Síndrome de Cushing

El síndrome de Cushing es un trastorno clínico causado por la exposición prolongada a niveles elevados de glucocorticoides, ya sea por producción endógena (corteza suprarrenal) o administración exógena.

Causas

Endógenas Dependientes de ACTH

• Adenoma hipofisario
• Síndrome de secreción ectópica de ACTH (tumores neuroendocrinos)
• Síndrome de secreción ectópica de CRH (microadenomas)

Endógenas Independientes de ACTH

• Adenoma suprarrenal bilateral
• Carcinoma suprarrenal
• Hiperplasia adrenal macronodular
• Hiperplasia adrenal nodular aumentada
• Síndrome de McCune-Albright

Manifestaciones Clínicas

• Obesidad central: acumulación de grasa en cara («cara de luna llena»), región interescapular («joroba de búfalo») y abdomen.
• Adelgazamiento de extremidades: pérdida de masa muscular.
• Hipertensión e hipokalemia
• Alteraciones cutáneas: piel delgada, estrías, equimosis, hirsutismo.
• Debilidad muscular proximal
• Osteoporosis: riesgo de fracturas y necrosis avascular de cadera.
• Labilidad emocional: posibles reacciones psicóticas.
• Disfunción gonadal: trastornos menstruales, amenorrea, disminución de la libido.
• Alteraciones metabólicas: intolerancia a la glucosa, hipercalciuria, nefrolitiasis.

Diagnóstico

Pruebas de Laboratorio

• Cortisol libre urinario: elevado en 24 horas.
• Cortisol nocturno en saliva: elevado.
• Test de Nugent (supresión con 1 mg de dexametasona): falta de supresión indica Cushing.
• Test de Liddle débil (supresión con 2 mg de dexametasona): similar al test de Nugent.
• Test de Liddle fuerte (supresión con 8 mg de dexametasona): útil para diferenciar microadenomas hipofisarios.

Pruebas de Imagen

• Rx de tórax: puede mostrar acromegalia, hipertrofia ventricular, osteopenia.
• ECG: signos de hipertensión, hipertrofia ventricular izquierda.
• TAC o RMN suprarrenal: para localizar tumores.

Algoritmo Diagnóstico

1. Determinar si es exógeno o endógeno.
2. Si es endógeno, medir ACTH en plasma:
   • ACTH < 5-10 pg/ml: Cushing independiente de ACTH.
   • ACTH > 5-10 pg/ml: realizar test de CRH.
3. Si ACTH > 20 pg/ml: Cushing dependiente de ACTH.

Diferenciación entre Cushing ACTH Dependiente e Independiente

• ACTH independiente: TAC o RMN suprarrenal.
• ACTH dependiente: test de supresión con 8 mg de dexametasona y test de CRH, seguido de RMN hipofisaria o TAC corporal.

Tratamiento

Quirúrgico

• Extirpación del adenoma: hipofisario o suprarrenal.

Médico

• Hipófisis: somatostatina, octreótido, agentes dopaminérgicos.
• Suprarrenales: ketoconazol, etomidato, metirapona, mitotane (en cáncer suprarrenal).
• Hepático: mifepristona (no recomendado en Cushing).

Radioterapia

• Hipófisis: si la cirugía no es posible o falla.

Insuficiencia Suprarrenal

Este apartado requiere desarrollo adicional.