Clasificación y Características de los Microorganismos Patógenos

Antifúngicos

1. Polienos

• Son metabolitos secundarios de especies Streptomyces.
• Lactonas cíclicas, contienen un número variable de hidroxilos y de 2 a 7 enlaces dobles conjugados.

*Anfotericina B

• Fungistático sobre un amplio espectro de hongos patógenos como: Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Paracoccidioides brasiliensis, Mucor, Absidia y Phicopes spp.
• Indicado para el tratamiento empírico de infecciones fúngicas graves.
• Administración por vía parenteral.
• Absorción vía gastrointestinal escasa.
• Puede ser nefrotóxica.

*Nistatina

• Antifúngico poliénico derivado de Streptomyces noursei.
• Eficaz sobre infecciones por levaduras u hongos similares a levaduras.
• Absorción gastrointestinal escasa.
• Se administra para profilaxis y tratamiento de candidiasis.

2. Azoles: Antifúngicos sistémicos derivados de imidazol y triazol, constituyen el avance más importante en el tratamiento de la micosis sistemática oportunista.

• Agentes: imidazoles (Miconazol, ketoconazol, clotrimazol) y triazoles (Fluconazol, Itraconazol) comparten mecanismos de acción y resistencia.

*Fluconazol

• Derivado triazólico sintético activo por vía oral.
• Actividad fungistática sobre dermatofitos, levaduras y otros hongos patógenos.
• Utilizado en el tratamiento de micosis gastrointestinales y sistémicas graves, infecciones superficiales (candidiasis orofaríngeas).
• Se administra para prevenir infecciones fúngicas en pacientes inmunodeprimidos.

*Terbinafina

• Para tratar infecciones fúngicas de las uñas de los pies, manos y hongos de piel.
• Funciona al detener el crecimiento de hongos.

*Grisanos (Griseofulvina):

• Extraído de Penicillium griseofulvum.
• Para tratar infecciones de la piel, infecciones fúngicas del cuero cabelludo, uñas de manos y pies.
• Bloquea la tubulina, interfiere en la acción de los microtúbulos polimerizados, inhibe la división del hongo.
• Se une a la queratina, forma un complejo queratina-griseofulvina.

*Análogos de nucleótidos

• Se utilizan para tratar infecciones sistemáticas por hongos específicos (Candida, Cryptococcus y Aspergillus).
• Inhibidor competitivo durante la síntesis de nucleótidos y por la misma razón inhiben la replicación y transcripción del DNA.

3. Equinocandinas

• Agentes: Caspofungina, anidulafungina, micafungina.
• Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de glucanos, componentes integrales de la pared celular fúngica.

Antivirales

i. Clasificación

• Agentes viricidas: Agentes que inactivan virus intactos (detergentes, disolventes orgánicos, luz UV, podofilinas).
• Fármacos antivirales: Inhiben procesos específicos del virus, como la unión a la célula, decapsidación del genoma viral, inhiben la síntesis macromolecular dirigida por el virus.
• Fármacos inmunomoduladores: Reemplazan respuestas inmunitarias deficientes del hospedero y favorecen las respuestas endógenas.

ii. Antivirales activos contra DNA viral

*Análogos de pirimidinas

• Idoxuridina: Primer antiviral efectivo contra el DNA del virus del Herpes simplex.
• Actualmente se utiliza en gotas oftálmicas o cremas tópicas para la queratitis.

*Análogos de purinas

• Aciclovir (ACV): Análogo de la 2-desoxiguanosina.
• Activo contra herpes simplex.
• Tratamiento: Análogos de nucleósido que inhiben la polimerasa viral.
• Aciclovir: Peniciclovir, Valaciclovir, Famciclovir (Poco tóxicos, eficaces, profilácticos).
• Adenosina arabinosa, Yododesoxiluridina, Trifluridina (menos eficaces).

iii. Antivirales Activos contra retrovirus

• Antivirales contra el virus de inmunodeficiencia humana (HIV).
• Inhibidores de:
  • Transcriptasa reversa: vital para la replicación del virus.
  • Proteasa viral: encargada de cortar las cadenas de proteínas que serán usadas en el envoltorio del virus.
• Análogos de nucleósidos
  • Azidotimidina (AZT): primer fármaco utilizado con éxito en terapias anti-VIH.
• Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleosídicos:
  • Obtenidos por diseño racional. Se unen directamente al inhibidor (Nevirapina, Efavirenz, Delaviridina).
• Inhibidores de la proteasa viral
  • Encargada de cortar cadenas de proteínas que serán usadas en el envoltorio del virus (Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir).
• Terapia Combinada
  • Su objetivo es disminuir la toxicidad y resistencia, mejorando la sobrevida del paciente. La presión selectiva por la presencia del AZT rápidamente conlleva al surgimiento de mutantes víricos resistentes.
  • La combinación de AZT con Zalcitabina (ddC), Didanosina (ddI) o foscarnet, retarda la aparición de HIV resistente a AZT y disminuye además su toxicidad (médula ósea, especialmente).

Bacterias Gram Negativas de Importancia Clínica y Mycobacterium

Gram negativos: Diplococos, Bacilos, Espiroquetas.

Bacilos Gram Negativos Aerobios o Facultativos

Familia Enterobacteriaceae: Es el grupo más grande y heterogéneo de bacilos Gram negativos con importancia clínica.

Estos géneros se han clasificado según sus propiedades bioquímicas, estructuras antigénicas, hibridación y secuenciación de su material genético.

A pesar de la complejidad de la familia, menos de 20 especies son responsables de más del 95% de las infecciones.

-Grupo Escherichia: No esporulados, anaerobios facultativos, fermentadores, oxidasa negativa, móviles. Agente etiológico de (Septicemia, infecciones del tracto urinario, meningitis neonatal, gastroenteritis). Las infecciones son endógenas y las gastroenteritis son exógenas.

• Escherichia coli enterotoxigénica (ETEC): Agente causal de la «Diarrea del viajero», diarreas acuosas, vómitos y fiebre (raras), mediada por toxina no invasiva. Los principales reservorios son agua y alimentos contaminados.

-Producción de enterotoxinas:

• LT (termolábil): toxina tipo AB₅, produce desregulación de la movilidad intestinal y disminución de la absorción de fluidos y electrolitos.
• ST (termoestable) STa: humanos (más rápida que la LT, desregulación electrolítica mediada por cAMP); STb: porcinos.
• E. coli enteropatógena (EPEC): Diarrea acuosa.
• E. coli enteroinvasiva (EIEC): Diarrea con sangre y mucosidad, dolor abdominal, vómitos y fiebre.

-Genes codificados en el plásmido de invasión: un sistema de secreción tipo III permite la secreción de proteínas que promueven la invasión, escape de la vacuola, y diseminación.

• E. coli Enterohemorrágica (EHEC): Diarrea sanguinolenta, sin fiebre, se gatilla principalmente en niños y ancianos. Alimentos asociados: carnes, leche cruda, queso, yogurt, jugo de manzana y lechuga. Factores de virulencia: Shiga-like toxins, verocitotoxinas, intimina.
• E. Coli Enteroagregativa (EAEC): Capaz de adherirse al epitelio formando agregados bacterianos mediado por fimbrias denominadas AAFs. Aumenta la producción de mucus, inflamación, daño a la mucosa y proceso de secreción intestinal. Si no se repara el daño intestinal produce diarrea persistente.
• E. Coli de Adherencia difusa (DAEC): La mayoría de las DAEC expresan una fimbria que induce prolongaciones desde el epitelio al que están adheridos. Causa enfermedad en niños con sistema inmune no desarrollado o mal nutridos. No se sabe si produce o no diarrea.
• Grupo E. coli uropatógena: Serotipo responsable del 80% de infecciones urinarias en el ser humano. Infecciones producidas por bacterias que colonizan desde el intestino el aparato genitourinario, para ascender por la uretra hasta la vejiga (cistitis) o los riñones (pielonefritis).

-Género Salmonella: Bacilos, no esporulados, fermentadores, oxidasa negativa, móviles, anaerobios facultativos. Salmonella comprende 2 especies: S. bongori y S. enterica, se agrupan en más de 2200 serovares. Agente etiológico de fiebre entérica, enteritis, bacteriemias.

-Género Shigella: Bacilos Gram negativo, no esporulados, anaerobios facultativos, fermentadores inmóviles. Agente etiológico de gastroenteritis, disentería. Se asocia además a colitis hemorrágica, síndrome hemolítico urémico. Invade y se replica intercelularmente.

-Género Yersinia: Bacilos Gram negativo, no esporulados, anaerobio facultativo, fermentadores, inmóviles a 37°C, móviles a 22°C. Y. pestis posee cápsula proteica. Agente etiológico: peste bubónica (Y. pestis), diarrea acuosa aguda.

• Yersinia pestis: Agente etiológico de la peste bubónica o peste negra (dolorosa hinchazón de nódulos linfáticos, causa septicemia y pneumonía). Patógeno de roedores, llega al humano por picadura de pulga de ratón. Resistentes a la fagocitosis por su cápsula.

-Géneros Proteus, Providencia y Morganella: Bacilos Gram negativos sin agrupación, no esporulados, anaerobios facultativos, fermentadores, oxidasa negativa, colonizan el tracto gastrointestinal. Proteus sp. es móvil, forma colonias en cepas, producen con frecuencia infección urinaria. Proteus sp. y Providencia sp tienden a producir pielonefritis crónica.

-Géneros Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter y Serratia: Bacilos Gram negativos sin agrupación, no esporulados, anaerobios facultativos, fermentadores, oxidasa negativo, colonizadores del tracto gastrointestinal, forman colonias mucoideas. Klebsiella sp. tiene cápsula. Enterobacter y Serratia producen pigmentos. Producen infecciones nosocomiales como neumonía, ITU, bacteriemia e infecciones de heridas operatorias. Tratamiento enterobacterias: Cefalosporinas, aminoglicósidos, fluoroquinolonas.

-Género Vibrio: Bacilos Gram negativos curvos, no esporulados, anaerobios facultativos, fermentadores, oxidasa positiva, halófilos, móviles (flagelo polar), patógenos humanos, producen cuadros diarreicos. Agente etiológico de cólera y diarreas acuosas.

• Vibrio cholerae (cólera): Enfermedad que produce diarrea severa, asociada a agua contaminada.
• Vibrio parahaemolyticus: Se manifiesta por diarrea acuosa explosiva, periodo de incubación 4 a 96h. En casos graves presenta dolor abdominal, diarrea acuosa sanguinolenta y mucosa. La principal fuente de infección son productos marinos crudos (moluscos, crustáceos y pescados).
• Vibrio vulnificus: Patógeno humano emergente, invasivo, libera hemolisina como una citotoxina.

-Género Campylobacter: Bacilos Gram negativo pequeños y ondulados, no esporulados, microaerofílicos, oxidasa negativo, fermentadores, móviles. Agente etiológico de: Gastroenteritis, septicemias, meningitis, aborto espontáneo, enfermedades del sistema nervioso.

-Género Helicobacter: Bacilos Gram negativo pequeños y con forma de coma, no esporulados, microaerofílicos, producción elevada de ureasa, móviles. Agente etiológico de gastritis, úlceras, adenocarcinoma gástrico.

-Género Pseudomonas: Bacilos Gram negativos pequeños, cápsula mucoide de exopolisacáridos, aerobios estrictos, móviles, no fermentadores, oxidasa positiva. Agente etiológico de: infecciones pulmonares, quemaduras, infecciones del tracto urinario, infecciones oculares. Uno de los principales patógenos de infecciones intrahospitalarias o nosocomiales, asociadas a pudriciones de alimentos.

Bacilos Gram Negativos Nutricionalmente Exigentes

-Familia Pasteurellaceae: Coco bacilos Gram negativo, no móviles, anaerobios facultativos, no fermentadores, oxidasa positiva, crecen mejor en presencia de CO2. Agente etiológico de: Meningitis, septicemia, gingivitis.

-Familia Alcaligenaceae

-Género Bordetella: Bacilos Gram negativo pequeño, aerobios estrictos, requiere medios enriquecidos con fuentes de carbono, almidón y albúmina.

• B. pertussis: Causal de coqueluche, tos ferina o tos convulsiva.

-Género Neisseria: Gram negativo, diplococos, aerobios, no móviles, no formadores de esporas, crecen en agar Thayer-Martin. Todas las especies son oxidasa positivas. Formado por 10 especies de las cuales 2 son patógenos estrictos: Neisseria gonorrhoeae (no capsulada), N. meningitidis (capsulada).

-Neisseria gonorrhoeae:

• Gonorrea: Secreción uretral mucosa o purulenta.
• Uretritis: inflamación de la uretra.
• Cervicitis: inflamación cuello uterino acompañado de enrojecimiento y secreción inusual.
• Salpingitis: Infección que compromete el revestimiento del útero, trompas u ovarios.
• Bacteriemia, faringitis, conjuntivitis.

-Neisseria meningitidis: Manifestaciones clínicas: en nasofaringe de individuos portadores, se transmite por contacto directo o gotas respiratorias.

• Meningococcemia: fiebre, fatiga, rash, maculopalpar, hipotensión, shock.
• Tratamiento y prevención: Penicilina y cefalosporinas de 3° generación, vacuna.

-Género Treponema: Dos especies de treponemas producen enfermedad en humanos:

• Treponema carateum (pinta).
• Treponema pallidum.
  • T. subsp pallidum (sífilis venérea).
  • T. subsp endemicum (sífilis endémica o bejel).
  • T. subsp pertenue (frambesia).

La penicilina es el fármaco de elección para tratar infecciones por T. pallidum.

Alcohol Ácido Resistentes

-Género Mycobacterium:

• M. tuberculosis: Bacilos delgados, no esporulados, no móviles, 60% de su peso seco son lípidos, aerobios estrictos, mesófilos, multiplicación lenta.
• M. leprae: Necrosis y destrucción de tejido que afecta a nervios periféricos, piel y membranas mucosas.

Bacilos Gram Negativos Nutricionalmente Exigentes

-Género Brucella: Cocobacilos Gram negativo pequeños, aerobios estrictos, requiere medios enriquecidos con aminoácidos, vitaminas, sales, glucosa, etc., son bacterias intracelulares cuyo reservorio son animales: zoonosis.

La vía de infección es la ingesta de leche y el contacto con tejido de animales enfermos.

El diagnóstico es por detección de anticuerpos.

Tratamiento: doxicilina o cotrimoxazol asociado a gentamicina.

-Género Bartonella: Bacilos Gram negativo intracelular de desarrollo lento, requiere medios enriquecidos y ambiente con CO2.

• B. henselae: Causal de la enfermedad por rasguño de gato, lesión cutánea y linfadenopatía regional de curso subagudo.

Tratamiento: eritromicina u otros macrólidos (claritromicina, azitromicina).

Bacterias Deficitarias

Parásitos intracelulares obligados:

Bacterias que tienen un sistema metabólico limitado:

• Chlamydia
• Rickettsia

Parásito extracelular: Bacterias que carecen de pared celular:

• Mycoplasma

-Género Chlamydia: Bacteria Gram negativa, cocácea, no móvil, patógeno humano y de otros animales. Ciclo de la vida intracelular obligado, porque carece de sistema de síntesis de ATP.

• 3 especies: C. trachomatis, C. psittaci, C. pneumoniae.

-Género Mycoplasma: Bacterias pleomorfas que carecen de pared celular. Bacterias de vida libre más pequeñas, se encuentran como parásitos/patógenos en tractos respiratorios y urogenital del hombre y otros animales. Aerobias facultativas, excepto M. pneumoniae que es aerobio estricto. Crecen en medios complejos y necesitan colesterol, crecen lentamente.

3 especies patógenas para el hombre:

• Mycoplasma pneumoniae: Produce traqueobronquitis y neumonía atípica primaria. Contagio a través de vía por polución respiratoria.
• Mycoplasma hominis: Produce enfermedades pélvicas inflamatorias en mujeres. Se transmite sexualmente (comúnmente).
• Ureaplasma urealyticum: Involucrado en enfermedades pélvicas inflamatorias del hombre, produce uretritis.

Bacterias Gram Positivas de Importancia Clínica

• Bacterias de importancia clínica:
  • Gram Positivo: Cocos y Bacilos
  • Gram negativo: Diplococos, Bacilos y Espiroquetas
  • Alcohol: ácido resistente
  • Bacterias deficitarias
• Cocos: Staphylococcus, Streptococcus, Enterococcus, Peptostreptococcus.
• Bacilos: Listeria, Corynebacterium, Bacillus, Clostridium.
• Piógenos: Géneros Streptococcus y Staphylococcus.
  • Infección Piógena: Infección caracterizada por inflamación local severa, formación de pus, causada por bacteria piogénica.
• Staphylococcus aureus
  • Agrupación en racimos.
  • Capsulados, inmóviles y no esporulados.
  • Crecen en agar sangre.
  • Pigmentación amarilla.
  • Producen beta-hemólisis, o no son hemolíticos.
  • Anaerobios facultativos.
  • Toleran concentraciones altas de sal.
  • Catalasa (+).
  • Coagulasa (+).
  • Manitol (+).
• Epidemiología
  • Microorganismo ubicuo.
  • Componente de la microbiota normal cutánea, nasofaríngea e intestinal.
  • Portación nasal (30%) y 50 a 90% del personal de salud.
  • Portación vaginal hasta 10% en mujeres.
  • Transmisión ocurre a través de manos contaminadas y contaminación de tejidos heridos o traumatizados.
  • Infecciones endógenas por entrada del agente a través de instrumental quirúrgico contaminado.
• Manifestaciones clínicas
  • Infecciones de la piel y tejido subcutáneo: Abscesos, furúnculos, impétigo, celulitis e infecciones de heridas.
  • Infecciones primarias del tracto respiratorio: neumonía.
  • Infecciones sistémicas: Septicemia, osteomielitis o artritis séptica.
  • Enfermedades causadas por toxinas: Enterocolitis, Intoxicación alimentaria, Síndrome de shock tóxico, Síndrome de la piel escaldada.
• Otros Staphylococcus (Coagulasa negativos): Pueden generar infecciones (Patógenos oportunistas).
  • Staphylococcus epidermidis.
  • Staphylococcus saprophyticus (infecciones del tracto urinario).
• Resistencia a antimicrobianos
  • Resistencia a penicilina: 1942 aparición R.
    • 90% Staphylococcus.
    • Beta lactamasas (inactivación).
    • Tratamiento de cloxacilina (resistencia a la hidrólisis).
  • Resistencia a oxacilina: 1961 aparición R.
    • 40% Staphylococcus.
    • Mutación en PBP.
    • Tratamiento con Vancomicina.
    • Generalmente multirresistente.
  • Resistencia a vancomicina: Descrita en 2002.
    • Mutación originada en Enterococcus gen VanA.
    • Transferencia genética a Staphylococcus.
    • Impide la unión de Vancomicina.
• Especies de relevancia clínica
  • S. pneumoniae (patógeno): Cocáceas lanceoladas u ovales.
    • Manifestaciones clínicas: Principal causa de neumonía (inflamación en los pulmones causada por infección).
    • Síntomas: Tos con mucus amarillenta o verdosa, a veces presenta esputo con sangre, fiebre, dolor torácico, respiración rápida, dificultad respiratoria.
    • Diagnóstico clínico: Tinción Gram directa, Cultivos (agar sangre), Test de aglutinación de colonias o líquidos estériles.
  • S. pyogenes (patógeno).
    • Coloniza con frecuencia la orofaringe de niños y adultos jóvenes. Se transmite de persona a persona y desde la nariz o faringe. Principal agente etiológico de amigdalitis aguda.
    • Cuadros clínicos: Faringoamigdalitis, Escarlatina.
    • Manifestaciones clínicas:
      • Infecciones superficiales: El impétigo es una enfermedad bacteriana, puede estar precedido por una infección de vías respiratorias, como resfriado u otra infección viral.
      • Infecciones profundas: La celulitis es una inflamación aguda del tejido conectivo de la piel que resulta de una infección.
  • S. agalactiae (oportunista).
  • Género Enterococcus.
    • Enterococcus faecalis: microorganismos comensales, no poseen factores de virulencia importantes. Están normalmente en heces y tracto genitourinario. Genera infección urinaria, bacteriemia, endocarditis, diverticulitis y meningitis.
    • E. faecalis y E. faecium: Patógenos nosocomiales, poseen resistencia a antibióticos. Las enfermedades infecciosas se producen principalmente por aumento en su número y son derivadas de bacteriemias. Suele adquirirse desde el tracto gastrointestinal si alguno de los órganos es dañado por traumatismo.

Bacterias Gram Positivas

-Género Listeria

• L. monocytogenes:
  • Características generales:
  • Anaerobio facultativo.
  • Móviles a temperatura ambiente.
  • Débilmente beta-hemolíticos.
  • Crecen a 4°C.
  • Puede ser aislada desde agua, suelo, leche, alimento para ganado, desagües y heces de varios animales, incluyendo humanos.
• Listeriosis: En ganado bovino, provocan aborto y mastitis. Puede traspasar el microorganismo a la leche.

Comidas de alto riesgo: Productos de leche fluida, quesos, carnes rojas y blancas, productos marinos.

-Género Bacillus:

• B. anthracis: Bacilos Gram positivos esporulados, anaerobio facultativo. Los principales factores de virulencia son la cápsula y la toxina de edema. Se transmite por contacto con animales infectados, tierra contaminada o inhalación de las esporas.
• B. cereus.
• B. subtilis.

-Género Clostridium: Incluye a todos los bacilos Gram positivos anaerobios capaces de formar esporas.

• C. tetani: Esporas terminales prominentes, esporulados, anaerobio. Los principales factores de virulencia son la tetanoespasmina y tetanolisina.
• C. botulinum: Agente etiológico del botulismo. Los principales factores de virulencia son la toxina botulínica y toxina binaria.
• C. acetobutylicum.
• C. difficile: Agente etiológico de diarreas asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa. Los principales factores de virulencia son enterotoxina y citotoxina.
• C. novyi.