El Metabolismo Celular
El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas catalizadas por enzimas que se producen en el interior de las células de los seres vivos.
Las reacciones metabólicas se encuentran en su mayor parte totalmente relacionadas entre sí, constituyendo las rutas o vías metabólicas, de modo que el producto de la primera reacción es el sustrato de la siguiente, así sucesivamente. La mayoría de estas reacciones están catalizadas por diferentes enzimas que funcionan coordinadamente. En el metabolismo se distinguen dos fases: catabolismo y anabolismo.
- Catabolismo: es el conjunto de reacciones que tienen por objeto la obtención de energía y moléculas precursoras a partir de otras más complejas. Los procesos catabólicos son degradativos y producen energía química, por lo que son reacciones exergónicas.
- Anabolismo: es el conjunto de reacciones que tienen por objeto la síntesis de moléculas complejas a partir de moléculas precursoras y energía. Los procesos anabólicos son sintéticos y consumen energía, reacciones endergónicas.
Características de las Rutas Metabólicas
- Son reacciones de oxidación y reducción.
- Una molécula se oxida si pierde electrones al tiempo que otra molécula gana esos electrones y se reduce.
- Las reacciones metabólicas están acopladas energéticamente a través del ATP.
Síntesis de ATP
El ATP se puede sintetizar de tres formas diferentes:
- Fosforilación a nivel de sustrato
- Fosforilación oxidativa: membrana interna de mitocondrias
- Fotofosforilación: transformación de la energía lumínica en las membranas de los tilacoides.
Transportadores de Electrones
- Requieren transportadores de electrones.
- Los electrones y/o hidrógenos que se desprenden en la oxidación, deben ser llevados hasta los lugares de la reducción para lo que se usan intermediarios que se reducen (captan electrones o hidrógenos) de la sustancia que se ha oxidado, los transportan y los ceden (se oxidan) reduciendo a otra sustancia.
- Las sustancias que transportan hidrógeno son NAD, NADP, FAD y FMN, cuyas formas reducidas son NADH, NADPH, FADH2, FMNH y FMNH2
- Están encadenadas
- El producto de una reacción es el sustrato de la siguiente.
- Los productos intermedios se denominan metabolitos.
- Las vías pueden ser lineales, ramificadas o cíclicas.
- Están compartimentadas
- Distintas reacciones se llevan a cabo en orgánulos diferentes.
- Están catalizadas por enzimas
- Las enzimas que actúan son específicas y las condiciones pueden ser diferentes en los distintos compartimentos.
- Todo lo anterior implica una mayor regulación y una mayor economía en el proceso.
Ambas fases están íntimamente relacionadas, ya que la energía que se produce durante el catabolismo, así como las moléculas precursoras que se obtienen, son necesarias para el desarrollo de las reacciones del anabolismo.
El ATP es una molécula rica en energía que se produce o se consume en estos procesos. También participan el NADH, NADPH y el FADH2.
En cada ruta metabólica se establece un balance energético, es decir, un recuento global del número de ATP, así como del resto de moléculas.
Funciones del Metabolismo
Las funciones del metabolismo son:
- La obtención de energía química a partir de la degradación de las biomoléculas que resultan de la digestión de los alimentos.
- La obtención de moléculas precursoras, es decir, moléculas imprescindibles para la síntesis de las biomoléculas, como monosacáridos, ácidos grasos, aminoácidos…
- La síntesis de biomoléculas como glúcidos, lípidos, proteínas…
Catabolismo
El catabolismo es una fase del metabolismo que comprende el conjunto de reacciones que permiten la degradación de moléculas de glúcidos, lípidos y proteínas, que se transforman en productos finales más simples, al mismo tiempo que desprende energía.
Las rutas catabólicas son fundamentalmente oxidativas, debido a que las sustancias que participan tienden a perder electrones. Las rutas catabólicas más importantes son:
- Glucólisis: es la ruta en la que la glucosa se degrada hasta producir un compuesto de tres átomos de carbono denominado piruvato.
- Beta-oxidación: es el conjunto de reacciones en el que se produce la oxidación de los ácidos grasos hasta dar lugar a un compuesto de dos átomos de carbono denominado acetilcoenzima A (acetil-CoA).
- Transaminación y desaminación: es el conjunto de procesos en el que tiene lugar la degradación de los aminoácidos mediante la separación del grupo amino del esqueleto carbonado.
En general las rutas catabólicas convergen hacia la formación de un compuesto de dos átomos de carbono denominado acetilcoenzima A. Este compuesto se incorpora a un ciclo que representa la ruta central de todo el metabolismo: el ciclo de Krebs.
Catabolismo de la Glucosa
En la degradación completa de una molécula de glucosa se consume oxígeno y se obtienen como productos finales dióxido de carbono, agua y energía en forma de ATP.
Se trata de una reacción de oxidación y permite que las células obtengan:
- La mayor parte de la energía que necesitan para desarrollar otras reacciones.
- Numerosos productos intermedios que actúan como moléculas precursoras de diversas biomoléculas en el anabolismo.
A partir de la glucosa obtenida en estas reacciones tiene lugar la glucólisis, que produce piruvato. Según el tipo de célula y las circunstancias metabólicas, el piruvato puede degradarse por dos vías distintas, la fermentación o una oxidación. Si se produce la oxidación del piruvato, se obtiene acetil-CoA, el cual se incorpora al ciclo de Krebs.
Glucólisis
Es la ruta catabólica constituida por una secuencia lineal de reacciones que llevan a la formación de piruvato, a partir de una molécula de glucosa. En la glucólisis se distinguen dos etapas, una en la que se consume energía y otra en la que se obtiene. Ambas son desarrolladas en el citosol.
Primera Etapa
- La glucosa se rompe en dos moléculas de 3 carbonos: gliceraldehído-3-P y dihidroxiacetona fosfato.
- Para ello ha debido haber dos fosforilaciones y se han gastado 2 moléculas de ATP.
- La dihidroxiacetona, pasa a gliceraldehído.
- Los dos gliceraldehído-3-P, así obtenidos, pasan a ácido 1-3-difosfoglicérico, perdiendo un H cada uno que reducen una NAD a NADH cada uno (2).
- Además se necesitan 2 Pi para fosforilarlos. No se gasta ATP.
Segunda Etapa
A partir de aquí, todo hay que multiplicarlo por dos.
- El Ácido 1-3-difosfoglicérico, se oxida hasta ácido pirúvico.
- Se desprenden 2 Pi de cada molécula obteniéndose ATP por fosforilación a nivel de sustrato.
- En total, se obtienen 4 ATP (restando los dos empleados en la etapa anterior, sacamos un balance positivo de 2 ATP).
Catabolismo del Piruvato
Es la fase siguiente a la glucólisis, en la que se degradan las dos moléculas del piruvato. Esta etapa es distinta según se produzca en ausencia o presencia de oxígeno.
- En ausencia de oxígeno, en condiciones anaeróbicas, el piruvato se transforma en lactato o en etanol mediante un proceso de fermentación.
- En presencia de oxígeno, en condiciones aeróbicas, el piruvato sufre una oxidación y da lugar a acetil-CoA, NADH y CO2.
Fermentación del Piruvato
La fermentación del piruvato puede ser de dos tipos: láctica o alcohólica.
- Alcohólica: ocurre en algunos tejidos vegetales, ciertos invertebrados y levaduras como Saccharomyces.
- La molécula de piruvato se descarboxila y da lugar al acetaldehído, el cual es el último aceptor de electrones.
- El acetaldehído se reduce como consecuencia de la oxidación del NADH y se obtiene etanol.
- Balance energético: en esta reacción se consume un NADH, por tanto, si se degradan dos moléculas de piruvato se consumen dos NADH. Se degrada hasta etanol.
- Láctica: es un proceso frecuente en los tejidos animales como el músculo esquelético y en algunos microorganismos procariotas.
- La molécula de piruvato se reduce como consecuencia de la oxidación de NADH y produce lactato.
- Balance energético: en esta reacción se consume un NADH. Como en el caso anterior, si se degradan dos moléculas de piruvato se consumen dos NADH.
Oxidación del Piruvato
Proceso de degradación del piruvato hasta acetil-CoA, en presencia de oxígeno. Este proceso tiene lugar en la matriz mitocondrial.
- La molécula de piruvato pierde un grupo carboxilo en forma de CO2 y da lugar a acetil-CoA y a NADH.
- Balance energético: la degradación de una molécula de piruvato produce un NADH, por lo que dos moléculas da lugar a dos.
El balance de energía de la degradación anaeróbica de una molécula de glucosa dan como resultado la formación de dos moléculas de ATP, mientras que como resultado de la degradación aeróbica se obtienen dos moléculas de ATP y cuatro de NADH. El lactato y el etanol no continúan degradándose (fermentación) mientras que el acetil-CoA, si que lo hace al incorporarse al ciclo de Krebs. Por esto podemos establecer que las fermentaciones son rutas metabólicas que generan poca energía en comparación con las aerobias que podemos afirmar que generan más energía.
Ciclo de Krebs
Es una secuencia cíclica de reacciones en las que el acetil-CoA procedente del catabolismo del piruvato se oxida a CO2 y H2O, estas reacciones tienen lugar en la matriz mitocondrial. También se denomina ciclo del ácido cítrico, debido a que el citrato es el producto de la primera reacción, o ciclo de los ácidos tricarboxílicos, debido a que algunos de los compuestos que participan en este ciclo son ácidos constituidos por tres grupos carboxilo. Es una ruta o vía anfibólica, es decir, una ruta que se utiliza tanto en procesos catabólicos como en procesos anabólicos, ya que algunos de los compuestos intermedios del ciclo son precursores en las rutas de síntesis de biomoléculas.
- El acetato (acetil-CoA) se une a un ácido de 4 carbonos (oxalacetato) dando un ácido de 6 C (citrato). Se desprende la CoA.
- A partir de aquí tienen lugar un serie de reacciones tendentes a recuperar el oxalacetato y reiniciar el ciclo.
- A lo largo de esas reacciones:
- Se desprenden 2 de CO2 por ciclo (4 por glucosa)
- Se desprenden 3 de NADH (6 por glucosa).
- Se desprende un FADH2 (2 por glucosa).
- Se desprende 1 GTP (2 por glucosa) con un rendimiento energético equivalente al ATP.
- Al terminar el ciclo de Krebs, el balance por glucosa es de 4 ATP, 10 NADH y 2 FADH2.
Rendimiento: se ha transformado la materia orgánica en inorgánica. Los electrones han sido recogidos como (H2) por coenzimas transportadoras de electrones (NAD y FAD). Se ha sintetizado una molécula de GTP, análoga al ATP.
Transporte de Electrones y Síntesis de ATP
El conjunto de moléculas transportadoras de electrones de la membrana mitocondrial interna constituye la cadena respiratoria. Estas moléculas puede ser complejos enzimáticos que se encuentran fijos en la membrana como, el complejo I o moléculas capaces de desplazarse por ella, como la ubiquinona. La circulación de electrones por la cadena respiratoria se produce mediante reacciones de oxidación-reducción, ordenadas en serie. Cada componente de la cadena acepta los electrones del componente anterior y los transfieren al siguiente y así sucesivamente.
Teoría Quimiosmótica
Según esta teoría:
- Varios complejos enzimáticos fijos en la membrana de las crestas, así como varias moléculas que se desplazan por ella, van cediéndose electrones en una cadena redox.
- Según la teoría quimiosmótica de Mitchell, esa transferencia de electrones va acompañada de un transporte de protones de la matriz al espacio intermembrana.
- Se produce una diferencia de potencial entre ambos espacios (potencial electroquímico).
- Para compensar dicho potencial, los protones son devueltos a la matriz por la ATP sintetasa, en cuyo paso se fabrica ATP, por fosforilación oxidativa.
(En el complejo ATP sintetasa se distinguen dos subunidades:
- La subunidad F0 se encuentra unida a la membrana mitocondrial interna y forma una estructura en canal por donde circulan los protones desde el espacio intermembrana hacia la matriz.
- La subunidad F1 se localiza en el lado de la matriz y su interacción con F0 la mantiene unida a la membrana. Esta subunidad contiene el sitio activo para la síntesis de ATP.)
- Los NADH y los FADH2, obtenidos en las etapas anteriores, son los que ceden los electrones a uno de los complejos enzimáticos.
- Los electrones siguen la cadena redox, mientras que los protones salen al espacio intermembranoso.
- Los NADH ceden electrones al complejo I por lo que hacen un recorrido completo obteniéndose 3 ATP.
- Los FADH2 ceden electrones al complejo II por lo que harán un recorrido menor y se obtienen solo 2 ATP.
- El último aceptor de electrones de la cadena es el O2 que se reduce a agua.
La membrana interna mitocondrial de las células animales es impermeable al NADH citosólico y necesita un sistema de transporte específico. Este hecho hace oscilar el balance energético global del catabolismo de la glucosa entre 38 y 36 ATP.
Para que puedan incorporarse a la cadena respiratoria los electrones procedentes del NADH del citosol existen unos sistemas de transporte especiales denominados lanzaderas. Las lanzaderas son unas rutas indirectas constituidas por diversos compuestos, que mediante su oxidación y reducción permiten el paso de los electrones al complejo I o al complejo III dependiendo de la lanzadera.
- La lanzadera malato aspartato, transfiere el NADH al interior de la mitocondria a nivel del complejo I, por lo que, en total, se generan 3 ATP. Si los dos NADH del citoplasma entran por esta lanzadera, el balance del catabolismo total de la glucosa son 38 ATP (I, III, IV)
- La lanzadera del glicerolfosfato, transfiere el NADH al interior de la mitocondria a nivel del complejo III. En total se originan 2 moléculas de ATP. Si los dos NADH del citoplasma entran por esta lanzadera, el balance del catabolismo total de la glucosa son 36 ATP
Si cada NADH, es introducido por una lanzadera distinta, el balance del catabolismo total de la glucosa son 37 ATP.
Respiración Celular Anaerobia
La respiración anaerobia es un proceso redox con cadena de transporte electrónico en la que el aceptor final de electrones es una molécula inorgánica distinta del oxígeno (más raramente, una molécula orgánica). No se usa oxígeno, sino otra sustancia oxidante, como el sulfato o el nitrato.
Catabolismo de los Ácidos Grasos
La oxidación de los ácidos grasos proporciona a las células energía y productos intermedios, es decir, productos que participan en otras rutas metabólicas. En el interior de las células, especialmente de ácidos grasos en forma de triacilgliceroles, constituyendo una reserva de energía muy importante. A partir de la hidrólisis de los triacilgliceroles almacenados o de los triacilgliceroles procedentes de la dieta, se obtienen ácidos grasos.
Como resultado de la hidrólisis, obtenemos glicerina y ácidos grasos. La glicerina puede dar lugar a un gliceraldehído-3-fosfato que se incorporará a la segunda fase de la glucólisis, mientras que los ácidos grasos se transportan a la matriz mitocondrial, donde se degradan en el proceso denominado beta-oxidación.
La oxidación de los ácidos grasos saturados es menos compleja que la de los ácidos grasos insaturados porque la presencia de dobles enlaces hace necesaria la presencia de unos enzimas adicionales para completar la oxidación. Sin embargo, aunque alguna de las reacciones sean distintas, los productos finales son siempre las mismas moléculas. Por otro lado, la oxidación de los ácidos grasos formados por un número par de átomos de carbono, también es menos compleja que la de un número impar. En el caso de ser impar se originan diversas moléculas de acetil-CoA y una molécula de propionil-CoA, que a partir de diversas reacciones se transforma en succinil-CoA que se incorpora al ciclo de Krebs.
Beta-Oxidación
- El ácido graso, en el citosol, se une al CoA formando un compuesto llamado acil-CoA con gasto de dos moléculas de ATP.
- El acil-CoA tiene que entrar a la mitocondria para lo que se une a la carnitina, que favorecerá el paso, formando acil-carnitina.
- Una vez en el interior de la mitocondria, la carnitina se separa quedando libre el acil-CoA y pasando a la segunda fase: la beta-oxidación.
Beta-oxidación o Hélice de Lynen en la Mitocondria
Los ácidos grasos se van oxidando perdiendo los carbonos de dos en dos. Cada par de carbonos se acaba convirtiendo en acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs.
ÁCIDO GRASO DE n CARBONOS– n/2 CICLOS DE Krebs.
En cada vuelta para perder dos carbonos se desprende un FADH2 y un NADH que tendrán su rendimiento en la fosforilación oxidativa (cadena respiratoria o de transporte electrónico).
Glucosa 38 ATP, Ácido caproico 44 ATP ¿Por qué se prefieren los glúcidos?
- Movilización más rápida de glúcidos.
- Algunos tejidos sólo pueden utilizar glucosa (nervioso, eritrocitos…)
- Los ácidos grasos son insolubles y necesitan moléculas transportadoras.
- En anaerobiosis no funciona el ciclo de Krebs. Se hace imprescindible la glucolisis.
- En animales, los ácidos grasos no se transforman en glúcidos (al revés, sí).
Catabolismo de Proteínas
Las proteínas que ya no se necesitan (orgánulos que se destruyen por autofagia, enzimas inservibles, etc.) son hidrolizadas para obtener aminoácidos, los cuáles serán empleados:
- En la síntesis de nuevas proteínas, tal cual están.
- En la síntesis de nuevas proteínas después de haberlos transformado en otros por procesos de transaminación.
- Destruidos por no ser necesarios en un proceso catabólico. Para ello el grupo amino y el esqueleto carbonado son separados y degradados por rutas metabólicas interconectadas.
El grupo amino se excretará de diferente manera según los organismos:
- Los peces óseos, excretan amoníaco por lo que se les llama animales amoniotélicos.
- Las aves y también los reptiles son uricotélicos y lo excretan en forma de ácido úrico.
La mayoría de animales terrestres son ureotélicos, por lo que lo excretan en forma de urea; En este caso, el amoníaco depositado en las mitocondrias de los hepatocitos se convierte en urea mediante el ciclo de la urea.
El resto de la cadena hidrocarbonada del aminoácido, una vez desaminado, se va a convertir en alguna sustancia (ácido pirúvico, acetil CoA, etc.) del ciclo de Krebs y, por lo tanto, se introducirá en dicho ciclo, siendo totalmente degradada.
No obstante, hay que recordar que las proteínas no tienen como función servir para proporcionar energía.
Su catabolismo solo se lleva a cabo para eliminar de la célula estructuras u otras sustancias que ya no sirven.
Transaminación: el grupo amino se puede transferir: el aminoácido que pierde el grupo amino se transforma en un a-cetoácido. Al transferir el grupo amino a otro a-cetoácido, se obtiene otro aminoácido.
Catabolismo de Ácidos Nucleicos
Los nucleótidos procedentes de la hidrólisis de los ácidos nucleicos se separan en la pentosa, grupos fosfato y la base nitrogenada:
- La pentosa sigue las vías de los glúcidos en su degradación incorporándose, antes o después al ciclo de Krebs.
- Las bases nitrogenadas se utilizan para fabricar nuevos nucleótidos o se degradan hasta el producto nitrogenado de excreción del organismo (amoniaco, urea o ácido úrico)
- Los grupos fosfato se pueden excretar como tales disueltos en orina o ser utilizados para fabricar ATP, nuevos nucleótidos o para cualquier fosforilación.