Leucemia y Linfoma en Pediatría

Las leucemias y los linfomas son procesos caracterizados por la proliferación clonal incontrolada de células hematopoyéticas progenitoras, bloqueadas en un punto determinado de su diferenciación. Cualquiera de estas células puede dar lugar a una leucemia o un linfoma al quedar estancada su diferenciación, sin dar lugar a las formas posteriores y multiplicándose en gran cantidad en la médula ósea. La leucemia constituye el tumor pediátrico más frecuente y el linfoma se encuentra en el tercer lugar (por detrás de los tumores cerebrales).

Aunque la separación entre leucemia y linfoma es un poco arbitraria, se considera leucemia a aquella enfermedad que se manifiesta fundamentalmente en la sangre y linfoma a aquella que afecta principalmente a órganos linfáticos.

Clasificación

• Leucemias agudas (97%)
  • Leucemia linfoblástica aguda (80-85%)
  • Leucemia mieloblástica aguda (15-20%)
• Leucemias crónicas (3%)
  • Leucemia mieloide crónica
  • Leucemia mielomonocítica juvenil
• Linfomas
  • Linfoma no Hodgkin (60%)
  • Linfoma Hodgkin (4%)

Leucemias

Su incidencia varía en función de la edad:

• 5% de los casos en niños < 1 año
• 45% entre los 1-4 años
• 30% entre los 5-9 años
• 20% en > 10 años

Clínica

La clínica de las leucemias se caracteriza por ser muy variada y heterogénea, determinada por dos factores fundamentales:

1. Sustitución de células hematopoyéticas normales por células tumorales, lo que supone una pérdida de funcionalidad con la clínica consecuente:
   • Anemia (astenia, palidez, disnea, cefalea…)
   • Trombopenia (tendencia al sangrado, coagulopatías)
   • Neutropenia (aumento de la susceptibilidad a infecciones)
   • Leucocitosis (acumulación de leucocitos en la luz vascular (leucostasis))
2. Infiltración de órganos extramedulares, produciendo lesiones por invasión:
   • Hepatoesplenomegalia
   • Adenopatías
   • Nódulos cutáneos
   • Infiltración del SNC y testicular
   • Dolores óseos, sarcomas granulocíticos
   • Masas mediastínicas
   • Hipertrofia gingival

Sospecha Clínica

La sospecha de leucemia se basa en una clínica inespecífica, aguda y progresiva (astenia, fiebre, sangrado, dolores óseos…) y una exploración física con palidez, púrpura, organomegalias y dolor a la palpación de metáfisis (muy característico por invasión ósea).

Además, la analítica puede orientar el diagnóstico:

• Hemograma
  • Porcentaje importante de blastos: su presencia es típica de las leucemias, aunque no siempre están presentes.
  • Leucocitos > 30.000/ml
  • Bicitopenias, tricitopenias (puede ser normal en estadios iniciales)
  • Alteraciones de la coagulación
• Bioquímica: ↑ LDH y ↑ ácido úrico.

Diagnóstico

Para su diagnóstico es necesaria la realización de un aspirado de la médula ósea. En las leucemias existirá una infiltración blástica > 20-30% (hasta un 5% se considera normal).

Además del aspirado, se deben realizar otros estudios:

• Citomorfología: Diferencia los tipos principales de leucemia:
  • Leucemia linfoide aguda: FAB (L1, L2, L3)
  • Leucemia mieloide aguda: M0-M7
• Inmunofenotipo: Estudia los receptores antigénicos presentes en la membrana de los blastos.
• Citogenética: Identifica el gen que determina la supresión de ese antígeno en la membrana.
• Biología molecular

Estos estudios deben hacerse en la médula ósea; sin embargo, cuando las leucemias tienen mucha expresión periférica (20-30% de blastos) se pueden hacer en la sangre, siendo también diagnósticos. El problema reside en que no todas las técnicas dan los mismos buenos resultados en sangre periférica que en médula, como es el caso de la citogenética.

Diagnóstico Diferencial

• Mononucleosis infecciosa
• Tos ferina
• Enfermedad de Kala-Azar
• Aplasia medular
• PTI
• Enfermedad reumatológica
• Neuroblastoma (puede invadir la MO)
• Reacciones leucemoides
• Síndromes mieloproliferativos y mielodisplásicos

Leucemia Linfoblástica Aguda

Es la leucemia más frecuente (97% del total de las leucemias y 80-85% de las leucemias agudas).