Inflamación, Dolor y Fiebre

Inflamación

El proceso inflamatorio es la respuesta a un estímulo nocivo. Se caracteriza por vasodilatación local transitoria, incremento de la permeabilidad capilar, infiltración de leucocitos y células fagocíticas, degeneración y fibrosis del tejido.

Dolor

Los nociceptores, terminaciones periféricas de fibras aferentes primarias que perciben el dolor, pueden ser activados por estímulos como calor, ácidos o presión. Algunos componentes de la «mezcla» inflamatoria son bradicinina, H+, neurotransmisores como serotonina y ATP.

Fiebre

La regulación de la temperatura corporal exige un equilibrio entre producción y pérdida de calor. El hipotálamo regula el punto de equilibrio de la temperatura corporal.

Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs)

Los AINEs se clasifican en tradicionales (inhiben COX-1 y COX-2) y selectivos de COX-2. Inicialmente, solo los compuestos diseñados para inhibir selectivamente la COX-2 se consideraban en esta categoría.

Mecanismo de Acción

Los efectos terapéuticos de los AINEs se derivan de su capacidad para inhibir la producción de prostaglandinas (PG). La primera enzima en la vía sintética de las PG es la ciclooxigenasa (COX).

Inhibición de la Ciclooxigenasa

Absorción

La mayoría de los AINEs se absorben rápidamente tras su ingestión, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 2 a 3 horas.

Eliminación

La semivida plasmática varía entre los AINEs. Ibuprofeno, diclofenaco y paracetamol tienen una eliminación rápida (1 a 4 horas). El piroxicam tiene una semivida de 50 horas, que puede aumentar a 75 horas en ancianos.

Aplicaciones Terapéuticas

Todos los AINEs, incluyendo los selectivos de COX-2, son antipiréticos, analgésicos y antiinflamatorios, excepto el paracetamol, que es antipirético y analgésico, pero con poca actividad antiinflamatoria.

Dolor

Como analgésicos, son eficaces contra el dolor de intensidad baja a moderada, como el dolor dental.

Fiebre

El tratamiento antipirético se reserva para pacientes en quienes la fiebre puede ser nociva o para quienes experimentan alivio al reducirla.

Sistema Circulatorio Fetal

Las prostaglandinas mantienen la permeabilidad del conducto arterioso. Indometacina, ibuprofeno y otros AINEs tradicionales se administran en recién nacidos para cerrar el conducto que no tiene permeabilidad apropiada.

Otras Aplicaciones Clínicas

• Mastocitosis sistémica
• Tolerabilidad de la niacina
• Síndrome de Bartter
• Quimioprevención del cáncer
• Enfermedad de Alzheimer

Efectos Secundarios de los AINEs

Tubo Digestivo

• Dolor abdominal
• Náuseas
• Diarrea
• Anemia

Ácido Acetilsalicílico y otros Salicilatos

El ácido salicílico es irritante y solo se usa externamente. Se han sintetizado derivados para aplicación sistémica.

Mecanismo de Acción

Inhibición irreversible de la ciclooxigenasa.

Absorción

Los salicilatos orales se absorben rápidamente, principalmente en el intestino delgado. La absorción ocurre por difusión pasiva, influenciada por el pH gástrico.

Distribución

Se distribuyen en la mayoría de los tejidos y líquidos transcelulares.

Eliminación

La biotransformación ocurre en el hígado. Los principales metabolitos son ácido salicilúrico, glucurónido de éter y glucurónido de éster.

Aplicaciones Generales

La dosis depende del trastorno. La dosis analgésica-antipirética en adultos es de 324 a 1000 mg cada 4 a 6 horas, durante 3 a 4 días.

Paracetamol (Derivado del Para-aminofenol)

El paracetamol aumenta el umbral a estímulos dolorosos, ejerciendo un efecto analgésico.

Mecanismo de Acción

Tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares al ácido acetilsalicílico, pero con menor inhibición de la COX.

Absorción

Tiene excelente biodisponibilidad oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 30 a 60 minutos, con una semivida de 2 horas.

Distribución

Se distribuye uniformemente en los líquidos corporales.

Eliminación

Se elimina principalmente por vía renal en 24 horas.

Aplicaciones Terapéuticas

Se usa como analgésico y antipirético. La dosis oral estándar es de 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas, sin exceder los 4000 mg diarios.

Ibuprofeno

Absorción, Distribución y Eliminación

Se absorbe rápidamente, se une a proteínas plasmáticas, se metaboliza en el hígado (90%) y se excreta por vía renal. Su semivida es de 2 horas. El equilibrio lento con el espacio sinovial prolonga sus efectos antiartríticos.

Naproxeno

Se formula en comprimidos, comprimidos de liberación prolongada, comprimidos de liberación controlada, cápsulas y suspensión oral.

Absorción

Se absorbe completamente por vía oral. La comida retrasa la velocidad, pero no el grado de absorción.

Distribución

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 2 a 4 horas. Se absorbe por vía rectal, pero más lentamente.

Eliminación

Se une extensamente (99%) a proteínas plasmáticas. Cruza la placenta y aparece en la leche materna.

Otros Derivados del Ácido Propiónico

• Fenoprofeno
• Ketoprofeno
• Flurbiprofeno
• Oxaprozina

Ácidos Enólicos (Oxicam)

Inhiben la COX-1 y COX-2, con actividad antiinflamatoria, analgésica y antipirética.

Piroxicam

Mecanismo de Acción

Inhibe la activación de neutrófilos, posiblemente independiente de la inhibición de la COX. Otros mecanismos incluyen la inhibición de proteoglucanasa y colagenasa en el cartílago.

Absorción, Distribución y Eliminación

Se absorbe completamente por vía oral, con recirculación enterohepática. Su semivida es de aproximadamente 50 horas. Se une extensamente (99%) a proteínas plasmáticas. Las concentraciones en plasma y líquido sinovial son similares en estado de equilibrio dinámico. Menos del 5% se excreta sin modificaciones en la orina. Los metabolitos constituyen el 60% del fármaco excretado.

Aplicaciones Terapéuticas

Se utiliza para tratar artritis reumatoide y artrosis.