La polimerasa de ADN dependiente de ARN codificada por el VIH, también conocida como transcriptasa inversa o retrotranscriptasa, convierte el ARN viral en ADN proviral, que se integra en el cromosoma de las células huésped. Los inhibidores disponibles de esta enzima son análogos nucleosídicos/nucleotídicos o inhibidores no nucleosídicos.

Estos fármacos evitan la infección de células susceptibles, pero no erradican el virus de las células ya infectadas.

Para generar sustratos sintéticos para la enzima, se lleva a cabo un proceso de fosforilación.

La toxicidad selectiva de estos fármacos depende de su capacidad para inhibir la retrotranscriptasa del VIH sin inhibir las polimerasas de ADN de la célula huésped.

Los efectos tóxicos importantes que surgen con frecuencia con esta categoría de fármacos son, en parte, consecuencia de la inhibición de la síntesis de ADN mitocondrial. Dichos efectos incluyen anemia, granulocitopenia, miopatía, neuropatía periférica y pancreatitis.

Estos fármacos no participan en interacciones farmacocinéticas importantes porque no son sustratos importantes del CYP hepático.

Zidovudina

Es un análogo timidínico sintético con actividad contra VIH-1, VIH-2 y el virus linfotrópico humano de células T. Se fosforila mediante la timidina cinasa a 5′-trifosfato de zidovudina, que inhibe débilmente la polimerasa α del ADN celular. Existe resistencia al fármaco relacionada con mutaciones en los codones de la retrotranscriptasa 41, 44, 70, 210, 215 y 219. Se ha observado resistencia en el 31% de los pacientes expuestos.

• Absorción: Se absorbe rápidamente y alcanza su concentración plasmática máxima en 1 hora.
• Dosis recomendada: 300 mg dos veces al día.
• Metabolismo: Metabolismo rápido de primer paso en el hígado.
• Biodisponibilidad: 64%. Los alimentos no alteran su absorción.
• Efectos secundarios: Mielosupresión e hiperpigmentación de las uñas.
• Usos terapéuticos: Amplio uso en niños, adultos y embarazadas.

Estavudina

Es un análogo timidínico sintético activo in vitro contra VIH-1 y VIH-2. Su mecanismo de acción es similar al de la zidovudina, siendo muy potente contra las células activadas.

• Absorción: Se absorbe rápidamente y alcanza su concentración plasmática máxima en 1 hora.
• Biodisponibilidad oral: 86%. Los alimentos no afectan su absorción.
• Eliminación: Secreción tubular activa y eliminación renal (40%).
• Dosis recomendada (OMS): 30 mg dos veces al día.
• Unión a proteínas plasmáticas: 5%.
• Efectos tóxicos: Neuropatía periférica, acidosis láctica y esteatosis hepática.
• Usos clínicos: En niños, adultos e incluso neonatos.

Lamivudina

Es un análogo citidínico inhibidor de la retrotranscriptasa, activo contra VIH-1, VIH-2 y VHB. Penetra en las células por difusión pasiva, actuando especialmente en células inactivas.

• Toxicidad: Escasa toxicidad en seres humanos.
• Biodisponibilidad: 80%. No se ve afectada por los alimentos.
• Dosis: 300 mg una vez al día.
• Eliminación: Se excreta casi sin cambios en la orina. Requiere ajuste de dosis en personas con depuración de creatinina < 50 ml/min.
• Unión a proteínas plasmáticas: No se une a proteínas plasmáticas.
• Distribución: Penetra la placenta, pero no el LCR.
• Efectos tóxicos: Neuropenia, cefalea y náuseas.
• Usos clínicos: Para todas las edades.

Abacavir

Es un análogo purínico de la guanosina carbocíclico sintético.

• Biodisponibilidad: 80%, independiente de la ingesta de alimentos.
• Metabolismo: Glucuronización y carboxilación hepática. Los metabolitos representan el 30% y 36% de la eliminación, respectivamente.
• Unión a proteínas plasmáticas: 50%.
• Dosis: 600 mg una vez al día.
• Efectos secundarios: Síndrome de hipersensibilidad con molestias gastrointestinales, tos, disnea y cefalea.
• Interacciones: No se debe administrar junto con alcohol (compiten por la alcohol deshidrogenasa).

Tenofovir

Es un fosfonato de nucleósido acíclico de la adenosina. Inhibe de manera competitiva la transcriptasa inversa del VIH y causa la terminación de la cadena después de la incorporación al ADN.

• Biodisponibilidad: Escasa biodisponibilidad oral, pero mejora si se consume con alimentos grasos.
• Eliminación: Filtración glomerular y secreción tubular activa.
• Unión a proteínas plasmáticas: No se une a proteínas plasmáticas.
• Administración: Se administra por vía intravenosa.
• Efectos secundarios: Flatulencia.
• Usos terapéuticos: Solo en adultos y en combinación con otros antirretrovirales.

Emtricitabina

Es un análogo citidínico similar a la lamivudina, con la que comparte muchas propiedades farmacocinéticas. Al igual que la lamivudina, tiene escasa afinidad por las ADN polimerasas humanas, lo que explica su baja toxicidad.

• Absorción: Rápida absorción.
• Biodisponibilidad: 93%. No se ve afectada por los alimentos.
• Distribución: Escasa penetración al LCR.
• Eliminación: Filtración glomerular y secreción tubular activa.
• Efectos tóxicos: Cefalea, diarrea, náuseas, astenia e hiperpigmentación de la piel.

Didanosina

Es un análogo sintético de la desoxiadenosina.

• Biodisponibilidad oral: 40%.
• Absorción: La dosificación con el estómago vacío es óptima. Requiere fórmulas amortiguadas para evitar la inactivación por el ácido gástrico. Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad hasta un 55%.
• Eliminación: Metabolismo celular y excreción renal.
• Efectos adversos: Pancreatitis, diarrea, hepatitis e hipertensión portal asintomática.
• Precauciones: Se debe tener precaución con su administración y el uso del amortiguador correspondiente.