Clasificación de Intoxicaciones según Grado, Evolución y Etiología

Según grado de afectación: Leve, moderada y severa.

Según evolución en función del tiempo:

• Aguda: Se produce en un tiempo a corto plazo (usualmente 24h), manifestándose normalmente en la primera dosis (subaguda). Administración de una dosis única.
• Antagonista de intoxicación aguda: Mal uso de medicamentos (plaguicidas, drogodependencia).
• Crónica: Aparece con dosis terapéuticas durante un largo periodo de tiempo.
• Recidivante: Repetición de cuadros clínicos por toma de varias dosis.
• Subaguda: Manifestación menos grave.
• Subcrónica: Exposición repetida (10% especie estudiada).

Según duración y desarrollo de efectos:

• Persistente: Se mantienen de por vida.
• Transitoria: El efecto desaparece al cesar el contacto con el tóxico.
• Acumulativa: Aparecen por dosis repetidas.
• Latente: El efecto no se manifiesta inmediatamente.

Según etiología:

• Voluntarias: (Homicidas, toxicofilias, dopaje, suicidios).
• Accidentales:
  • Alimentarias (tóxicos naturales, contaminación biológica…).
  • Medicamentosas (sobredosis, interacciones…).
  • Domésticas (ambientales, profesionales).

Conceptos Fundamentales en Toxicología

Toxicología: Ciencia que estudia las sustancias químicas, los fenómenos naturales, físicos y artificiales que producen alteraciones fisiológicas en los seres vivos.

Tóxico: Cualquier agente químico, físico o biológico capaz de producir un efecto adverso = enfermedad.

Toxina: Sustancia tóxica producida por un organismo, ya sea vegetal, animal o microorganismo.

Toxicidad: Capacidad para causar daño a un organismo vivo, en relación con la cantidad o dosis de sustancia administrada o absorbida, la vía de administración y su distribución en el tiempo (dosis únicas o repetidas), tipo y severidad del daño, tiempo necesario para producir este, la naturaleza del órgano afectado y otras condiciones intervinientes.

Peligro: Posibilidad de que un agente produzca efectos adversos.

Riesgo: Probabilidad de que se produzcan efectos adversos o daños por exposición a un agente tóxico. Riesgo = Función (Exposición, Peligro).

Seguridad: Una sustancia es segura cuando, bajo las condiciones de uso, no resulta tóxica. Elevada probabilidad de que la exposición a una sustancia en condiciones definidas no producirá daño.

Exposición: (El tiempo va a determinar la exposición) Situación en la que una sustancia puede incidir, por cualquier vía, sobre una población, organismo, órgano, tejido o célula diana. Se expresa en términos cuantitativos de concentración, duración y frecuencia o de intensidad.

Intoxicaciones: = Enfermedad. Causa alteración fisiológica o metabólica. Proceso patológico con signos y síntomas clínicos o parámetros causados por una sustancia exógena/endógena. Requiere absorción, distribución, metabolismo y excreción/retención del agente tóxico.

RAM (Reacción Adversa a Medicamentos): Cualquier respuesta nociva y no intencionada a un medicamento, incluyendo así las reacciones adversas derivadas de cualquier uso al margen de los términos de la autorización de comercialización, abuso y errores de medicación.

Relación Dosis/Efecto y Dosis-Respuesta

Efecto: Cambio biológico en un individuo producido por una sustancia al modificar algún proceso bioquímico o alguna función fisiológica; puede ser subclínico/clínico; depende del tiempo y de la dosis.

Respuesta: % de la población que manifiesta dicho efecto. Típica campana de Gauss de una población. Al aumentar la dosis, aumenta la concentración de respuesta de una población.

Dosis-Efecto:

1. Efecto tóxico cuántico (cáncer responde a la ley de todo o nada después de una única dosis). Si todos los individuos fueran iguales de sensibles, habría un valor límite umbral, pero esto no ocurre, ya que hay individuos sensibles y más resistentes; variabilidad genética debida a especies, razas o factores genéticos; efectos heterogéneos en individuos de una misma población.
2. Efecto tóxico gradual: Es en función de la dosis, expresión gráfica de la relación entre la dosis y la magnitud del cambio biológico producido.

Dosis-Respuesta:

1. Toxicidad de sustancias: Depende de la pendiente de la recta; a mayor pendiente, mayor toxicidad; rectas paralelas, la más tóxica es la que se inicia a dosis inferiores.
2. Potencialidad tóxica: La sustancia más tóxica es la de menor DL50.

Dosis y Índices de Toxicidad

Dosis: Cantidad de una sustancia administrada/absorbida por un individuo en proporción a su peso/volumen corporal (24 horas).

DL (Dosis Letal): Dosis para producir la muerte tras una sola absorción. Intoxicación aguda letal.

DL50 (Dosis Letal 50): Dosis, calculada estadísticamente, de un agente químico o físico que se espera que mate al 50% de los individuos expuestos de una población bajo unas condiciones definidas.

Índices de toxicidad para dosis repetidas: El objetivo es el establecimiento del Nivel Sin Efecto Observable (NOEL) y del Mínimo Nivel Con Efecto Observable (LOEL). NOAEL = LOAEL/10. Determina la seguridad de uso de fármacos (antibióticos), aditivos, plaguicidas…

Variaciones en la Respuesta Tóxica y Factores de Seguridad

Selectividad: Capacidad de una sustancia de producir efectos tóxicos sobre una especie determinada, tipo de célula, órgano… sin dañar a otras formas de vida íntimamente relacionadas.

Sensibilidad:

1. Diferente comportamiento entre especies distintas (la sensibilidad puede variar de un animal a otro; normalmente, compuestos muy tóxicos lo son para todas las especies. Entre especies filogenéticamente similares hay diferencia de respuesta tóxica por diferencias entre especies y órgano diana).
2. Diferente comportamiento entre individuos de una misma especie (se debe a los polimorfismos genéticos).

Margen de Seguridad: (IT = Margen de Seguridad y comparar).

Efectos Colaterales y Adversos

Efectos Colaterales: Fármaco que realiza simultáneamente distintas acciones específicas afectando sobre un receptor diferente del originalmente deseado como diana biológica.

Efecto Secundario: Fármaco que da otros efectos que derivan del primario o principal.

Efecto Adverso o Indeseable: Efectos colaterales o secundarios, malestar e incluso peligrosos.

Efectos Adversos: Es el cambio de morfología, fisiología, desarrollo, crecimiento o tiempo de vida de un organismo, con afectación a su capacidad funcional o un incremento de la susceptibilidad a los efectos perjudiciales de influencias ambientales.