Obesidad

1. ¿Es una entidad multifactorial compleja que se desarrolla debido a la influencia de factores sociales, conductuales, fisiológicos, metabólicos, celulares y moleculares?

Sí, la obesidad es una enfermedad multifactorial compleja en cuyo desarrollo influyen factores:

• Sociales: acceso a alimentos procesados, falta de actividad física en el entorno.
• Conductuales: hábitos alimentarios, nivel de actividad física.
• Fisiológicos: apetito, metabolismo energético.
• Metabólicos: resistencia a la insulina, dislipidemia.
• Celulares: diferenciación de adipocitos, almacenamiento de grasa.
• Moleculares: genes relacionados con el apetito, el metabolismo y el almacenamiento de energía.

2. En estudios familiares, ¿qué probabilidad existe de que el hijo sea obeso si ambos padres son obesos?

80%

3. ¿Qué significa el IMC y en qué parámetro se considera obesidad?

El IMC significa Índice de Masa Corporal. Se considera obesidad cuando el IMC es mayor o igual a 30 kg/m². Un IMC mayor a 25 kg/m² se considera sobrepeso.

4. ¿Cuál es la fórmula para obtener el IMC?

IMC = Peso corporal (kg) / Talla² (m²)

5. En la obesidad, ¿qué porcentaje de heredabilidad tienen los genes estudiados en un mismo ambiente?

66%

6. ¿Es una hormona del adipocito que informa del estado nutricional al SNC y a los órganos periféricos?

Leptina

7. ¿Dónde se expresa el receptor de leptina principalmente?

Hipotálamo

8. Esta hormona ejerce sus efectos centrales a través de varios sistemas neuroendocrinos, que incluyen NPY, melanocortinas, hormona liberadora de corticotropina (CRH).

Correcto.

9. Esta hormona, cuando no se regula de manera adecuada, puede contribuir al desarrollo de la obesidad o de otras alteraciones de la alimentación.

Proteína desacopladora (UCP)

10. ¿Cuántos tipos de proteínas desacopladoras existen (UCP)?

Existen varios tipos de proteínas desacopladoras, entre ellas:

• UCP1
• UCP2
• UCP3

Hipertensión Arterial Sistémica

1. ¿Alteración de qué gen causa la enfermedad de seudohipoaldosteronismo?

MLR (receptor de mineralocorticoides)

2. ¿Cuáles son los genes que regulan el volumen del pH intracelular y la absorción transepitelial de sodio?

NHE (intercambiador de sodio-protón)

3. ¿Qué genes aumentados se relacionan con la hipertensión?

NHE1 y NHE3

4. ¿Qué alteración causa el aldosteronismo?

Mutaciones en el gen CYP11B2 (11β-hidroxilasa).

5. Mencione un mecanismo que contribuya a la regulación de NHE1.

Fosforilación directa del dominio C-terminal

6. Principal mediador de vasoconstricción, retención de sodio y proliferación celular.

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA)

7. ¿Cuáles son los 2 tipos de genes que participan en la HTA?

Genes principales y genes secundarios

8. ¿Qué enzima no codifican los genes principales?

Angiotensinógeno

9. ¿La mutación de qué gen produce la HAP (Hipertensión Arterial Pulmonar)?

BMPR2 (receptor de proteína morfogenética ósea tipo 2)

10. ¿En qué locus está localizado el BMPR2?

2q33

Alzheimer

1. ¿Qué es el Alzheimer?

Enfermedad neurodegenerativa que afecta la memoria, la conducta y el pensamiento.

2. ¿Cuáles son los síntomas del Alzheimer?

• Pérdida de memoria
• Demencia
• Alteraciones de la conducta

3. ¿Cuántos tipos de Alzheimer hay?

Dos principales:

• De inicio temprano (familiar)
• De inicio tardío (esporádico)

4. ¿Qué tipo de Alzheimer es hereditario?

El de inicio temprano

5. ¿A qué porcentaje afecta el Alzheimer de inicio temprano?

5-10%

6. ¿Cuántos tipos de apoE existen?

Tres principales:

• apoE4: principal factor de riesgo genético para desarrollar Alzheimer de inicio tardío.
• apoE3
• apoE2

7. ¿En qué cromosoma se codifica la presenilina?

Cromosoma 14 (PSEN1) y Cromosoma 1 (PSEN2)

8. ¿Cuáles son las fases del Alzheimer?

• Inicial
• Intermedia
• Terminal

9. ¿En qué cromosoma se codifica la beta amiloide?

Cromosoma 21

10. ¿Cuáles son los factores de riesgo para el Alzheimer?

• Edad
• Presión arterial alta
• Antecedentes de traumatismo craneal
• Niveles altos de homocisteína
• Sexo femenino

Cirrosis

1. Los diversos tipos de cirrosis se clasifican en:

• Alcohólica
• Metabólica (ej. esteatohepatitis no alcohólica)
• Biliar
• Hereditaria
• Autoinmune
• Viral

2. Es un trastorno autosómico recesivo causado por la mutación del gen ATPasa transportadora de cobre.

Enfermedad de Wilson

3. Es un proceso complejo y multifactorial, en el que algunos polimorfismos en genes que participan en su fisiopatología afectan positiva o negativamente la transcripción.

Enfermedad Hepática Alcohólica (EHA)

4. Es una enzima que realiza reacciones químicas y mecanismos de detoxificación celular.

Citocromo P450

5. ¿Cuáles son los niveles que se encuentran disminuidos en la cirrosis hepática?

CYP2E1, 3A, 2C, 1A2

6. ¿Qué niveles se encuentran deprimidos en la cirrosis colestásica?

CYP2E1, 2C9

7. ¿Cuáles son los polimorfismos asociados con la EHA (Enfermedad Hepática Alcohólica) que aumentan la actividad de la enzima?

Polimorfismos en el gen de la Alcohol Deshidrogenasa (ADH)

8. ¿Cuáles son los alelos de ADH (alcohol deshidrogenasa)?

ADH1A (alelos *1, *2, *3), ADH1B (alelos *1, *2, *3) y ADH1C (alelos *1, *2).

9. ¿Cuáles son los genes candidatos de los alelos C1 y C2?

Los alelos C1 y C2 se refieren a los alelos *1 y *2 del gen ADH1B. Otros genes candidatos incluyen ALDH2 y CYP2E1.

10. Son algunos síntomas de la cirrosis:

• Atrofia testicular
• Ginecomastia (aumento de pechos en varones)
• Hemorragia digestiva
• Ascitis (acumulación de líquido en el abdomen)
• Ictericia (coloración amarillenta de la piel y los ojos)

EPOC

1. La deficiencia de Alfa-1-Antitripsina, ¿qué tipo de alteración es?

Autosómica Recesiva

2. ¿Por qué gen está codificada la Alfa-1-Antitripsina?

Gen SERPINA1 que codifica la proteína inhibidora de proteasas (Pi), específicamente la alfa-1-antitripsina.

3. ¿En dónde ocurre el 90% de la síntesis de Alfa-1-Antitripsina?

Hígado

4. ¿En dónde se expresa la Alfa-1-Antitripsina?

• Hígado
• Neutrófilos
• Macrófagos

5. ¿Qué expresión clínica tiene la deficiencia de Alfa-1-Antitripsina?

• Cirrosis Hepática
• EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica)

6. ¿Qué papel fisiológico tiene la Alfa-1-Antitripsina?

Inhibir la elastasa, en particular la liberada por neutrófilos en los pulmones. La elastasa es una enzima que degrada la elastina, una proteína que proporciona elasticidad a los pulmones.

7. ¿En qué segmento del cromosoma se halla el gen que codifica (Pi) la Alfa-1-Antitripsina?

14q32.1

8. ¿Qué tipo de alelo genera un riesgo incrementando la enfermedad pulmonar o hepática?

Alelo Z (PiZZ)

9. ¿Qué función tiene el alelo Z?

• Enlentece la tasa de inhibición de la elastasa que realiza la AAT.
• Tiene la tendencia de AAT a agregarse en el retículo endoplasmático rugoso (RER) de los hepatocitos, lo que puede causar daño hepático.

10. ¿A qué nivel plasmático se considera que la Alfa-1-Antitripsina está vinculada a una actividad deficiente?

Por debajo de 11 µM/L (80 mg/dl) se considera deficiencia. Niveles por debajo de 2.5 a 7 µM/L (20-45 mg/dl) se asocian a un mayor riesgo de EPOC.