Causas de Lesión Celular
Las causas de lesión celular son variadas e incluyen:
- Privación de oxígeno (hipoxia)
- Agentes físicos
- Agentes químicos y farmacológicos
- Agentes infecciosos
- Reacciones inmunológicas
- Defectos genéticos
- Desequilibrios nutricionales
Efecto de los Radicales Libres en la Lesión Celular
Los radicales libres contribuyen a la lesión celular a través de:
- Peroxidación lipídica de membranas: causa una extensa lesión de la membrana celular y de las organelas.
- Modificación oxidativa de proteínas: induce la formación de enlaces cruzados y la degradación proteica.
- Lesiones en el ADN: provoca roturas en el ADN, lo que puede estar relacionado con el envejecimiento celular.
Tipos de Adaptaciones Celulares
Las células pueden adaptarse a los cambios en su entorno de varias maneras:
- Hiperplasia: aumento en el número de células.
- Hipertrofia: aumento en el tamaño, volumen y función de las células.
- Atrofia: disminución en el tamaño y la función celular.
- Metaplasia: cambio reversible en el que una célula adulta (epitelial o mesenquimal) es reemplazada por otro tipo de célula adulta.
Causas de Atrofia
La atrofia puede ser fisiológica o patológica. Las causas patológicas incluyen:
- Disminución de la carga de trabajo
- Pérdida de la inervación
- Disminución del riego sanguíneo
- Nutrición inadecuada
- Pérdida del estímulo endocrino
- Envejecimiento
- Presión
Lesiones Reversibles e Irreversibles
Lesiones Reversibles
- Microscopía Electrónica (ME): agrupamiento de la cromatina nuclear, dilatación del retículo endoplasmático (RE), burbujas en la membrana, disminución de microvellosidades, figuras mielínicas, hinchazón mitocondrial, laxitud de las uniones intercelulares, depósitos de lípidos, lisosomas hinchados y alteraciones nucleares.
- Microscopía Óptica (MO): tumefacción celular, palidez del órgano, aumento de la turgencia y el peso, vacuolas pequeñas y claras, degeneración vacuolar y cambio graso (acumulación de vacuolas lipídicas en el citoplasma).
Lesiones Irreversibles
- ME: intensa tumefacción mitocondrial, daño extenso de las membranas, hinchazón de los lisosomas, aumento de densidades mitocondriales, disminución continua de enzimas ATP, daño de las membranas de las organelas, cambios nucleares, figuras mielínicas y calcificación.
- ME: en células cardíacas, aumento de la creatina quinasa y troponina (indicadores de infarto agudo de miocardio), necrosis en hígado y vías biliares.
Apoptosis: Causas y Rasgos Morfológicos
Causas de Apoptosis
- Acontecimientos fisiológicos: destrucción programada durante la embriogénesis, involución hormonodependiente, eliminación de células en poblaciones proliferativas y muerte de neutrófilos en la inflamación aguda.
- Acontecimientos patológicos: radiación, lesión celular en enfermedades víricas, atrofia patológica tras obstrucción ductal y muerte celular en tumores (necrosis).
Rasgos Morfológicos de la Apoptosis
- ME: encogimiento celular, condensación de la cromatina (picnosis, cariorrexis, cariólisis), formación de cuerpos apoptóticos y su fagocitosis.
- MO: masa eosinofílica redondeada u oval con fragmentos de cromatina nuclear. No desencadena inflamación.
Diferencias entre Apoptosis y Necrosis
La apoptosis es una muerte celular programada con control genético, mientras que la necrosis es el resultado de una acción degenerativa progresiva sin control genético. La apoptosis puede ser fisiológica o patológica, mientras que la necrosis es siempre patológica. La apoptosis no induce inflamación, a diferencia de la necrosis. La apoptosis presenta menor intensidad de cambios en la microscopía óptica en comparación con la necrosis.
Tipos de Necrosis
Existen varios tipos de necrosis:
- Coagulativa
- Licuefactiva
- Caseosa
- Grasa
- Gangrenosa
- Fibrinoide
Necrosis Gangrenosa
Se caracteriza por una zona negruzca de mal olor, comúnmente en miembros inferiores. Se produce por la invasión de microorganismos y leucocitos. Puede ser seca, donde predomina la necrosis de coagulación, o húmeda, donde la necrosis de coagulación es modificada por una necrosis licuefactiva, con burbujas y ampollas que, al romperse, liberan un olor fétido.
Necrosis Licuefactiva
Deriva de la acción de enzimas hidrolíticas de las células inflamatorias (leucocitos). Las enzimas lisosómicas digieren y destruyen el tejido, además de a sí mismas. Se observa en focos bacterianos, formando pus, y afecta al encéfalo y al sistema nervioso central (SNC) cuando se produce una isquemia. El tejido afectado se transforma en una masa líquida.
Necrosis Caseosa
Es una forma distintiva de necrosis de coagulación que se encuentra en focos tuberculosos. Presenta un aspecto blanquecino, granular, similar al requesón. Los detritos blandos están rodeados por un reborde inflamatorio granuloso. La arquitectura celular y tisular desaparece.
Necrosis Grasa
Describe áreas focales de destrucción de la grasa por liberación anormal de lipasas pancreáticas. Ocurre en el páncreas y la cavidad peritoneal, especialmente en la pancreatitis aguda hemorrágica. La ruptura de las células de los acinos pancreáticos libera enzimas que digieren las células grasas, liberando su contenido lipídico que se calcifica y produce jabones cálcicos. Aparecen áreas de color blanco calcáreo opaco y depósitos de calcio en forma de gránulos azulados. La necrosis traumática afecta a las mamas de las mujeres, donde el impacto rompe las células grasas, liberando lípidos que son fagocitados por macrófagos, formando un citoplasma espumoso.
Necrosis Fibrinoide
Se caracteriza por depósitos de fibrina debido a un mecanismo desconocido. Se observa en enfermedades autoinmunes con vasculitis y en la hipertensión arterial (HTA) grave. La arquitectura normal del vaso se borra.
Patrones Morfológicos de la Necrosis
La necrosis es un espectro de cambios morfológicos que siguen a la muerte celular, llevados a cabo por enzimas degenerativas y progresivas que actúan de forma letal. Los procesos principales son la digestión enzimática de la célula y la desnaturalización de las proteínas. Las enzimas catalíticas pueden provenir de la propia célula muerta (autolisis) o de neutrófilos (heterolisis). En la microscopía óptica, el citoplasma se vuelve más eosinófilo, hay una disminución de los depósitos de glucógeno, el citoplasma se vacuoliza y presenta un aspecto apolillado, y puede haber calcificación. En la microscopía electrónica, se observa discontinuidad de las membranas, dilatación intensa de las mitocondrias, figuras de mielina intracitoplasmática, detritos amorfos osmiofílicos y agregados de material velloso. El núcleo puede presentar cariólisis, picnosis y cariorrexis. Con el tiempo, el núcleo desaparece.
Diferencias entre Degeneración Hialina y Amiloide
El término hialino es descriptivo y se refiere a una apariencia similar al vidrio. En cortes de hematoxilina-eosina, tiene un aspecto vítreo. El depósito amiloide se caracteriza por fibras alargadas no ramificadas, con un espesor de 7.5-10 mm, y es exclusivamente extracelular. Al teñir con rojo Congo, se observa una birrefringencia verde-amarillenta.