2V617F,Mutación de Gen MPL que codifica para el receptor de TMO, Metilación epigenética del promotor CXCR4 lo que induce al aumento de células CD43(+) en la sangre. EPIDEMIO: Inicio característico a los 50 años. Afecta igual a hombre y mujeres, El Dx suele hacerse a los 68 años. CUADRO Clínico: Esplenomegalia masiva. Fatiga,debilidad, disnea, Palpitaciones, pérdida de peso, diaforesis nocturna y dolor óseo. Crecimiento e infarto esplénico causan, sensación de plenitud en el CSI, dolor o sensación de pesantez, saciedad temprana, dolor en el hombro izquierdo. Dermatosis neutrofilia (Síndrome de Sweet). Hepatomegalia por esplenectomía. SNC hemorragias, Hipertensión portal y varices esofágicas,HTA pulmonar. LABORATORIO: Aspirado de MO y FSP: Aspirado seco, Dacriocitos, fibrosis en la MO, Aumento de Megacariocitos de carácter dismórficos, Fibras de reticulina (colágena tipo lll), detectadas con tinción de plata. Osteoesclerosis, Trombocitosis, Leucocitosis, Después se hace una reducción gradual de las 3 líneas hematopoyéticas TRATAMIENTO: Ruxolitinib: bloquea el JAK-2, Hidroxiurea: mejorar la proliferación, aumentan los niveles de las lineas celulares. ERO: para manterner la hemoglobina, Prednisona: 10mg/kg= vigilar glucemia, Interferón α2β: pegilado. Dx diferencial: Anemia aplasica. |
ENFERMEDAD DE LANGERHANS | Anteriormente conocido como histiocitosis X. Macrófagos de núcleo irregular presentes en epidermis, mucosas, ganglios linfáticos, timo y bazo. Cuerpos de birbeck: inclusiones intracelulares en forma de raqueta. Enfermedad monoclonal anteriormente confundida con trastorno inflamatorio o inmune. La célula de Langerhans se comporta como una célula detrítica inmadura y no activa ni presenta antígenos de forma correcta a los linfocitos T. CUADRO Clínico: Es una enfermedad que puede afectar una sola regíón o mas de una Hueso (cráneo, fémur, costillas, vertebras cervicales y humero), Piel, Pulmón, Ganglios linfáticos, -HUESO. Edema y dolor óseo. El cráneo es el hueso que con mayor frecuencia se ve afectado, seguido por los huesos largos de las extremidades superiores y los huesos planos. La infiltración en las manos y pies resulta poco común. Las lesiones son de tipo osteolítica lo cual puede producir fracturas en hueso patológico -PIEL: Generalmente se manifiesta como rash el cual varía desde lesiones eritematosas hasta pápulas pronunciadas en las áreas de los pliegues. Hasta el 80% de los pacientes con HCl tienen lesiones extensivas y eruptivas en el cuero cabelludo. -MÉDULA ÓSEA: La pancitopenia con sobre-infecciones generalmente implican un peor pronósticoLa anemia puede ser debida a un número de factores que no necesariamente implican infiltración a nivel de la médula ósea. -LINFONODOS:La hepatomegalia (20% de los pacientes), esplenomegalia (30% de los pacientes) y Linfoadenopatias (50% de los pacientes) son carácterísticos del cuadro clínico -GLÁNDULAS ENDOCRINAS: El eje Hipotálamo-Hipófisis comúnmente está involucrado. La diabetes insípida es la más afectada. El déficit hormonal a nivel de la neurohipófisis es permanente. -PULMÓN: en algunos pacientes que son asintomáticos, el diagnóstico se realiza accidentalmente al encontrar nódulos pulmonares en la radiografía de tórax. En otros casos se observa, tos crónica y disnea. -LABORATORIO: CD1a(+) CD207 (+) langernina: Receptor de lectina tipo C, responsable de los cuerpos de birbeck, Neuroproteina S-100 (+): normalmente están presentes en células derivadas de la cresta neural incluyendo los macrófagos, también esta asociado a DAMPS, Enolasa especifica neuronal (+): marcador tumoral |
ENFERMEDADES DE LAS PLAQUETAS | La primera función del SISTEMA DE COAGULACIÓN es mantener la sangre liquida dentro de los vasos sanguíneos y el corazón. HEMOSTASIA: mecanismo dentro del torrente para mantener las carácterísticas fisicoquímicas normales, sin provocar sangrado o trombosis. { ENDOTELIO VASCULAR, PLAQUETA, FACTORES DE LA Coagulación. Plaquetas: 150 000-400, 000. CALIDAD: pared celular con receptotes para interactuar, son la glucoproteinas3-4. Submembrana con miofibrillas, actina y miosina para darle contractilidad. Citoplasma ver de brillante: zona de solgelà movimiento pseudópodo. Gránulos alfa y cuerpos densos: sustancias biológicamente activas: factor XII, bradicinina, serotonina, Ca+. TRES PRINCIPALES CAUSAS DE SANGRADO: 1- trombocitopenias PTI, 2- daño a nivel vascular o endotelial, purpuras vasculares, 3- defectos de factores de la coagulación ( hemofilias o enf. De VW. |
PURPURA TROMBOCITOPENICA INMUNOLOGICA | Enfermedad por exclusión, < de=»» plaquetas=»» donde=»» interviene=»» el=»» sistema=»» inmunológico.=»» purpura=»» trombocitopenica=»» aguda=»» infecciosa=»» de=»» la=»» infancia:=»» en=»» niños=»» de=»» 2-4=»» años=»» previamente=»» sanos.=»»> 10 años, predominio en M. Mas frecuente en otoño e invierno. Instalación repentina con CUADRO: purpúrico, petequias, equimosis, sangrado gingival, hemorragia gastrointestinal (la intensidad de hemorragia se relaciona con grado de trombocitopenia) y urinaria, cuadro infeccioso viral de 1-2 semanas, antes del Dx remisión espontanea en los primeros 6 meses. >80% esplenomegalia. 80-90% remite después de 2-8 semanas de cuadro clínico sin Tx, 12-20% persistencia a forma crónica similar a la del adulto con difícil Tx, exploración 10% con esplenomegalia. Tx: EVALUAR LA GRAVEDAD: LEVE, MODERADA <100 000,=»» grave:=»»>100><50 000,=»» muy=»» grave:=»»>50><20 000.=»» dar=»» concentrados=»» de=»» plt=»» por=»» aféresis,=»» prednisona=»» vo=»» 1-2=»» mg=»» x=»» kg=»» de=»» peso,=»» metilprednisolona=»» 1=»» gr=»» vi=»» c/8hrs=»» por=»» 3=»» días=»» si=»» es=»» grave,=»» dexametazona=»» 8=»» mg=»» vi=»» c/8hrs=»» por=»» tres=»» días,=»» 2do=»» escalón=»» si=»» es=»» resistente=»» al=»» tx=»»>20>à esplenectomía. 3ro: inmunosupresores: ciclofosfamida, globulina humana anti D y androgenos (DANAZOL) |
PURPURA TROMBOCITOPENICA Crónica DEL ADULTO | Grupo de edad: 5-10 años. Tiene mucha relación con la mujer. CAUSAS: destrucción de plaquetas, auto Ac IgGà No se sabe el porque de su producción pero hay enfermedades que lo producen como padecimientos seundarios a enermedades de la colágena, dirigida a membrana de plaquetas a glucoproteínas 2A 3B.CUADRO Clínico: manifestaciones inespecíficas/ incidiosas, larga historia de hemorragias mucocutáneas, hemorragia franca con hipermenorreasà metrorragia, curso fluctuante sin remisión. -hemorragia mucocutáneaà equimosis, epistaxis. – sin esplenomegaliaà si hay, pensar en otra cosa. Pocas veces hay hemorragia en SNC. Dx: trombocitopenia <20 000=»» (severa),=»» frotis=»» en=»» sangre=»» periférica,=»» aspirado=»» (solo=»» en=»» individuas=»»> 60 años). Dx diferencial: pseudotrombocitopenia. TX: transfusión, glucocorticoides: prednizona 1-2 g/gr de peso, después de 6 semans debe estar normal (150 000) los que no alcancen remisión completa >100 000.20> |
HEMOFILIA | Coagulopatía congénita por defecto de los factores de la coagulaciónFACTOR VII Y IX, se sintetizan en el hígado. MUJER(PORTADORA). XIIàXIà IXàVIIIàXß . CUAGULOPATIAS Congénitas MAS FRECUENTAS: HEMOFILIA Clásica: VIII A. TX: plasma fresco, factor VIII cada 12 hrs >50 unidades, factor IX cada 24 hrs, antifibrinolíticos. |
HEMOFILIA A Clásica | Es una de las enfermedades por coagulopatía congénitas mas frecuente, defecto hemorrágico hereditario, deficiencia funcional o cuantitativa del factor VII. Se manifiesta por hemorragia del culo y articulaciones. Es una enfermedad invalidante a largo plazo, múltiples hemartiasisà articulaciones congeladas. Transtorno cromosómico de novo, deficiencia de proteína en plasma. CUADRO Clínico: Hemorragias desde el nacimiento. SITIOS DE MAYOR HEMORRAGIA: Hemartriasis= intraarticular, grades articulaciones (rodillas, muñecas, tobillos, codos).Hemartromas musculares: infiltración entre vainas musculares) sangrados GI: al cepillarse (gingival), hematemesis, melena. Hematuria, hemorragia del SNC. Dx: distinguir entre hemofilia |
ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND | El organismo no produce o lo hace de manera defectuosa. Funciones: sirve para que la plequeta se adhiera al endotelio, forma un complejo con el factor VIII y no va a poder activar al factor X. No s epodra unir al endotelio, no se va a formar el trombo inicial y por lo tanto va a haber un alteración en la hemostasia primaria. FORMAS: homocigoto: mas comúnà sangrado. Heterocigoto: mas rara. TIPOS: cuantitativo y cualitativo. OTRA CLASIFICACIÓN: GRAVES, DEFECTO PLAQUETARIO Mínimo. SOSPECHA: Sx plaquetario asociado a un Sx cuagulopatico, Px con antecedentes familiares. CUADRO Clínico: indistinguible, sangrado en tubo digestivo: melena, vías respiratorias: epista xis, vías urinarias,hematuria. Transtorno menstrual. Dx: Determinación en plsma del factor VW, VIII CUALITATIVO, actividad del VW, agregación plaquetaria inducido por indentificacion de la estructura del multipero, suele ser normal TTP prolongado, TP normal. Tx: análogo de la vasopresina, dermopresina, ácido amino caproico, terapia sustitutiva con plasmaféresis. |
ESTADO DE HIPERCUABILIDAD, TROMBOFILIA | Tendencia que tienen ciertos pacientes para alterar el componente sanguíneo y formar coágulos. CAUSAS: 1- alteración en el flujo sanguíneo, 2- alteración en los componentes de la sangre, 3- alteración en la pared vascular. ANTITROMBINA 3: bloquea trombina, TROMBOMODULINA Y Proteína C Y S: bloquea el factor X, PROSTACICLINA: produce TXA2à induce adherencia de plaqueta al endotelio. SISTEMA ANTIFIBRINOLITICO: deficiencia plasmina. TROMBOFILIA: alteraciones sanguíneas que predisponen a la formación de coágulos. HEREDITARIAS: (primarias) defectos congénitos hederables, MECANISMOS: – deficiencia de inhibidores de la coagulación, -Proteína CyS bloquean el factor X. -aumento en niveles o funcioon de factores de coagulación: resistencia a proteína C, protombina mutado, > factores 8, 9 y 12, hipertrombocistinemia, defectos o deficiencia de plasminógeno. ADQUIRIDAS: (secundarias) CAUSAS: enfermedad de lucio, infecciones, leucemia M3, hemolisis intravascular post transfusión, politraumas, complicaciones en el embarazo, mordé dura de serpiente, estenosis, quemaduras graves, fibrilación auricular, trombosis localizada. CUADRO Clínico: depende del órgano donde este alojado. Dx: Bh normal, personas jóvenes, trombosis recurrente, cáncer (lma 3, colon, páncreas, próstata) Tx: antiagregante plaquetario, anticuagulanteà deficiencia de proteína C Warfarina, rivaroxabán, divigatran, apixavan. |