¿Qué es el Sistema del Complemento?

El sistema del complemento es un componente fundamental de la respuesta inmunitaria. Consiste en un conjunto de aproximadamente 30 proteínas, de las cuales el 74% son solubles y el 26% son receptores de membrana. Estas proteínas se denominan con la letra ‘C’ seguida de un número (C1 a C9), y participan en la activación de la cascada del complemento, siendo la mayoría solubles.

Funciones del Complemento

El sistema del complemento desempeña varias funciones cruciales en la defensa del organismo:

• Modulación de la inflamación.
• Neutralización de antígenos (Ag), incluyendo la lisis de virus.
• Opsonización, que facilita la fagocitosis.
• Formación del Complejo de Ataque a la Membrana (MAC).
• Eliminación de inmunocomplejos.

Proteínas del Sistema del Complemento

Las proteínas del complemento varían según la vía de activación:

Vía Clásica

• Proteínas de activación: C1q, C1r, C1s (adquieren actividad enzimática al activarse), C2, C3, C4.
• Proteínas de control: C1-INH, C4-BP (bloquean la formación de C3 convertasa).

Vía de las Lectinas

• Proteína de unión a manosa (MBL o MBP), serina proteasas asociadas a manosa (MASP1 y MASP2).

Vía Alterna

• C3, Factor B (estabiliza la C3 convertasa), Factor D (hidroliza el factor B).
• DAF (Factor acelerador de la degradación): Acelera la hidrólisis de C3 convertasa.
• CR1: Bloquea la formación de C3 convertasa, presente en eritrocitos.
• CR2: Presente en linfocitos B.
• CR3: Presente en membranas de células fagocíticas (macrófagos).
• C4BP: Inhibe la C3b convertasa de la vía clásica y de las lectinas.
• Proteína S (Vitronectina): Evita la inserción del complejo C5b-C6-C7-C8 en la membrana del patógeno.
• Clusterina (SP40): Evita la inserción del complejo C5b-C6-C7-C8-C9.
• HRF (Factor homólogo de restricción): Evita la polimerización de C9 y la formación del MAC.
• MIRL (Inhibidor de la lisis reactiva de la membrana): Causa lisis de membranas evitando la polimerización de C9 y la formación del MAC.
• CD59 (Protectina): Similar a MIRL.
• C1-C9.
• Factor H: Bloquea la formación de C3 convertasa de la vía alterna.
• Factor I: Inactiva moléculas con C3b y C4b.
• Factor P (Properdina): Estabiliza la C3 convertasa de la vía de las lectinas.

Resumen de la Vía Alterna del Complemento

La vía alterna se desencadena cuando componentes de la pared celular microbiana entran en contacto con proteínas del complemento presentes en la circulación sanguínea.

Vía de las Lectinas

Esta vía se activa sin necesidad de un complejo antígeno-anticuerpo (Ag-Ac). La MBL (o MBP) se une a residuos de manosa presentes en la superficie de las bacterias, activando a MASP1 y MASP2, lo que conduce a la lisis celular.

Vía Clásica del Complemento

Se activa principalmente por la presencia de IgG unida a antígenos. Esto activa la proteína C1q, que contiene zimógenos (C1r y C1s). Al activarse, C1q induce la activación de C2 y C4. La unión de C2a y C4b forma la C3 convertasa. Posteriormente, la unión de C3b a este complejo (C4bC2aC3b) forma la C5 convertasa, que a su vez genera C5a y C5b.

Diferencias entre las C3 Convertasas

La principal diferencia radica en su composición:

Configuración de la C5 Convertasa

Moléculas Reguladoras del Sistema del Complemento

Las principales moléculas reguladoras y sus funciones son:

• C4bBP: Bloquea la formación de C3 convertasa de la vía alterna.
• Factor H, Factor I, Factor D, Factor B, Factor P, DAF, Proteína S, SP40, CP40, HRL, MIRL, CR1, CR2, CR3, CD59: Poseen diversos mecanismos, incluyendo el bloqueo de la unión de C8 y C9, inhibición de la formación de C3 convertasa, entre otros.

Formación y Mecanismo de Acción del MAC

El MAC se forma en la superficie de la célula diana (generalmente bacteriana) tras la activación del sistema del complemento por cualquiera de sus vías. La C5 convertasa se hidroliza, y el fragmento C5b se ancla a la membrana. Luego, se unen C6, C7 y C8, creando un poro. Finalmente, múltiples moléculas de C9 se polimerizan, formando un canal transmembrana. Este canal permite la entrada masiva de agua y solutos, causando un desequilibrio osmótico que conduce a la lisis celular.

Desarrollo del Sistema Inmune en Fetos

El sistema inmune fetal se desarrolla a medida que se forman los órganos linfoides durante la gestación. A continuación, se presenta una tabla comparativa del desarrollo en diferentes especies:

Tipos de Placentación y Transferencia de Inmunoglobulinas

El tipo de placenta en cada especie animal determina el grado de transferencia de inmunoglobulinas de la madre al feto:

• Endoteliocorial (perros y gatos): El epitelio coriónico contacta con el endotelio de los capilares maternos. Permite el paso de un 5-10% de IgG de la madre al feto. El resto se adquiere a través del calostro.
• Sindesmocorial (rumiantes): El epitelio coriónico contacta con los tejidos uterinos. No hay paso transplacentario de inmunoglobulinas. La inmunidad depende totalmente del calostro.
• Epiteliocorial (caballos y cerdos): El epitelio coriónico fetal contacta con el epitelio uterino intacto. No hay paso transplacentario de inmunoglobulinas. La inmunidad depende totalmente del calostro.

Permeabilidad Intestinal del Neonato a las Inmunoglobulinas

La permeabilidad intestinal a las inmunoglobulinas varía entre especies y entre las clases de inmunoglobulinas. Generalmente:

• Es más alta inmediatamente después del nacimiento.
• Disminuye significativamente alrededor de las 6 horas postparto.
• Se reduce a niveles muy bajos después de 24 horas.
• La alimentación con calostro acelera este proceso de cierre.
• El retraso en la ingesta de calostro puede retrasar ligeramente el cierre (hasta 33 horas).
• Existe una variación (25-35%) en la cantidad de inmunoglobulinas absorbidas.
• La permeabilidad disminuye al 50% a las 12 horas y es nula a las 36 horas, debido a la maduración de las células intestinales.

Factores que influyen en la permeabilidad:

• Disminución de la acidez gástrica y de la tasa de enzimas digestivas.
• Poder tampón del calostro.
• Poder inhibitorio sobre la tripsina gástrica.
• Resistencia de la IgG1 a la digestión enzimática.

Vacunación en Caninos y Felinos

Se recomienda vacunar a cachorros y gatitos a las 6 y 8 semanas de edad, porque los anticuerpos maternos adquiridos a través del calostro disminuyen significativamente en este período, dejando a los animales susceptibles a infecciones. La vacunación estimula su propio sistema inmune.

Inmunidad Pasiva Artificial

La inmunidad pasiva artificial se adquiere mediante la administración de anticuerpos específicos contra un patógeno determinado. Su efecto es de corta duración, ya que no activa la memoria inmunológica. Ejemplos de inmunidad pasiva artificial son los sueros o antídotos.

Interpretación de la Gráfica (No proporcionada)

La gráfica muestra una disminución notable de los anticuerpos maternos en potros desde el nacimiento hasta la cuarta semana. Por lo tanto, se recomienda la vacunación entre la cuarta y sexta semana para estimular la producción de anticuerpos propios y mantener la protección inmunológica.