Plomo

Alteraciones en la Síntesis de la Hemoglobina por Exposición al Plomo

El plomo interfiere con la síntesis de la hemoglobina, causando diversas alteraciones enzimáticas y, en consecuencia, afectando la salud.

Alteraciones Enzimáticas y sus Consecuencias

• ALA Deshidratasa: La inhibición de esta enzima provoca la acumulación de ácido delta-aminolevulínico (ALA), que puede ser medido en la orina.
• Corproporfirinógeno Oxidasa: Se acumula coproporfirinógeno III.
• Ferroquelatasa: Se acumula protoporfirina en los glóbulos rojos, lo que puede llevar a anemia hemolítica.

Alteraciones Producidas por Intoxicación por Plomo

• Punteado Basófilo: Se observan puntos azules en los glóbulos rojos debido a la acumulación de ARN en forma de gránulos. Esto ocurre por la inhibición de la enzima 5-nucleotidasa por el plomo.
• Aumento de Coproporfirinas: Se acumula coproporfirinógeno III.
• Bilirrubinemia: Niveles elevados de bilirrubina no conjugada en plasma, asociados con anemia ferropénica, microcítica y macrocítica.
• Anemia Ferropénica: Inhibición de la síntesis del hemo, resultando en anemia.

Exterminio

El exterminio es un rodenticida cuyo mecanismo de acción y características se detallan a continuación:

• Uso: Rodenticida.
• Antídoto: Monoacetato o alcohol etílico con solución glucosada.
• Nombre Químico: Fluoroacetato de sodio.
• Mecanismo de Acción: El fluoroacetato se incorpora al fluoroacetil-CoA, que se condensa con oxalacetato para formar fluorocitrato. Este inhibe la aconitasa, impidiendo el paso de citrato a isocitrato y bloqueando el ciclo de Krebs.
• Síntomas Clínicos: Convulsiones, arritmias, depresión respiratoria.

Paraquat

Características y Mecanismo de Acción del Paraquat

• Nombre Químico: Cloruro de 1,1-dimetil-4,4-dipiridilo.
• Uso: Herbicida.
• Mecanismo de Acción: Induce peroxidación lipídica. El oxígeno (O₂) reacciona con lípidos poliinsaturados de las membranas celulares, formando lípidos hidroperoxidados y radicales libres. Esto conduce a daño tisular, fibrosis pulmonar, toxicidad severa, y en algunos casos, la muerte. También puede causar hepatotoxicidad y nefrotoxicidad. Los sobrevivientes pueden desarrollar fibrosis pulmonar.
• Antídotos: N-acetilcisteína 15 mg IV, imipramina, vitamina C y E.
• Contraindicaciones: Oxígeno, ya que produce oxidación del paraquat, y diuréticos si hay daño renal.

Alcohol Etílico

Farmacocinética del Alcohol Etílico

• Absorción: Entre 30-60 minutos, se absorbe del 80-90% de la cantidad ingerida.
• Distribución: Se distribuye en los tejidos según su contenido de agua. El volumen de distribución es de 0.6 – 0.7 L/kg.
• Metabolismo: Se metaboliza en un 80-90% a través de tres vías metabólicas, todas las cuales producen acetaldehído:
  • Vía de la Alcohol Deshidrogenasa (ADH).
  • Vía del Sistema Microsomal de Oxidación del Etanol (MEOS), dependiente del Citocromo P450.
  • Vía de las Catalasas.

  El acetaldehído se oxida a acetato, que luego se metaboliza en el ciclo de Krebs (CO₂ + H₂O) o se utiliza en la síntesis de ácidos grasos en el hígado.

• Excreción: La concentración en saliva y sudor mantiene una relación lineal de aproximadamente un 10% con la concentración en sangre. La velocidad media de disminución de la alcoholemia es de 0.15 a 0.2 g/L/h. La cantidad de alcohol en 2000 cc de aire alveolar corresponde a la alcoholemia de 1 cc de sangre.

Toxodinamia del Alcohol Etílico

• Inhibición de las corrientes iónicas transneuronales.
• El alcohol y el acetaldehído disminuyen las concentraciones de noradrenalina en el SNC.
• Altera la permeabilidad iónica de la membrana dependiente de la ATPasa Na⁺, afectando la transmisión sináptica y la conducción.

Efectos del Alcohol Etílico

• Depresor del SNC e hipoglucemiante (la inhibición de la corteza central produce sensación de euforia).
• Aumenta la secreción gástrica en un 10%. Es irritante, produce inflamación, hiperemia, gastritis y puede llegar a úlceras.
• Inhibe la hormona antidiurética, aumentando la diuresis.
• Hipotensión e hipotermia.

Paratión

• Nombre Químico: Dietil-p-nitrofenil tiofosfato.
• Uso: Insecticida organofosforado.
• Mecanismo de Acción: Inhibe la colinesterasa, impidiendo la hidrólisis de la acetilcolina.

Malatión

• Uso: Insecticida organofosforado.
• Mecanismo de Acción: Los insecticidas organofosforados son inhibidores de las colinesterasas. Actúan de manera indirecta, requiriendo oxidación previa. Inhiben la acetilcolinesterasa y la pseudocolinesterasa, con selectividad y diferencias de velocidad por especie y factores genéticos. Esto produce efectos simpaticomiméticos. La inhibición se realiza a nivel de los receptores esteáricos.
• Antídoto:
  • Sulfato de atropina.
  • Oxigenoterapia.
• Contraindicaciones:
  • Aminofilina.
  • Morfina.

DDT

• Nombre Químico: Dicloro Difenil Tricloroetano.
• Mecanismo de Acción:
  • Inhibe la adenosintrifosfatasa (ATPasa) de Na⁺/K⁺, fundamental para la repolarización.
  • Inhibe la capacidad de la calmodulina para el transporte de iones Ca²⁺, esenciales para la liberación de neurotransmisores.

Azul de Metileno

El azul de metileno está indicado en intoxicaciones por ácido cianhídrico (HCN) para prevenir la anoxia anémica, previamente formada por la oxidación de la hemoglobina a metahemoglobina.

Monóxido de Carbono (CO)

Factores que influyen en la toxicidad del CO:

• Relación superficie pulmonar / masa corporal.
• Gradiente de concentración de CO entre el aire alveolar y la sangre alveolar.
• Volumen respiratorio por minuto.
• Perfusión pulmonar.

Benzofenilurea

• Uso: Insecticida.
• Mecanismo de Acción: Inhibidor de la síntesis de quitina; interfiere en el proceso de muda.

Mercurio

Mecanismo de Acción de los Derivados del Mercurio

Forma complejos con proteínas, precipitándolas. Puede formar complejos con C, N, y P como átomos ligantes, desnaturalizando proteínas, ADN y ARN. Actúa como cáustico y hapteno. Inhibe enzimas mediante la unión y bloqueo de grupos -SH, -CONH₂, -NH₂ y -PO₄.

Warfarina

• Uso: Rodenticida.
• Nombre Químico: 3-(alfa-acetonil-bencil)-4-hidroxicumarina.
• Mecanismo de Acción: Inhibidor competitivo de la vitamina K. Inhibe la síntesis de protrombina y altera la coagulación.

Etilenglicol

Alteraciones Producidas por Intoxicación por Etilenglicol

• Acidosis Metabólica: Causada por la producción de ácido glicólico.
• Anuria: Formación de oxalato de calcio, que produce obstrucción renal.
• Antídoto: Alcohol etílico, que actúa por competencia metabólica.

Alcohol Etílico

Toxodinamia del Alcohol a Nivel del Sistema Nervioso Central

El alcohol y el acetaldehído disminuyen las concentraciones de noradrenalina y 5-hidroxitriptamina en el SNC. El alcohol es un depresor del SNC e hipoglucemiante. Produce parálisis descendente inespecífica, no selectiva, desde la corteza cerebral hasta centros subcorticales (cerebelo, médula, bulbo, etc.).

Metanol

Alteraciones Producidas por Intoxicación por Metanol

• Acidosis Metabólica: Caída de la presión arterial, edema agudo de pulmón y cianosis.
• Ceguera: Los formiatos (formaldehído y ácido fórmico) inhiben la fosforilación oxidativa del ATP, causando ceguera.
• Antídoto: Etanol, fomepizol.
• Mecanismo del Antídoto: Inhiben la oxidación del metanol a sus metabolitos tóxicos.

Mercurio

Toxodinamia del Mercurio

• Inhibición de enzimas con grupos radicales.
• Acción notable a nivel del SNC.
• Inactiva la glucosa-6-fosfatasa, fosfatasa alcalina y deshidrogenasas.
• Bloquea el transporte de glucosa y altera la permeabilidad de la membrana.