Al inicio, la insulina es un precursor de 2 cadenas de aminoácidos A y B unidos por el péptido C.
Como preproinsulina, ingresa al retículo endoplásmico rugoso y de ahí emigra al complejo de Golgi.
Por acción enzimática se vuelve insulina a nivel de los gránulos secretores.
Al secretarse la insulina también se secreta el péptido C, este último aún sin una función bien establecida.
Por acción de endopeptidasas asociadas a Ca localizadas en gránulos secretores de las células beta se encargan de convertir la preproinsulina a insulina a través de PC2 y PC3.
Regulación de la Secreción de Insulina
La secreción es un proceso controlado estrechamente para mantener estable la glucosa en sangre tanto en ayuno como postprandial.
La glucosa, aminoácidos, ácidos grasos y cuerpos cetónicos favorecen la secreción de insulina.
Los islotes poseen receptores de transmisores tanto adrenérgicos como colinérgicos.
La estimulación de receptores alfa2-adrenérgicos inhibe la secreción de insulina.
Agonistas de receptores beta2-adrenérgicos y la estimulación del nervio vago aumentan la liberación de insulina.
La glucosa es el principal estímulo para la secreción de insulina en el ser humano.
La ingesta de alimentos y azúcar por vía oral es más efectiva que la aplicación de glucosa IV para secretar insulina, por la participación de hormonas gastrointestinales y estimulación vagal.
Estas hormonas: GIP (péptido inhibidor gastrointestinal) y GLP-1 (péptido parecido al glucagón 1).
Distribución y Destrucción de Insulina
En ayunas el páncreas secreta 40 mg (1 unidad) por hora hacia el sistema porta.
Al llegar al sistema porta 2-4 ng/ml (50-100 microunidades/ml).
Al llegar a la circulación periférica es de 0.5ng/ml (12microunidades/ml).
La insulina se desintegra en hígado, riñones y músculos.
La enzima desintegradora de insulina se haya en los hepatocitos y se denomina como tiolmetaloproteinasa.
Actividad Celular de la Insulina
Esta hormona controla la captación, utilización y almacenamiento de nutrientes celulares.
Anabólicamente a nivel intracelular estimula el uso y almacenamiento de glucosa, aminoácidos y ácidos grasos.
En tanto bloquea el catabolismo de la destrucción de glucógeno, grasas y proteínas.
Regulación del Transporte de Glucosa
La glucosa entra por difusión facilitada al interior celular con ayuda de transportadores (GLUT1 al GLUT5).
Diabetes Mellitus y Efectos Fisiológicos de la Insulina
El cuadro clínico es polifagia, polidipsia, poliuria y pérdida de peso.
Cifras de 200 mg/dl postprandiales.
Cifras de 126 mg/dl en ayuno.
Se clasifica en tipo I y II.
La fisiopatología está en la concentración de insulina al haber déficit o al tener una pobre respuesta en los tejidos: Hiperglucemia.
Tratamiento con Insulina
Se administra vía IV o IM, a largo plazo se administra subcutánea, inhalada.
Se clasifica en función de la duración de su efecto en corta, intermedia y prolongada.
Clasificación de Insulinas
La insulina de acción corta denominada como insulina zinc cristalina regular es de inicio de acción rápida pero más corta.
Insulina de Acción Intermedia
Se han diseñado para que se disuelva lentamente y gradual al administrarse de forma subcutánea.
Hay dos versiones: la Hagedorn de protamina neutra (insulina isotónica) o NPH y la insulina lenta en suspensión de zinc.
Ello lleva a que la acción provoque hiperglucemias matutinas como efecto secundario.
Insulina Ultralenta o Prolongada
Son también insulinas en suspensión de zinc.
Su inicio de acción es más lento y el efecto más prolongado.
Actualmente hay un análogo de insulina prolongada de reciente diseño: La glargina.
Indicaciones Terapéuticas
El objetivo será mantener al paciente con glucemia entre 90-120 mg/dl en ayuno.
o en cifras postprandiales de 150 mg/dl después de 2 hrs postingesta.
Requerimientos Diarios
La producción de insulina por una persona normal será de 18-40 u/día.
Al dosificarse la cantidad vespertina se habrá de tomar en cuenta la hiperglucemia al amanecer (Efecto Somogyi).
Reacciones Adversas
Hipoglucemias: Al haber hipoglucemias genera la reducción de insulina endógena, cuando la glucemia es igual o menor de 70 mg/dl.
Se liberan hormonas como adrenalina, glucagón, cortisol y noradrenalina.
Los síntomas son diaforesis, bradicardia, parestesias, temblores, ansiedad, palpitaciones, confusión, debilidad, somnolencia, desvanecimiento, visión borrosa y desmayo.
Lipoatrofia y lipohipertrofia: ambos se han relacionado con una sensibilización a insulina de origen porcino y por la falta de rotación de los sitios de aplicación.
