Daño Secundario

Daño colateral inespecífico producido en un órgano o tejido como consecuencia de una respuesta inmune específica exagerada con un antígeno.

Tipos de Hipersensibilidad

Tipo I: Hipersensibilidad Inmediata (HSI)

• Mediada por IgE.
• Lesión: Mediadores liberados por mastocitos, basófilos y eosinófilos.
• Comienzo: Minutos después de la exposición al antígeno (alergia a antígenos ambientales, picaduras de insectos, shock anafiláctico).

Tipo 2: Hipersensibilidad Citotóxica

• Mediada por anticuerpos IgM o IgG.
• Lesión: Complemento, macrófagos, neutrófilos, anemia.

Tipo 3: Hipersensibilidad por Inmunocomplejos

• Mediada por IgA y IgG.
• Lesión: Complemento, macrófagos, neutrófilos.
• Comienzo: 2 a 6 horas.
• Ejemplos: Suero, miocarditis.

Tipo 4: Hipersensibilidad Retardada

• Mediada por células.
• Lesión: CD8, CD4, macrófagos, citoquinas, inflamación.
• Comienzo: 2 a 6 horas.
• Ejemplos: Cutánea (PPD), dermatitis, granuloma, tuberculosis.

Hipersensibilidad Tipo I: Inmediata (HSI)

Las personas con HSI son alérgicas o atópicas. Si el fenómeno es local se habla de alergia y cuando es sistémico se habla de anafilaxis. Los antígenos que provocan HS Tipo I se llaman alergenos y son habitualmente proteínas comunes o sustancias químicas inocuas.

Genética de HS I

Predisposición genética relacionada con el MHC para la producción de IgE. Al parecer son muchos los genes relacionados con la atopia. Gen promotor de la IL-4. Individuos atópicos tendrían un “gen constitutivo” para esta citoquina, lo que explicaría los mayores niveles de IL-4 y IgE.

Mecanismo Efector

Los alergenos reaccionan en forma cruzada con las IgE’s unidas a receptores Fcε-R, en mastocitos, basófilos y eosinófilos. Estas células, al ser activadas, inducen reacciones inflamatorias secretando mediadores preformados y sintetizando leucotrienos y citoquinas después de la activación.

Signos Clínicos

• Vasodilatación: Caída de la presión arterial.
• Permeabilidad vascular: Edemas.
• Contracción brusca de fibras musculares lisas:
  • Broncoespasmo: Dificultad respiratoria.
  • Contracción intestinal: Cólicos, diarreas.
  • Contracción uterina: Cólicos.
  • Contracción vejiga: Incontinencia urinaria.

Dermatitis Alérgica a la Picadura de Pulga

Dermatitis miliar y alopecia en la región ventral de un gato con atopia.

Shock Anafiláctico

Producción de IgE -> Activación de mastocitos, basófilos y eosinófilos -> Vasodilatación, broncoconstricción y edema -> Colapso respiratorio.

Hipersensibilidad Tipo 2: Citotóxica

Respuesta efectora humoral que produce daño de tejidos o destrucción de células, habitualmente glóbulos rojos. Se inicia generalmente antes de 6-8 horas luego de la exposición. Hipersensibilidad citotóxica mediada por anticuerpos contra antígenos de la superficie celular.

• Anticuerpos: IgM o IgG1, IgG3, IG2.
• Daño citotóxico por opsonización y lisis vía MAC o ADCC.

Ejemplos:

• Anemia hemolítica autoinmune canina (IgG).
• Anemia hemolítica del potro neonato.
• Tiroiditis autoinmune aviar.
• Lupus eritematoso sistémico canino.
• Artritis reumatoide canina.
• Anemia hemolítica por drogas.

Complejo Pénfigo

Trastornos autoinmunes cutáneos o mucocutáneos que se conoce como acantolisis (desprendimiento de células epidérmicas que lleva a la formación de vesículas intraepidérmicas). Con frecuencia estas vesículas se infiltran con neutrófilos o eosinófilos, transformándose en pústulas.

Autoaglutinación

Indicativa de anemia hemolítica inmunomediada. Prueba de Coombs.

Isoeritrólisis Neonatal Felina (INF)

Síndrome que se produce en gatos por la ingestión de calostro que contenga anticuerpos contra antígenos del grupo sanguíneo del neonato, como cuando la madre es tipo B y los cachorros tipo A. Los anticuerpos actúan destruyendo glóbulos rojos. La destrucción depende de los anticuerpos recibidos y absorbidos.

Isoeritrolisis Neonatal en Potrillos

Los caballos tienen 8 grupos sanguíneos mayores: A, C, D, K, P, Q, T y U. La isoeritrolisis neonatal en potrillos recién nacidos y en potros mulares se adquiere por la ingestión de anticuerpos en el calostro.

Hipersensibilidad Tipo III por Inmunocomplejos

Grandes cantidades de inmunocomplejos (IC) se forman cuando no se eliminan los IC presentes.

Activación

El complemento -> neutrófilos -> enzimas: Congestión y necrosis. Agregación plaquetaria -> Histamina: Congestión y edema.

Depósito de Complejos Inmunes

• Tamaño del complejo.
• Isotipo de Ig (IgG e IgA).
• Sitios comunes de depósito: Glomérulo, tejido sinovial, arterias de pequeño calibre.

Los leucocitos descargan sus mediadores de lisis y promueven masivamente la inflamación local. Esto puede producir daño de tejido y hemorragia.

Artritis Reumatoide

Enfermedad autoinmune sistémica que inicialmente ataca la membrana sinovial. Los anticuerpos (IgM) dirigidos contra el fragmento Fc de IgG normales. La respuesta inmunoglobulina autoinmune forma complejos inmunes que activan el complemento y pueden conducir a la destrucción del cartílago y el hueso.

Glomerulonefritis

Depósitos de complejos inmunitarios en los glomérulos (anemia infecciosa equina, la enfermedad de las Aleutianas de los visones, la leucemia de los felinos, el cólera crónico de los cerdos, la diarrea mucosa viral de los bovinos, las infecciones caninas por adenovirus y peritonitis infecciosa de los felinos).

Lupus Eritematoso Sistémico

Formación de complejos antígeno-anticuerpo circulantes que al fijarse en un lugar inadecuado causan lesiones inflamatorias graves (anticuerpos antinucleares). Daño Tipo II y Tipo III.

Hipersensibilidad Tipo IV: Retardada

Retardada por quimioquinas y citoquinas liberadas por Th1 estimulada por antígenos proteicos.

Dermatitis Tipo IV

Exposición a los principios activos de collares antipulgas, antibióticos, desodorantes o tinturas de alfombras. El método clásico para la detección de la tuberculosis bovina es la **prueba de la tuberculina**.

Inflamación Granulomatosa Crónica

Granuloma

Conjunto de células epitelioides y leucocitos, circunscritas alrededor de un punto central de irritación.

Se forma para aislar microorganismos. Los macrófagos activados que permanecen en su núcleo. Los macrófagos se acumulan y activan debido a la liberación de linfoquinas por los linfocitos T.