Mecanismos de la Hiperalgesia

Hiperalgesia Secundaria

Existen dos mecanismos principales:

1. Sensibilización del Receptor (Periférica)

Los nociceptores no solo se activan por señales químicas, sino que también liberan sustancias químicas a través de sus terminaciones nerviosas. Este proceso se conoce como reflejo axónico.

• Sustancias liberadas: sustancia P y CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina).
• Estos péptidos inducen la liberación de histamina desde los mastocitos.
• La histamina activa los nociceptores y produce vasodilatación, lo que facilita la liberación de sustancias inflamatorias.
• Esta inflamación neurógena amplifica la reacción inflamatoria local.

Proceso de Sensibilización del Receptor:

• Las prostaglandinas y la bradicinina activan receptores específicos en la membrana de los nociceptores (canales iónicos TRPV1 y TRPA1) a través de segundos mensajeros.
• La modulación de estos canales conduce a la sensibilización del receptor y a la sensación de dolor.
• También existe un canal de sodio dependiente de voltaje en los nociceptores, cuya mutación puede causar insensibilidad congénita al dolor.

2. Sensibilización Central

Este mecanismo se refiere a los cambios que ocurren en la médula espinal (plasticidad sináptica), no en la zona de la lesión.

• Mecanismos que aumentan la transmisión de la información del dolor.
• Responsable de la hiperalgesia en la zona no inflamada que rodea la lesión.
• Las prostaglandinas son diana de fármacos analgésicos como la aspirina, que inhiben su síntesis y actúan sobre los nociceptores.

Proceso de Sensibilización Central:

• En la médula espinal, los mecanismos de plasticidad sináptica son responsables de la sensibilización central.
• Las fibras nociceptivas liberan glutamato como neurotransmisor principal y coexpresan otros transmisores como la sustancia P.
• El glutamato produce una transmisión rápida, mientras que la sustancia P se libera con impulsos de alta frecuencia.
• La sustancia P y el glutamato aumentan la respuesta de la segunda neurona, potenciando el flujo de la sensación dolorosa.

Vías Sensoriales del Dolor

Vía del Dolor Agudo

La información del dolor agudo viaja por la vía espinotalámica, asciende al tálamo y luego a la corteza somatosensorial primaria, permitiendo una buena localización del estímulo.

Vía del Dolor Crónico

La información del dolor crónico se transmite por fibras tipo C, hace una primera sinapsis antes del tálamo en la formación reticular del tronco del encéfalo, y luego asciende al tálamo (núcleos intralaminares) y a otras regiones. Esto resulta en una pérdida de resolución espacial y de la localización topográfica del estímulo.

Áreas del SNC que Procesan Información del Dolor

Corteza Somatosensorial Primaria

Recibe información de la vía espinotalámica (dolor agudo) y es importante para la localización del dolor. Sin embargo, su eliminación no elimina completamente la percepción del dolor.

Corteza Somatosensorial Secundaria

Produce una activación simpática y procesa el componente autónomo de las respuestas del dolor.

Corteza Cingulada y Amígdala (Sistema Límbico)

Responsables del procesamiento del componente emocional del dolor.

Vías Descendentes a la Médula Espinal

Existe un sistema analgésico descendente que modula el flujo de información nociceptiva. La vía espinomesencefálica es el origen de las vías descendentes analgésicas que proyectan al asta anterior de la médula espinal.

• Neuronas que envían colaterales a núcleos del tronco del encéfalo (sistemas adrenérgicos).
• Axones descendentes que terminan en la médula espinal.
• Neurotransmisores: noradrenalina y serotonina.
• Activación de interneuronas que contienen péptidos inhibidores del flujo de información ascendente (inhibición pre y postsináptica).
• Dianas de opioides exógenos (ej., morfina).
• Mecanismo de efecto placebo: reducción de la expectativa del dolor a través de la modulación del sistema límbico.

Tipos de Dolor

Dolor Referido

Dolor generado en las vísceras que se percibe en la superficie corporal (ej., angina de pecho se percibe en hombro y/o brazo izquierdo). Esto ocurre porque las aferentes primarias de las vísceras y de la superficie corporal sinaptan en la misma neurona de la médula espinal.

Dolor Neuropático

Sensación aberrante de dolor que no se asocia a lesión tisular ni a activación de nociceptores. Puede ser causado por lesiones en nervios periféricos o alteraciones en áreas somatosensoriales del SNC (ej., dolor del miembro fantasma).

Alodinia

Percepción del dolor ante un estímulo no agresivo (ej., dolor por estímulo táctil en tejido cicatrizado).

Mecanismo Molecular de la Fototransducción

En la membrana de los fotorreceptores hay canales de sodio dependientes de GMPc (guanosín monofosfato cíclico) que permiten la entrada de Na+ y Ca2+ (corriente de oscuridad).

En la Oscuridad:

• Rodopsina inactiva.
• Niveles altos de GMPc.
• Canales de sodio abiertos.
• Entrada de Na+ y Ca2+.
• Bastón despolarizado (-40mV).
• Liberación tónica de glutamato.

Con Estímulo Luminoso:

• Fotón de luz absorbido por la rodopsina, que se activa.
• La rodopsina cambia de 11-cis-retinal a todo-trans-retinal (metarrodopsina).
• El retinal activado se separa de la opsina.
• Cascada de segundos mensajeros mediada por la proteína G (amplificación del estímulo).
• La metarrodopsina activa la proteína G (transducina).