En el momento en el que hay sustancias no digeridas, son impulsadas hacia arriba por Movimientos de propulsión en la parte central del estómago, para que de nuevo se mezclen y se Digieran. Esto sucede tanto en la parte superior del estómago como en el píloro. En la parte inferior del estómago se van acumulando las sustancias líquidas, que tienen una Consistencia similar a la del quimo. Además, se pueden albergar sustancias sólidas, que si tienen Un tamaño relativamente elevado, de nuevo son propulsadas hacia la parte superior del Estómago para que se digieran. Cinética de vaciado gástrico El píloro, durante el período de digestión, se va abriendo y va dejando pasar una pequeña Cantidad de los fluidos, que suelen tener un pH bajo, lo que hace que el píloro se cierre hasta Que se neutralice el pequeño volumen que ha pasado al intestino. Estos volúmenes que pasan del estómago al intestino como consecuencia de la apertura Ocasional del píloro, se pueden tratar desde un punto de vista cinético. La cantidad que se Escapa es totalmente independiente del contenido, y se puede asimilar a una cinética de orden Cero. Esto es lo que se conoce como un vaciamiento con cinética de orden cero. Esto sucede hasta que todo el contenido del estómago se ha digerido, cuando ya se abre el Píloro durante más tiempo para que pasen mayores cantidades hacia el intestino. Desde un Punto de vista cinético, se conoce como un vaciamiento con cinética de orden uno. Esto Permite definir un parámetro denominado tiempo de semivida de vaciado gástrico (tv1/2), que Permite cuantificar el tiempo necesario para que el contenido del estómago se reduzca a la Mitad. Cuando se administra una dieta líquida y que necesita poca digestión, como por ejemplo agua, Será transferida del estómago hacia el intestino con una cinética de orden uno, y el tv1/2 es muy Bajo. Cuando se administra una dieta sólida, se irá digiriendo poco a poco, y durante unas 2h el Vaciado seguirá una cinética de orden cero, y hasta que no se digiera todo el contenido no Cambiará la cinética a orden uno. Los sólidos que no se digieren y que no pueden formar parte Del quimo, quedan acumulados en el estómago para ser vaciados al intestino en el período interdigestión. Durante el período de digestión, las partículas sólidas no digeridas y que tengan un diámetro Inferior a 3 mm, pueden ser vaciadas al intestino. Las que superan ese diámetro, quedan retenidas En el estómago (no forman parte del quimo) y se transfieren durante el período inter-digestión. Los medicamentos se pueden administrar en ayunas, solo acompañados de un pequeño volumen De agua; en otras ocasiones, se administran conjuntamente con el alimento. El vaciado será Diferente en ambos casos, así como también lo será la forma farmacéutica del medicamento. – Formas farmacéuticas líquidas: los medicamentos administrados en forma de soluciones en Ayunas, rápidamente serán transferidas hacia el intestino, mediante cinética de orden uno. La Sustancia activa se absorbe rápidamente, y el efecto se inicia más pronto. – Formas farmacéuticas sólidas de liberación inmediata: los comprimidos administrados Conjuntamente con alimento, tendrán una transferencia totalmente diferente. El medicamento Se tiene que disgregar en el estómago, originando fragmentos que darán partículas sólidas. Si Esas partículas tienen un tamaño menor a 3 mm, pueden ser transferidas al intestino, donde Podrán o no disolverse; o bien pueden pasar a formar parte del quimo y ser transferidas Después con cinética de orden uno. Por tanto, el inicio del efecto será más tarde que si se Administra una forma líquida. – Formas farmacéuticas sólidas no digeribles: hay algunas formas farmacéuticas que no Proceden de las partículas de fármaco libres: gránulos recubiertos, pellets, esferas de plástico, Etc. La mayoría de ellas son formas farmacéuticas de liberación prolongada, pero que se Fabrican con un diámetro muy pequeño (2-3 mm) para que sean transferidas al intestino durante El período de digestión, consiguiendo así un inicio más temprano del efecto.

II) Cómo se realiza el vaciado gástrico durante el período de interdigestión En el estómago quedarán todos los sólidos que no hayan sido digeridos. Además, quedarán retenidos los medicamentos sólidos no digeridos como comprimidos de Liberación inmediata mal fabricados, que no se disgregan; comprimidos clásicos con cubierta Gastrorresistente; y formas farmacéuticas clásicas de liberación prolongada. Todas estas formas Pasan al intestino en el período interdigestión, que es el tiempo que transcurre entre una Digestión y otra. En este período se suceden ciclos, y cada ciclo dura dos horas. El ciclo se caracteriza porque las Ondas, conforme va avanzando el ciclo, tienen una intensidad y una frecuencia mayores. En este Momento es cuando los sólidos que quedan en el estómago son transferidos al intestino. Esto es Lo que se conoce como vaciado gástrico en los períodos interdigestión. Para evitar que las formas farmacéuticas se queden retenidas en el estómago, como en el caso De los comprimidos clásicos gastrorresistentes, se han desarrollado las nuevas formas como Microcápsulas, pellets, etc. Todo esto repercutirá en el tiempo de latencia y en el inicio del efecto. Factores que modulan el vaciado gástrico • Volumen ingerido Normalmente, cuanto menor sea el volumen ingerido, el tiempo de semivida de vaciado será Menor (tv1/2), lo que significa que el vaciado gástrico será más rápido. Desde este punto de vista, si queremos que un medicamento actúe más rápidamente, se Administrará con un volumen pequeño para que llegue a la zona de absorción lo antes posible, Pero lo suficientemente grande para que se pueda disolver la sustancia. • Consistencia Cuando se administra un medicamento conjuntamente con un alimento, la consistencia de éste Influye en el vaciado gástrico. La administración conjunta con alimentos líquidos provocará un Vaciado gástrico más rápido. • Composición Si un medicamento se administra con una dieta rica en glúcidos, el vaciado gástrico será mucho Más rápido que si se administra con una dieta rica en lípidos, ya que estos tardan más tiempo en Ser transferidos al intestino. • Otros – Concentración de iones (tonicidad): las bebidas hipertónicas e hipotónicas influyen de forma Diferente sobre el vaciamiento gástrico. Las hipotónicas lo activan, mientras que las Hipertónicas lo retrasan, de modo que el efecto del medicamento se observará más tarde. – pH: si el medicamento se administra con bebidas que tengan pH muy extremos, normalmente Se retrasará el vaciamiento gástrico. – Temperatura: temperaturas altas (ej: sopa) retrasan el vaciamiento gástrico; mientras que Temperaturas bajas (ej: helado), aceleran el vaciamiento. – Ejercicio: un ejercicio muy intenso retrasa el vaciamiento gástrico, con lo cual el tiempo de Semivida de vaciamiento será mayor. – Estado psicológico: la depresión y la fatiga retardan el vaciamiento gástrico, mientras que la Tensión y la excitación lo activan. – Medicamentos: los colinérgicos y simpaticolíticos activan el vaciamiento gástrico; mientras que Los anticolinérgicos, adrenérgicos y bloqueantes ganglionares lo retrasan. Los medicamentos Antihistamínicos y antidepresivos pueden, sin saberlo, retrasar el vaciamiento gástrico, y Retrasar así el inicio del efecto. 

Tránsito intestinal (motilidad intestinal) Influye en la velocidad con la que una sustancia atraviesa el intestino delgado. I) Motilidad y tránsito en el intestino delgado El intestino tiene movimientos peristálticos (ondas que se desencadenan antes y después del Bolo) y de segmentación (aproximación de las paredes entre sí) que hacen que el bolo alimenticio Avance por el intestino, y que se aproxime a la membrana del epitelio intestinal. También ayudan A la mezcla del quimo con las secreciones y enzimas del intestino. En condiciones normales, el tiempo que permanece el bolo (y la sustancia activa) en el intestino Delgado es de 3-4h, tiempo en que la sustancia tendrá oportunidad de absorberse. Cuando llega Al final del intestino delgado, tenemos el esfínter íleocecal cerrado, que no permite que el bolo Sea transferido al intestino grueso hasta que la digestión haya finalizado. El tiempo de permanencia del bolo en el intestino delgado se puede modificar. El hecho de que Sea mayor o menor influirá sobre la absorción y la biodisponibilidad de las sustancias, aunque Dependerá del tipo se sustancia. Si el tiempo de permanencia es menor, puede repercutir sobre sustancias que se encuentren Sólidas en el intestino delgado y que sean poco solubles en agua, ya que necesitarán un cierto Tiempo para poderse disolver y absorber. Si las sustancias son muy solubles, la absorción es más Lenta porque tienen poca lipofilia, y si el tiempo de permanencia es bajo, no tendrán tiempo Suficiente para absorberse. También se pueden afectar fármacos que se absorben por transporte Activo: si pasan muy rápido, los sistemas enzimáticos pueden no unirse, o se saturan, incidiendo En la biodisponibilidad. Si el tiempo de permanencia es mayor, puede haber un problema con determinados sistemas Enzimáticos que pueden degradar más la sustancia activa, aunque esto se tiene que comprobar Sustancia por sustancia. Factores que modulan la velocidad de tránsito en el intestino delgado ‣ Aumento del volumen de una dieta: si el volumen transferido al intestino es muy alto, se Estimulan el peristaltismo y la segmentación, por lo que el tiempo de permanencia en el Intestino es menor. Por tanto, comidas muy copiosas permanecen mucho tiempo en el Estómago pero atraviesan rápidamente el intestino delgado. ‣ Consistencia del contenido: puede influir en la biodisponibilidad porque disminuye la velocidad De disolución de las sustancias activas. ‣ Composición: los glúcidos retrasan el tránsito intestinal, mientras que las proteínas lo retrasan En menor medida que los glúcidos; los lípidos no suelen influir. ‣ Concentración de iones en una solución: una hipertonicidad aumenta la velocidad de tránsito Intestinal, por eso algunas bebidas hipertónicas se usan como laxantes. ‣ Medicamentos: los colinérgicos y simpaticolíticos activan el peristaltismo, disminuyendo el Tiempo de permanencia; mientras que los anticolinérgicos y adrenérgicos inhiben el Peristaltismo, incrementando el tiempo de permanencia de las sustancias en el intestino. II) Motilidad y tránsito en el intestino grueso Cuando la digestión de los nutrientes termina, el contenido del intestino delgado (íleon) puede Atravesar el esfínter íleocecal para llegar al intestino grueso. La parte más importante, relacionada Con la absorción de sustancias, es el colon, que a su vez tiene 3 partes: colon ascendente, Transverso y descendente. El tiempo de residencia del quimo en el intestino grueso puede ser de hasta 24 horas; esto es así Porque existen también movimientos peristálticos (ondas de avance) y de segmentación (aproximación de las paredes). Son menos frecuentes y menos abundantes que los que existen en El intestino delgado, por lo que el tiempo de residencia es mayor. 

De esas 24 horas, las sustancias activas solo tienen la posibilidad de absorberse en el colon Ascendente, por lo que solo tienen de 8 a 12 horas para ello. Cuando el quimo pasa al colon Transverso, tiene muy poca agua, y si hay sustancia no absorbida está muy integrada en el quimo, Y sus posibilidades de absorción son prácticamente nulas. Hay que tener en cuenta las características del intestino grueso, que no está preparado para el Fenómeno de absorción, ya que los enterocitos no tienen microvellosidades ni tampoco existen Sistemas de transporte, por lo que si la sustancia se absorbe a través del colon solo lo hace por Difusión pasiva. Por tanto, el proceso de absorción seguirá una cinética de orden uno. Las sustancias que se pueden absorber son las de carácter básico con valores de pKa 8-9, porque Predominará su forma no ionizada en la zona. Las sustancias de carácter ácido en el pH que hay En esa zona estarán todas prácticamente ionizadas, y la absorción por difusión pasiva será difícil. Otras sustancias que se absorben son las que tienen constantes de absorción bajas: Ka < 0,2h-1. Quedan totalmente descartadas las sustancias con una alta solubilidad en agua, las que se Absorben mediante transporte activo, o las que puedan degradarse con la flora bacteriana.