Sistema Endocrino

El sistema endocrino está formado por las glándulas endocrinas, órganos encargados de la secreción y liberación de hormonas, distribuidos por todo el organismo.

Se encarga de la regulación de otros sistemas corporales y, junto con el sistema nervioso (SN), es el gran regulador del organismo.

Hay distintas glándulas, y cada una se especializa en la producción de un tipo de hormona. Estas son liberadas al torrente sanguíneo, donde son transportadas hasta la célula diana (célula con receptores específicos de esa hormona). El efecto de una hormona comienza solo cuando esta se une a su receptor, generando una serie de cambios intracelulares que alteran una función propia de la célula, y por tanto, del órgano y del sistema.

• Regula las funciones corporales, ajustándolas para que el cuerpo se adecúe a las demandas del medio interno y externo.
• La integración endocrina se lleva a cabo por señales químicas (hormonas) que son secretadas por glándulas endocrinas y transportadas por el torrente sanguíneo.

La célula endocrina libera la hormona en el torrente sanguíneo. Dependiendo del tipo de hormona, algunas viajan solas, mientras que otras viajan unidas a proteínas plasmáticas, que son las de transporte.

Las células endocrinas necesitan recibir una señal que active la liberación de la hormona que sintetizan; en ausencia de estimulación, están en reposo.

La hormona se libera al torrente y llega a la célula diana. La unión de la hormona y el receptor inicia el efecto de dicha hormona. Las enfermedades del sistema endocrino pueden producirse por alteraciones en la producción de la hormona o por alteraciones en la expresión de los receptores en la célula diana.

La Hipófisis

La hipófisis es el gran regulador del sistema endocrino. Recibe órdenes del hipotálamo, que es una estructura doble, parte del SN y del SE. Se encarga de liberar las hormonas trópicas, aquellas que aumentan la producción de hormonas desde las otras glándulas endocrinas.

El hipotálamo regula la actividad de la hipófisis, que está formada por 2 lóbulos:

• Anterior o adenohipófisis: Libera hormonas trópicas, como la TSH (hormona tiroidea), que viaja por el torrente sanguíneo y llega a la tiroides, estimulando la secreción de hormona tiroidea; la ACTH, que es la hormona corticotrópica, liberada al torrente sanguíneo y llega a la glándula suprarrenal, activando la producción de hormonas desde la corteza suprarrenal; la LH y FSH, con función principal en los órganos sexuales. La hipófisis libera otras 2 hormonas: la hormona de crecimiento, que estimula el crecimiento de los tejidos, y la prolactina. La neurohipófisis es regulada por la liberación de sustancias desde las neuronas hipotalámicas, que liberan factores liberadores hacia el sistema porta hipofisario, este sistema de capilares dirige estos factores liberadores hacia la adenohipófisis, donde se estimula la liberación de hormonas estimulantes.
• Neurohipófisis: Recibe directamente los axones de las neuronas hipotalámicas de gran tamaño, llamadas macrocelulares, que tienen sus zonas en varios núcleos hipotalámicos y envían su axón a través del tallo hipofisario hasta pasar a la neurohipófisis. Esta se encarga de liberar 2 hormonas: ADH (hormona diurética o vasopresina) y oxitocina.

Fisiopatología de la Hipófisis

La hipófisis es la principal glándula que controla la actividad de una gran parte de las glándulas del sistema endocrino. Por lo que alteraciones en la neurohipófisis pueden tener muchas afectaciones en el resto de los órganos. Es importante cómo se regula la secreción de hormonas, ya que esto nos ayuda a distinguir la etiología de la enfermedad. Estas son las hormonas que libera.

Son enviadas al sistema porta hasta encontrar las células de la hipófisis, y estas son las hormonas que libera la adenohipófisis. La mayoría de las señales hipotalámicas son estimuladoras positivas, es decir, el hipotálamo libera TRH que estimula la liberación de TSH.

En el caso del TRH liberado al hipotálamo, estimula la liberación de la hormona estimulante de la tiroides.

La hormona de crecimiento recibe doble estimulación desde la GHRH (positivo, factor liberador de hormona de crecimiento) y un factor negativo, la somatostatina, que inhibe o reduce la liberación de la hormona de crecimiento.

La prolactina es la única que requiere señales inhibidoras para su liberación. El hipotálamo genera dopamina, que inhibe la liberación de prolactina, siendo la única hormona que tiene un control negativo por parte del hipotálamo.

Hay 3 probabilidades:

1. Que se produzca un aumento de la liberación de hormonas hipofisarias, conocido como hiperpituitarismo, que puede afectar a un tipo de hormona o a muchos tipos de hormonas, incluso a todas las hormonas hipofisarias. Las principales enfermedades que generan este estado son los adenomas, es decir, cáncer hipofisario productor de hormonas.
2. El hipopituitarismo se produce por una deficiencia de las hormonas liberadas por la hipófisis. Puede ocurrir por un trastorno isquémico que genere una falla en la irrigación de la hipófisis y, por lo tanto, una reducción de la hipófisis. La radiación puede provocar una distensión en la secreción de hormonas, lo que puede afectarme negativamente, reacciones inflamatorias en enfermedades autoinmunes que puedan inhibir la secreción de hormonas de la hipófisis u otros tipos de tumores no funcionantes, que lo que van a hacer es aumentar de tamaño, con efecto masa, dificultando la función del resto de células funcionales.
3. Otro problema es el efecto masa local, producto de adenomas hipofisarios de gran tamaño, que al producirse tienen efecto masa, es decir, presión de las estructuras cercanas o relacionadas. Solo los tumores grandes tienen efecto masa.

Síntomas de enfermedad hipofisaria.

• HIPERPITUITARISMO: Secreción excesiva de hormonas tróficas. Adenoma hipofisario anterior u otras.
• HIPOPITUITARISMO: Deficiencia en la secreción de hormonas tróficas. Trastornos isquémicos, radiación, reacciones inflamatorias, tumores no funcionantes.
• EFECTO MASA LOCAL: Efecto sobre el tejido circundante.

Las principales patologías que afectan a la hipófisis y que generan hiperpituitarismo se producen debido a la formación de adenomas hipofisarios hiperfuncionantes, es decir, que secretan hormonas. Obviamente, lo que secretan hormonas va a producir un exceso de _________ de la hipófisis, pero tenemos nosotros ____ oxidentes, es decir, hay una masa de células cancerosas, es decir, que solo los funcionantes son los que pueden generar este hiperpituitarismo. Estructuralmente, decíamos microadenomas, son tumores muy pequeños, imagen de arriba un macroadenoma, este tiene un efecto masa, debido a que genera compresión.

Estimula, por tanto, el crecimiento celular, así como su división. Aquí el APMc es un estimulante mitogénico, es decir, estimula el proceso de mitosis. Si tenemos una mitosis descontrolada, aumenta la probabilidad de descontrol del ciclo celular y, con ello, aumenta el riesgo de mutaciones.

Mutaciones específicas de esta vía gen AS que codifica para la subunidad alfa de la proteína G y mutaciones en el oncogén RAS (tipo de proteína G monomérica que actúa con una sola subunidad y cuya activación hiperestimula esta vía estimulada por AMPc).

Prolactinoma

Adenoma en el que se produce un aumento excesivo de las células productoras de prolactina. Como consecuencia, hay una hiperprolactinemia. La función de la prolactina aumenta su secreción durante el embarazo, pero cuando hay un exceso o un productor de prolactina, esta genera una inhibición del ciclo menstrual en las mujeres (genera amenorrea = pérdida del ciclo). Además, se genera galactorrea, que aumenta la producción de leche, independientemente de ser mujeres/hombres. También esta es reguladora del ciclo sexual (apetito sexual); un aumento en esta genera una pérdida de libido y, además, a consecuencia de la amenorrea, puede producir infertilidad.

Podemos también ver hiperprolactinemia por otros factores, como las mujeres embarazadas, ya que prepara el cuerpo para el feto. También, en el caso de insuficiencia renal, se ve afectada la producción o la correcta eliminación de la prolactina, y esta se puede generar un aumento en la cantidad de prolactina en la sangre. Este fármaco se inhibió desde la prolactina, esta es inhibida por señales hipotalámicas, en concreto, este libera dopamina. Una consecuencia de la administración de antipsicóticos es inhibir la producción de dopamina, por lo cual, si se inhibe la liberación de dopamina, se inhibe la inhibición de prolactina, por eso es importante saber que esta es la única hormona que recibe un control negativo para su liberación, por lo cual, si el hipotálamo no genera dopamina, no hay inhibición para la prolactina y se genera hiperprolactinemia, es un efecto secundario descrito en los antipsicóticos.

También tiene los efectos extrapiramidales. La dopamina es un importante revelador de los ganglios basales, reguladores de movimientos. ¿En qué enfermedad neurodegenerativa hay un déficit en la generación de dopamina? En el Parkinson. Entonces, otro efecto secundario a la administración de antipsicóticos es temblor, parkinsonismos generado por la disminución de la liberación de la dopamina.

Hay patologías que se producen que reciben el nombre de efecto tallo. Este se produce no por alteración directa del área de la hipófisis, sino porque hay algo que interrumpe la comunicación. Si se interrumpe la comunicación hipotálamo e hipófisis, hay varias consecuencias. Primero, la mayoría de las hormonas adenohipofisarias disminuirían la liberación de hormonas. En este caso, en el efecto tallo, la única hormona que vería aumentar su secreción es la prolactina, porque es la única que recibe estímulos ___________ del hipotálamo. Además, para determinar que el fallo no es propio de la apófisis, sino de la comunicación, deberíamos encontrar otra patología que se llama diabetes insípida, la cual se da por una disminución en la liberación antidiurética (ADH). Estas triadas: disminución de hormonas hipofisarias, la cual se llama hipopituitarismo, más aumento de prolactina (hiperprolactinemia), más diabetes insípida, es una señal que me indica un error “efecto tallo”.

Adenomas Productores de la Hormona de Crecimiento

Tenemos una neoplasia que afecta a las células somatotropas, que liberan la hormona de crecimiento. Las manifestaciones típicas de aumento de la hormona de crecimiento son gigantismo y acromegalia. Estas dependen del momento en que son liberadas dichas hormonas: si es durante la infancia, es gigantismo, y si es postadolescencia, se para el crecimiento porque hay una osificación completa y se genera acromegalia, que son crecimiento a lo ancho (aumenta su osificación). Puede existir ambas también.

Esto tiene más consecuencias que el tamaño corporal. En el caso del sistema óseo, fomenta la captación de a.a, la mitosis celular, la síntesis de DNA y RNA, es decir, fomenta la multiplicación genética para que se produzca el crecimiento efectivo. Ahora, también genera una seudodiabetes porque lo que hace es aumentar la glucosa del torrente sanguíneo para que esta sea utilizada por los órganos en crecimiento como fuente de energía.

De hecho, inhibe la captación de glucosa por parte del hígado, puede generar también hipertensión, etc.

Adenomas de las Células Corticotropas

Afecta a las células que liberan ACTH. SÍNDROME DE CUSHING: patología provocada por un exceso de colesterol en sangre. Obviamente, puede ser por desregulación hipofisaria, como en este caso. Aquí tenemos un adenoma productor de ACTH (aumenta la liberación de cortisol).

El aumento de ACTH aumenta a las células de la corteza suprarrenal, por lo cual, con el aumento de la estimulación, suele haber hiperplasia o hipertrofia de estas células, principalmente hiperplasia, por lo cual se produce un aumento en el colesterol. Ahora, el síndrome de Cushing se suele asociar a la administración endógena de esteroides. Por ejemplo, ocurre en los pacientes con enfermedades inmunes importantes que tienen que tomar esteroides para reprimir el sistema inmune. Una sobrecarga de esteroides comienza a generar esta sintomatología. En este caso, tenemos que pensar, en el caso del cortisol, cuando aumenta, hay un punto que genera una retroalimentación negativa. Como aquí en el iatrogénico se produce por administración exógena, tenemos una retroalimentación que inhibe la liberación de ACTH, pero por administración exógena, por lo cual, en este caso, no se libera ACTH. Al no haber esta hormona, no se estimula la producción endógena de cortisol,

por lo cual se observan atrofias suprarrenales, son unos de los principales efectos secundarios de la administración excesiva de corticoesteroides. Lo primero que ocurre es que se suprime la liberación endógena de los cortisol, que va a generar un síndrome de abstinencia.

SC: puede ser externo, hipofisario, paraneoplásico. En este caso, pueden ser adenomas productores de ACTH que se encuentran en el pulmón o, en el caso de aquí, en el que está directamente afectada la glándula suprarrenal, normalmente por adenomas funcionantes de la propia glándula suprarrenal.

Aumento de las funciones mediadas por el cortisol. El cortisol es la hormona del estrés que pone en movimiento glucosa para que haya más glucosa accesible para las células que la necesitan. Simula la gluconeogenia (es la formación de glucosa a partir de aminoácidos), por lo que se empiezan a utilizar las proteínas como fuente de energía.

Pone las grasas en movilidad para que sean utilizadas como fuente de energía.

Es un inmunodepresor.

Consecuencias del síndrome de Cushing

Manifestaciones clínicas: Se exageran las acciones de los glucocorticoides.

-Hipertensión y aumento de peso. Se genera por la movilización de grasas, se suele acumular en una zona, en la zona central, aumenta la grasa visceral, se genera una manifestación específica: cara de luna llena y obesidad troncal, la grasa se suele acumular en la parte del tronco y en la joroba

-Obesidad troncal: cara de luna, acumulación de grasa en la espalda (joroba de búfalo)

-Debilidad muscular. Porque se acaban duplicando las proteínas para síntesis de glucosa y se empieza a degradar el músculo.

-Inhiben la captación de glucosa (principalmente en el hígado): hiperglucemia (se puede generar una diabetes 2ria al síndrome de Cushing), glucosuria (aparición de glucosa en orina) y polidipsia (sed, por aumento de la osmolaridad que se capta por los osmorreceptores que activan el hipotálamo y estimula la sed).

-Estrías cutáneas (pérdida de colágeno). Aumento en la degradación de colágeno, piel débil.

-Hirsutismo, anomalías menstruales y trastornos mentales: cambios del estado de ánimo, depresión, psicosis. Alteraciones en las hormonas sexuales que son derivadas del cortisol.

-Se genera un hiperestrogenismo (aumento estrógeno), se genera ginecomastia y atrofia testicular, esta muy relacionado con el hígado, ya que está encargado de metabolizar las hormonas para excretarlas, entonces si el hígado no funciona de manera secundaria puede haber un aumento de hormonas en sangre.

-Edema generalizado porque disminuye la entrada de agua en las células, entonces aumenta la cantidad de agua en el medio extracelular, esto hace que se estimule aún más la sed, por el aumento de la osmolaridad

–Otro síndrome relacionado con la hipófisis, en este caso es todo lo contrario, si todos los que hemos visto son hiperfuncionantes, en este caso son tumores o alteraciones que producen una disminución de la liberación de hormonas desde la adenohipófisis, son las que se llaman hipopituitarias.

Hipopituitarismo

Pérdida o ausencia del 75% o más del parénquima hipofisario:

• Adenomas hipofisarios no funcionales
• Necrosis isquémica de la hipófisis anterior

Síndrome de Sheehan: necrosis postparto. Durante el embarazo: hipertrofia fisiológica sin aumento de irrigación, susceptible a isquemia, Ablación por cirugía o radiación

Origen hipotalámico: hipopituitarismo + diabetes insípida + hiperprolactinemia

Secundario a adenomas hipofisarios hipofuncionantes que producen un desplazamiento y alteración en la función de las células normales de la hipófisis, y esto suele ocurrir también por necrosis isquémica de la adenohipófisis anterior, es lo que se llama síndrome de Sheehan, esto ocurre de manera secundaria a mujeres postparto porque durante el embarazo suele haber una hipertrofia fisiológica generada por este aumento de prolactina, etc., después del embarazo tenemos hipertrofia (y siempre que hay hipertrofia aumenta el riesgo de isquemia), por lo tanto, después del parto se puede producir una isquemia porque son más susceptibles y produce una destrucción de la adenohipófisis que puede generar una disminución en la producción de hormona hipofisaria.

También puede ser por fallo en la punción, secundario a cirugía, se corta o secundario a radiación que puede producir la muerte del tejido.

Para determinar si el hipopituitarismo es a nivel hipofisario o hipotalámico, siempre que encontramos hipopituitarismo más diabetes insípida más hiperprolactinemia nos habla de que es origen hipotalámico.

Manifestaciones clínicas: Va a depender del tipo de hormona que se ve afectada su liberación

• Deficiencia hormona de crecimiento: retraso de crecimiento (enanismo)
• Deficiencia en GnRH: Amenorrea o infertilidad, disminución de la libido en mujeres; impotencia y pérdida de vello púbico y axilar en hombres.
• Deficiencia en TSH: hipotiroidismo
• Deficiencia en ACTH: hipoadrenalismo.

Síndromes de la Neurohipófisis

Alteraciones de la producción de ADH:

Facilita la reabsorción de agua desde los túbulos colectores renales

La neurohipófisis se encarga de liberar 2 hormonas (ADH y oxitocina)

La ADH es la hormona antidiurética que tiene un papel fundamental en la formación de orina. La liberación de ADH aumenta la reabsorción de agua desde la orina (sirve para ahorrar agua) y genera la excreción de una orina muy concentrada.

Lo que hace cuando se libera es facilitar la reabsorción de agua.

La ADH es inhibida por el alcohol, por lo cual eliminas gran cantidad de orina muy diluida y nos deshidratamos.

¿Cuál es la principal patología asociada a esta hormona?

Diabetes Insípida

Se da por una deficiencia en la liberación de ADH, ya sea por propia incapacidad de la neurohipófisis o por fallo en el hipotálamo. En la neurohipófisis son los propios axones en las neuronas hipotalámicas los que alcanzan la neurohipófisis, y estos son los que liberan ADH y oxitocina. Si no se libera la ADH, la primera manifestación de la diabetes insípida es poliuria: aumenta la excreción de orina muy diluida, hay un fallo en la reabsorción de agua. La principal alteración que va a generar es deshidratación. Este tipo de alteración en personas jóvenes se puede tratar reestableciendo la correcta hidratación. El problema ocurre en pacientes ancianos con dificultad, sobre todo los que están postrados en cama; en ese caso, sí que necesitamos una rehidratación constante.

¿Por qué puede ocurrir esto? Por traumatismos que afecten a estas neuronas hipotalámicas, a alteraciones oncogénicas en la que se produzca un tumor hipotalámico que disminuya la secreción de esta hormona, o enfermedades inflamatorias.

Se puede producir la diabetes insípida o porque la neurohipófisis no libera o porque a nivel periférico hay un fallo en el receptor de la hormona ADH.

Es secundario a enfermedades renales, por ejemplo, cuando hay una muerte de neuronas en el caso de insuficiencia renal crónica, puede haber una disminución de la efectividad de la ADH, toxicidad por litio que también puede afectar a la unión de la ADH a su receptor, otros medicamentos.

Diabetes insípida central porque disminuye la secreción o se secreta perfectamente y hay una resistencia periférica a la acción de la hormona.

Típico: pérdida excesiva de agua, deshidratación, con lo cual aumenta la osmolaridad del plasma (aumenta la concentración de Na), y siempre que aumenta la concentración de sodio (recordar que en el hipotálamo tenemos unas neuronas sensoriales que son los osmorreceptores centrales que captan la osmolaridad plasmática), entonces, si ven que está aumentada, estimulan la producción de sed en el hipotálamo.

Poliuria y polidipsia, que es un aumento en la ingesta de agua generado por el estímulo/sensación de sed.

Fisiología de la Tiroides

Tiroides: hormonas tiroideas (T3 y T4).

Producción y secreción regulada por hipotálamo/hipófisis: secreción de hormonas tróficas.

La hormona tiroidea es producida por la tiroides. La tiroides, para que produzca hormona tiroidea, debe recibir estimulación por parte de la hipófisis, que libera TSH, y la hipófisis, para liberar TSH, necesita estimulación desde el hipotálamo en forma de TRH. Es lo que se llama eje hipotalámico-hipófisis-tiroides. La hormona tiroidea se libera al torrente sanguíneo, y es una hormona que es capaz de atravesar las membranas en la célula diana y, normalmente, tiene un efecto génico, ya que activa la expresión de muchos genes implicados en el correcto funcionamiento celular.

La hormona tiroidea es el ejemplo típico de retroalimentación negativa, de manera que siempre que los niveles de hormona aumentan demasiado, esto es una señal que inhibe tanto la liberación hipofisaria de TSH como la liberación hipotalámica de TRH.

Las hormonas tiroideas tienen un efecto más generalizado en el organismo. Casi todas las células del organismo responden a la hormona tiroidea. Son estimuladoras metabólicas, potencian el metabolismo basal de todas las células.

Potenciador del gasto cardíaco, aumenta el inotropismo (la fuerza cardíaca). SNC: sobre todo a nivel embrionario. Tiene un efecto sinérgico con la hormona de crecimiento.

Hipertiroidismo

Toritoxicosis: estado hipermetabólico generado por concentraciones circulantes elevadas de T3 y T4.

Manifestaciones clínicas:

• Síntomas constitucionales: piel blanda, caliente y enrojecida. Intolerancia al calor, sudoración excesiva, pérdida de peso.
• Gastrointestinales: hipermotilidad, malabsorción y diarrea.
• Cardiaco: taquicardia, palpitaciones
• Neuromuscular: nerviosismo, temblor, irritabilidad.
• Oculares: mirada fija y amplia
• Oftalmopatía tiroidea (proptosis): característica de la enfermedad de Graves.

Por definición, es el aumento de la liberación de hormonas tiroideas en el torrente sanguíneo, que genera un estado tóxico. El hipertiroidismo genera un estado hipermetabólico, ya que decíamos que las hormonas tiroideas son potenciadores del metabolismo de todas las células.

Lo que hace la hormona tiroidea es aumentar la apertura del párpado y disminuye la movilidad.

Si el hipertiroidismo se produce por la enfermedad de Graves (que es una de las causas etiológicas de hipertiroidismo de origen autoinmune), además estimula la proptosis, que es una extrusión ocular.

¿Por qué puede ocurrir tirotoxicosis?

La enfermedad de Graves es el caso más típico de hipertiroidismo. Se generan anticuerpos estimuladores de las células tiroideas que estimulan la liberación continua de hr tiroidea

Bocio: agrandamiento anómalo de la tiroides. Normalmente, el bocio se asocia a hipotiroidismo, pero en algún caso hay bocio asociado a hipertiroidismo.

Adenomas hiperfuncionantes.

Tormenta tiroidea: aumento brusco de hormonas tiroideas que generan elevación aguda de las catecolaminas (adrenalina), muerte por arritmia

Diagnóstico:

• Medición de los niveles de T3 y T4
• Medición de concentración sérica de TSH: está disminuida (retroalimentación negativa)
• Estudio de la captación de yodo (Graves: aumentada)

Es una de las principales complicaciones del hipertiroidismo.

Hipotiroidismo

Disminución en la concentración de hormonas tiroideas.

Manifestaciones clínicas

Cretinismo: hipotiroidismo en lactancia o infancia. Típico en deficiencias de yodo.

Asociado a trastornos en el sistema esquelético y nervioso: retraso mental severo, estatura corta, características faciales.

Tiene muchas manifestaciones clínicas, especialmente graves si ocurre durante el desarrollo

Mixedema: estado cretinoide en adultos

• Apatía, lentitud mental (simula a una depresión), intolerancia al frío, con frecuencia obeso.
• Edema en la piel, tejido subcutáneo y vísceras: hinchazón
• Motilidad intestinal reducida (estreñimiento)

-Genera un cambio en la expresión facial, tiene alteraciones en el sistema nervioso central, si no hay hormona tiroidea se genera un estado de apatía, lentitud mental asociado a cansancio.

-Hay una disminución del estado metabólico, por lo que hay una tendencia a aumentar de peso

-Edema en la cara, quedan sin expresión facial.

Diagnóstico: TSH aumentada (pérdida de inhibición) en hipotiroidismo primario. Es un intento de la hipófisis de estimular la glándula para que produzca T3 y T4, y además por un déficit en la retroalimentación negativa.

En el hipertiroidismo también hay cansancio porque las células están consumiendo rápidamente toda la energía.

Tiroiditis: Inflamación de la tiroides. Es una enfermedad autoinmune que estimula o inhibe la secreción de hormona tiroidea. La más común:

-Tiroiditis linfocítica crónica: enfermedad de Hashimoto tiroiditis autoinmune en la que se producen anticuerpos que disminuyen la actividad de la TSH sobre la tiroides.

Causa más frecuente de hipotiroidismo en zonas con cantidad de yodo suficiente

Patogenia

Destrucción autoinmune de la tiroides: muerte de las células foliculares, infiltración celular mononuclear y fibrosis.

Alto componente genético

Hipersensibilidad tipo II, se produce primero una inflamación, luego una destrucción autoinmune de las células encargadas de producir hormona tiroidea.

También puede ser de hipersensibilidad tipo IV porque puede ser citotóxica.

La mediada por anticuerpos es la más típica, pero hay 2 tipos que están mediados por células, sobre todo linfocitos T helper y citotóxicos. Los helper liberan sustancias que activan a los macrófagos, los cuales van a generar una reacción inmunitaria y finalmente generan daño y destrucción de los tirocitos (células de la tiroides). También puede ser mediada por linfocitos citotóxicos; estos se unen directamente a una célula y liberan sustancias que las destruyen. En este caso, se median por anticuerpos. Hay anticuerpos antitiroideos que se cree que inhiben la correcta unión de la TSH con su receptor, por lo tanto, la célula se deja de estimular, y se produce una reacción inflamatoria que va a destruir las células de la tiroides.

Como todas las enfermedades, tienen un componente genético, no se conocen bien, pero sí están relacionados con la tolerancia inmunitaria^.

Bocio

Crecimiento anómalo de la tiroides: manifestación más frecuente de la enfermedad tiroidea

Reflejo de alteración en la síntesis de hormonas tiroideas, frecuentemente por déficit de yodo

Disminuir T3-T4: aumento de TSH compensador que provoca hipertrofia e hiperplasia de las células foliculares

Puede generar hipo e hipertiroidismo, normalmente asociado a hipotiroidismo.

Puede generar disfagia y compresión de laringe.

Cuando hay poca T3 y T4, aumenta la TSH e hiperestimula las células de la tiroides, suele generar hipertrofia.

–Bocio endémico: regiones pobres en yodo

-Bocio esporádico: ingestión de sustancias que interfieran con la síntesis de hormonas tiroideas

El yodo es el factor limitante de hr tiroidea, si no consumo yodo, va a disminuir la producción de hormona tiroidea.

Entonces, se ha observado que, por la geográfica, hay distintas zonas en las que hay muy poco yodo. Esto está asociado a zonas montañosas (ejemplo, los Andes, Himalaya), es decir, el suelo tiene poco yodo, por lo cual hay un déficit endémico en el consumo de yodo en estas regiones.

Para buscar una solución, se yodó la sal (sal de mesa) y así se consiguió revertir el bocio endémico.

En el caso de aquí (Foto), se genera un efecto masa, con lo cual se genera disfagia (problemas al tragar) porque comprime la vía área. El gran problema es que comprima los grandes vasos (carótida, S.N.C).

La enfermedad de Graves es la contraparte de la enfermedad de Hashimoto, son 2 enfermedades autoinmunes.

– Hashimoto: es la causa más común de hipotiroidismo por producción de tiroiditis, con lo cual lo que genera es una disminución de la liberación de T3 y T4 y un aumento de TSH entonces hacen que la TSH no puedan unirse de manera correcta a su receptor. 

– Graves: la causa más común de hipertiroidismo, esta es mas tipo 2 generada por anticuerpos contra receptor de la TSH, los anticuerpos son estimuladores aumentando la liberación de T3 y T4. Tirocitos hiperestimulados. Tiene una anomalía oftálmica (patología oftálmica tiroidea), detrás del ojo tenemos tejido lipídico, por la activación de T3 y T4, hiperestimula este tejido generando hipertrofia, por lo cual crece y al crecer genera protrusión ocular, hay riesgo incluso de alteraciones en la visión.

En varios casos puede haber cambio de enfermedad de Hashimoto a enfermedad de Graves, es decir que en muchas personas se han encontrado los 2 tipos de anticuerpos. Se han encontrado anticuerpos estimulantes y anticuerpos inhibidores. En caso que no se pueda tratar de puede irradiar o extirpar.

Obviamente la principal patología relacionada con el páncreas es la diabetes. Páncreas libera insulina y glucagón, principales hormonas reguladoras de la glicemia.

-Nivel de glucosa bajo en sangre: Páncreas libera glucagón, aumentando niveles de glucosa en sangre, para restablecer la glicemia.

– Nivel de glucosa alto en sangre: Páncreas libera insulina, cuya principal función es captar glucosa por distintas células restableciendo la glicemia.

La glicemia debe estar perfectamente controlada porque la mayoría de los síntomas asociados a la diabetes se producen por la glicemia.

Entonces nos debemos acordar que la insulina es el principal regulador de la glicemia y es anabolizante. Estimula el anabolismo de la célula es decir la formación de nuevas estructuras moleculares con lo cual en el hígado primero aumenta la captación de glucosa y en el tejido adiposo. Además estimula la síntesis proteica en musculo y en hígado y estimula la lipogenesis (reabsorción de ácidos grasos) en tejido adiposo y su almacenamiento en triglicéridos.

La diabetes se produce por una desregulación de la liberación o por la acción de la insulina en los tejidos periféricos (hiperglucemia). Para su diagnóstico se debe realizar las pruebas de la glucosa, principalmente una concentración de glucosa sanguínea en forma aleatoria

PTGO entre 140- 200 la persona está en riesgo de tener diabetes en el tiempo. Si es mayor de 200 se diagnostica diabetes.

Sabemos que hay 2 tipos de diabetes la tipo 1, es la insulina dependiente (inyectarse). La mayoría de las personas tienen diabetes tipo 2 se da con la edad, es una consecuencia de una alteración metabólica continuada y en este caso en un principio no hay fallo en la liberación de insulina sino que es periférica. Se observa una resistencia a la insulina, la insulina se libera pero hay un fallo en el receptor de insulina. Entonces tipo uno es por fallo en la liberación de insulina y tipo 2 por fallo en los receptores de insulina.

Entonces para entender la sintomatología de la diabetes. Decíamos que aumenta la captación de glucosa en nuestros tejidos, aumentando la síntesis proteica en el hígado principalmente en el musculo y en el hígado también por que estimula la captación de aminoácidos. Estimula la glucogenogenesis, disminuye la formación de nueva glucosa (gluconeogénesis) e inhibe la lipolisis (rotura de triglicéridos para utilizarlo como fuente de energía) y estimula la lipogenesis.

Ahora la diabetes tipo 1 y tipo 2 tienen una etiología multifactorial es decir que no hay ningún defecto puro que genere estas enfermedades. Ahora hay alteraciones genéticas que producen insulina pero son monogénicas es decir adquieres un gen que afectan directamente a las células beta para adquirir diabetes. La  diabetes para que se llame diabetes debe ser multifactorial. Ahora el estímulo que activa la insulina es el propio aumento de la glucemia.

Su  receptor es tanto:- Genómico: MAP que suele desencadenar tanto efecto genómico como no genómico.

– No genómico: estimula la presencia en la membrana de transportadores de glucosa, pero tiene efecto génico directo con lo cual cambia la expresión de múltiples genes.