Virus Respiratorios
Mecanismos de Transmisión: Gotas de aerosol, comida y agua, fómites, contacto directo con secreciones. Factores de Riesgo: Edad, salud, estado inmunitario, contacto con el agente o vector por profesión, viajes, estilo de vida, guarderías. Métodos de Control: Evitar hacinamiento, aislamiento, inmunización, vacunación, tratamiento.
Ortomixoviridae
Influenza o gripe, antigua y contagiosa, puede provocar la muerte. Consecuencias graves en niños y ancianos. Influenza A, no hay vacunas aún.
Taxonomía: Afinidad por mucinas, Solo un género y tres especies (A, B, C), Orden corresponde a importancia epidemiológica y clínica. Los A producen infección en humanos y animales. Los B y C solo en humanos. Nomenclatura: 1: el tipo de virus, 2: Lugar geográfico del aislamiento. 3: Número de la cepa del laboratorio. 4: Año de aislamiento, 5: Antígeno. Morfología y Estructura: Redondos u ovalados. Envueltos con 2 espículas glicoproteicas en la superficie: HA (hemaglutinina) y NA (neuraminidasa), específica para cada cepa. Núcleo con cápside helicoidal, segmentos de genoma de ARN de cadena simple y sentido negativo. Hemaglutininas: Existe una unión de HA1 y HA2, importante en la activación de las propiedades de infectividad, fusión y hemólisis. La infectividad viral dependerá de la fusión de la HA a pH 5, adquiere la capacidad de hemolizar eritrocitos. Neuraminidasa: Enzima destructora de receptores, facilita la movilidad del virus hacia y desde el sitio de infección. Invasión y replicación: 1 Unión, 2 Pérdida de la envoltura, 3 Transcripción, 4 Síntesis proteica, 5 Replicación, 6 Ensamblaje, 7 Gemación y salida.
Variación Antigénica: Cambios en la antigenicidad. Más común para el A y no se ha observado en el C. Esto explica por qué la enfermedad es epidémica. Involucra a HA-NA, siendo más frecuente HA. Se conocen dos variaciones antigénicas, las menores o drift, y las mayores o shift.
Epidemiología: Humanos y animales. C menos importante, B puede producir epidemias, A produce pandemias. Virulencia y antigenicidad viral, inmunidad del paciente y medio ambiente. Los brotes son estacionales. Niños en edad escolar y hacinamiento, transmisión a través de gotitas de Flügge. Clínica: Incubación de pocas horas a tres días. Fiebre, escalofríos, artromialgias, anorexia, cefalea, estornudos, tos seca al inicio, después muy mucosa, lagrimeo ocasional, malestar general. Trastorno digestivo. Profilaxis: El CDC recomienda dos mecanismos para disminuir el impacto de la gripe: Inmunoprofilaxis y Quimioprofilaxis. Vacunación elaborada a partir de virus vivos inactivados por sucesivos pasajes en huevos de gallina embrionados e inactivados por formalina. Esta se reformula cada primavera para que contenga los antígenos virales que circulan ese año. Diagnóstico: Tests, Inmunofluorescencia directa, Amplificación de Ácidos Nucleicos: Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR).
Familia Paramixoviridae
En 1950 se aislaron 3 tipos de virus en niños que padecían IRA baja, estructuralmente parecidos a la influenza. Sarampión, Paperas, Neumovirus. Todos ingresan por vía respiratoria y producen infecciones agudas, ya sea localizadas en el tracto respiratorio o bien diseminadas a otros órganos.
Morfología y Estructura: Esféricos pleomórficos, lábiles al calor, desecación (envuelto). Nucleocápside tubular de simetría helicoidal con dos proteínas N y NP. ARN monocatenario de polaridad negativa y genoma no segmentado. Constituido por una proteína M y 2 con actividad neurominidasa y hialuronidasa, además de una proteína F para la fusión en la célula. Replicación: Adsorción a receptores celulares a través de la Hemaglutinina y la proteína F (F1-F2). Al penetrar al citoplasma, pierde la cubierta de la nucleocápside liberando su ARN. La síntesis de ARN se realiza por una ARN polimerasa (L), ARNm que codificará las proteínas virales y luego las estructuras. Produce sincitios y salen por gemación arrastrando la envoltura celular. Epidemiología: Infecciones graves dependen del huésped. Distribución mundial, 5 tipos. Causa laringitis en niños pequeños. Infección en lactantes, afecta con rinitis y faringitis. Brotes epidémicos en guarderías. Parainfluenza 1 y 2 en niños de 6 meses a 6 años. PI 3 produce bronquiolitis, neumonías y otitis media, laringotraqueítis (crup) inferior, casos graves. Rara vez provocan viremia. Diagnóstico: Inmunofluorescencia Directa.
Virus Sincitial Respiratorio
En niños pequeños, tanto en frecuencia como en gravedad. 15% de causa respiratoria alta. 45% respiratoria inferior. 2 Tipos, A y B, sobre la base de glicoproteínas de superficie. Se diferencia de otros paramixovirus porque no poseen hemaglutinina, pero sí una proteína G de unión y F de fusión.
Epidemiología: Invierno. Incubación de 3 a 5 días. Gotas de aerosol en aire, mano a mano, secreciones infectadas. Adulto, leve; raro, neumonía. Daño localizado en bronquiolos por toxicidad directa con lesión del epitelio bronquial y alveolar con compromiso intersticial. La necrosis en bronquios y bronquiolos provoca la formación de tapones de mucosidad, fibrina y material necrótico en las vías menores. Síntomas: Rinitis, faringitis, otitis media, conjuntivitis. Bronquiolitis y neumonía. Ocurre: disnea, sibilancias, cianosis y signos de consolidación pulmonar. Fiebre moderada, taquipnea, taquicardia y roncus espiratorios en todo el pulmón. Existe pobre relación entre la severidad de los síntomas y la apariencia radiológica. Los exámenes de laboratorio son los mismos que para influenza. Diagnóstico: Identificación viral, Test, Inmunofluorescencia Directa. Tratamiento: Medidas de soporte. En casos más graves se utiliza Rivavirina. Broncodilatadores en caso de tos. Pocos cuadros de hiperactividad bronquial. No hay vacunas en la actualidad.
Adenovirus
Más de 100 serotipos, 51 capaces de infectar al humano. Familia Adenoviridae, género Mastadenovirus, clasificados en 6 grupos (A-F) basado en propiedades de hemaglutinación y homología del ADN. Trastornos: infección de las vías respiratorias, conjuntivitis, cistitis hemorrágica y gastroenteritis.
Diseminación: Virus, Ojo y Vías Respiratorias Superiores, Vías Respiratorias Inferiores y Tubo Digestivo, Ganglios Linfáticos, Viremia, Piel y Múltiples órganos, Resolución o Latencia. Serotipos: Enfermedad respiratoria HAdV-B y C. Conjuntivitis HAdV-B y D. Gastroenteritis HAdV-F serotipos 40, 41, 42. 80% de la prevalencia de adenovirus. Estructura: Sin envoltura, ADN bicatenario de 36.000 pares de bases, codifica entre 30 y 40 genes. Viriones icosaédricos. Cápside de 252 capsómeros formados por hexones y pentones. Nucleocápside de 240 hexones, 12 pentagonales en los vértices. Prolongaciones en los extremos tienen glicoproteínas causantes de la adhesión a células endoteliales. Tóxicas para la célula, también transportan antígenos específicos de tipo. Transmisión: Inhalación, Flügge por pacientes infectados, fecal-oral. Patogenicidad: Lítica: Muerte celular por infección viral. Latente oculta: Virus permanece en la célula huésped, no eliminada. Transformación oncogénica: Crecimiento y replicación continúan (virus grupo A), inhibición de la apoptosis. Replicación: Dentro de la célula acidifica el endosoma, disuelve la cápside y libera el virión en el citoplasma. Se transporta con ayuda de los microtúbulos al poro nuclear, se libera el ADN viral e ingresa por los poros. El ADN se asocia a histonas, se expresan los genes virales y se generan nuevas partículas virales. Clínica: Casi la mitad, subclínicas. Autolimitadas e inducen inmunidad específica. Incubación de 3 a 10 días. IRA alta y baja, gastroenteritis, adenitis mesentérica, intususcepción, hepatitis, apendicitis, diarreas que duran más. Faringoamigdalitis, conjuntivitis, congestión nasal, tos, fiebre, mialgias y cefaleas. Niños Laringitis, bronquiolitis y en inmunodeprimidos, muerte. Después de una infección por adenovirus pueden quedar secuelas residuales que pueden llevar al niño a utilizar oxígeno. Diagnóstico: Test Pack, Inmunofluorescencia Directa.
Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS)
Invierno, comienzo de primavera, intención de pandemia. Coronavirus ARN (+) monocatenario, envuelto y pleomórfico. Segundo causante de resfrío común y diarrea infecciosa. SARS, período de incubación hasta 14 días. Comienzo casi asintomático. Tracto respiratorio bajo. Leve en niños. Principal reservorio, animal. Transmisión sería aérea y resistente a pH ácido, permitiendo la vía fecal-oral.
Patogenia: Provoca IRA, reagudización de trastornos pulmonares crónicos, asma, bronquitis, raro, neumonías, diarrea, gastroenteritis. Afecta a lactantes y niños. Fiebre sobre 38°C, escalofríos, rigidez, cefalea, mareos, mialgias, tos, dificultad respiratoria.
Familia Picornaviridae
230 miembros, 5 géneros: Rinovirus, Cardiovirus, Aftavirus, Heparnavirus y Enterovirus.
Enterovirus
Pequeño, sin envoltura, transmisión fecal-oral. Infecta el tracto respiratorio, digestivo y se disemina (viremia). 71 serotipos afectan al hombre, diferenciados por tropismo tisular.
Multiplicación: Unión específica a receptores celulares, multiplicación en el citoplasma, liberación por lisis. ARN (+) icosaédrica, 4 polipéptidos. Incubación de 2 a 35 días. Asintomáticas, amplio rango de enfermedades. Anticuerpos neutralizantes tipo-específicos. Identificación por líneas celulares, PCR. Patogenia: Replicación vírica en mucosa y tejido linfoide en amígdalas y faringe, en placas de Peyer bajo la mucosa intestinal. Diseminación por una viremia inicial. Son citolíticos, multiplicación con rapidez, producen lesiones directamente en su célula diana.
Polio Virus
3 Serotipos Coxsackie A y B, Echovirus (enteric cytopathic human orphan), Rinovirus. Sensibles al pH ácido y a temperaturas sobre 33°C. Se unen a moléculas de adhesión intercelular 1 (ICAM-1). 100.000 viriones por célula. Salen por lisis celular en 3 a 4 horas. El genoma por sí solo es infeccioso. Poliomielitis provocada por vacunas. No vacunados: Asintomática 90%, Abortiva 5%, no paralítica o meningitis aséptica, poliomielitis paralítica o enfermedad mayor.
Coxsackie y Echovirus
Causantes de meningitis aséptica. Coxsackie A provoca herpangina. Los B provocan miocarditis y pleurodinia. Pueden provocar enfermedad paralítica similar a la polio, fiebre, erupción y síntomas similares al resfrío común. Se puede aislar de la faringe en los primeros 30 días. Tratamiento es el Pleconaril, solo en fase inicial. Vacuna es la VPI y VPO 2, 4, 15 meses y 4 y 6 años. Genoma por sí solo, infeccioso.
Rinovirus
Resfrío común. Vías respiratorias superiores. Forma espontánea sin cuadro grave. Más de 100 serotipos de rinovirus, comparten un receptor ICAM-1 en células epiteliales, fibroblastos y células B. Células infectadas secretan bradiquinina e histamina, catarro nasal, pero no fiebre, entre 7 a 10 días con tos. Genoma por sí solo, infeccioso.
Propiedades: Familia Picornaviridae, ARN diminutos, sin envoltura. Simetría icosaédrica, más de 150 serotipos, impide vacuna eficaz, 33°C. Clínica: Vías superiores, por aerosoles, contacto con manos, superficies contaminadas. Incubación de 2 a 3 días. Síntomas: congestión nasal, estornudos, dolor de garganta, cefalea, tos. Tratamiento: Vasoconstrictores nasales, inhalación de aire caliente humidificado (drenaje nasal), no hay vacuna. Pleconaril se inserta en la base del cañón donde se une al receptor. Lavado de manos y desinfección. Estornudar tapando la boca. PCR o cultivo a 33°C, única forma de identificar.
Virus Cutáneos
Pueden ser de carácter general o local y también afectan mucosas.
Tipos: Viruela, molusco contagioso, varicela zóster, sarampión, rubeola, parvovirus B19, enterovirus, virus del papiloma, virus herpes humano (HSV-1, HSV-2).
Proliferación: Pápulas, tumores verrugosos o nódulos. Destrucción: Vesículas, erosiones o úlceras. Inflamación Tisular: Exantemas o dermatitis.
Erupciones Generales: Máculo eritematoso: Sarampión, rubeola, exantema súbito, eritema infeccioso, enterovirus, virus Epstein Barr (EBV). Vesiculosas: Varicela zóster, viruela, enterovirus. Hemorrágica: Viruela. Erupciones Localizadas: Vesiculosas: Herpes simple, herpes zóster, síndrome pie-mano-boca. Proliferativas: Verrugas, condiloma, molusco contagioso.
Herpes
Familia Herpesviridae.
Genoma ADNds, cápsula icosaédrica, tegumento y manto lipoproteico, 600-750 glicoproteínas.
Familia Herpesviridae: Afecta al ser humano y se clasifican en alfa, beta y gamma herpesvirus: Alfa: HSV-1, HSV-2, VZV. Beta: CMV, HHV-6, HHV-7. Gamma: EBV, HHV-8.
Replicación: Por lesión de la piel o mucosas, el proceso incluye receptores celulares, tanto en la adsorción como en la penetración a la célula hospedera (glicoproteínas ligando del manto B, C, D, H y L). Luego de la entrada del virus pueden iniciarse 2 procesos: uno lítico con producción viral o una infección latente. Liberación. Sitios de latencia de HSV-1, HSV-2, VZV: Neuronas de ganglios sensitivos.
Virus Herpes Simple
2 serotipos diferentes: 1 y 2 (HSV-1, HSV-2). Ambos comparten características: Homología de ADN, determinantes antigénicos, tropismo, síntomas. Contagio: Mecanismo directo. Replicación: Se replica en el estrato espinoso de la epidermis, provocando lisis y fusión celular. Diseminación célula a célula. Contacta con los terminales nerviosos de la raíz dorsal y viaja hasta el núcleo neuronal (nervio trigémino), donde permanece latente.
Tipo 1: Epidemiología: Temprana edad, mundial. Áreas de baja seroprevalencia: aumento en adolescentes y adultos jóvenes. Jóvenes de alto riesgo sexual: Seroprevalencia 97%. Clínica: Asintomática 70-90%. Manifestación clínica: Gingivoestomatitis herpética. Incubación de 2 a 20 días. Reactivación: luz UV, estados febriles, estrés, embarazo, etc. Reactivación durante las primeras 48-72 horas. Más severo en inmunodeprimidos. Queratoconjuntivitis Herpética: Puede ser recidivante y causar ceguera que requiere tratamiento quirúrgico.
Puede causar Encefalitis esporádica Fatal: 95% causada por HSV-1. 70% reactivaciones de infecciones latentes y cerca del 30% por infección primaria. Se usa Aciclovir para mejorar el pronóstico. Diagnóstico: Cultivo celular: referencia 85% sensibilidad. PCR en tiempo real (en sangre y LCR). Primoinfecciones: Durante las 2 primeras semanas del cuadro clínico. Reactivaciones: Durante las primeras 48 horas. Control: Difícil prevención a temprana edad: evitar contacto con mucosas y saliva + lavado de manos. Antivirales: Aciclovir, Valaciclovir, Famciclovir, Penciclovir. En resistentes: Foscarnet, Cidofovir.
Virus Varicela Zóster (VZV)
Morfología indistinguible de HSV-1. Genoma ADNds lineal, nucleocápside icosaédrica, tegumento amorfo, manto externo. Exclusivo del ser humano y altamente neurotrópico. Único que posee vacuna.
Varicela: Infección primaria eruptiva benigna en la infancia (peste cristal). Herpes Zóster: Como reactivación de la infección latente (más localizado). Latencia: neuronas sensitivas de los ganglios dorsales y de los nervios craneales.
Patogenia: (Varicela) Inoculación, viremia células T, Infección Primaria en Piel, Transporte Retrógrado, (latencia), transporte anterógrado (zóster), Reactivación, infección en piel. Inhalación o contacto directo, vía conjuntival u orofaríngea. Multiplicación en epitelios respiratorios y amígdalas, infección de linfocitos T CD4 en linfonodos. Circulación en PMNs periféricos: Diseminación hematógena y llegada a órganos blanco: piel, mucosas, aparato respiratorio. Clínica: General y contagiosa. Incubación de 14 días (10-21). Síntomas: Fiebre, compromiso del estado general, síntomas respiratorios, lesiones vesiculares en mucosas y piel. Paciente contagioso: 2 días antes hasta 5 días después de iniciada la erupción o hasta la aparición de costras. Más grave en niños mayores e inmunocomprometidos. Exantema: replicación del virus en la epidermis. Epidemiología: Varicela (1-9 años), endémico, brotes anuales a fines de invierno y principios de primavera. Letalidad en niños inmunocompetentes 1/100.000. Riesgo de letalidad 15 veces mayor en adultos. Herpes zóster: esporádico todo el año. Afecta al 20% de la población que ha tenido la infección. Diagnóstico: Clínico. Laboratorio: confirmación de casos de presentación atípica o severa. PCR en tiempo real: de elección. Difícil replicación en cultivos celulares: ECP a los 3 días. Serología: casos susceptibles mediante determinación de IgG. Control: Siempre tratar el oftálmico y ótico, Valaciclovir o Famciclovir. Vacuna atenuada para varicela. Inmunoglobulina Hiperinmune (IGVZ): en individuos de alto riesgo a desarrollar varicela grave con exposición significativa (3 semanas).
Herpes Zóster
Patogenia: Expresión clínica de la reactivación del VZV, factores gatillantes específicos. Respuesta inmunitaria celular: capaz de contener la replicación. Excreción viral respiratoria.
Clínica: Compromiso del trigémino en su rama oftálmica o de los segmentos torácicos (T3 o L4). Parestesia, prurito o dolor en el dermatoma. Complicación en adultos: Neuralgia Posherpética: El dolor en el área donde ocurrió la reactivación puede durar de meses a años. Indica daño del nervio. Control: 7 días valaciclovir o famciclovir, aciclovir menos efectivo. Vacuna virus atenuado.
Sarampión
Familia Paramyxoviridae, género Morbillivirus.
Genoma RNAss, polaridad negativa, con manto. Existe un serotipo. Ser humano: único reservorio. En Chile: vacuna trivírica (sarampión-rubeola-parotiditis) a los 12 meses con refuerzo a los 6 años.
Patogenia y clínica: Infección viral aguda de evolución clínica. Síntomas: fiebre, signos respiratorios, exantema y enantema (manchas de Koplik). Gravedad: Complicaciones como neumonía y encefalitis. Hasta 1 de cada 20 niños con sarampión contrae neumonía, la causa de muerte más común por sarampión en niños. Cerca de 1 cada 1000 niños presentará encefalitis, causa convulsiones y puede dejar sordera o retraso mental. De cada 1000 niños, uno o dos morirán por su causa. Embarazadas: parto prematuro o bebé con bajo peso al nacer. Transmisión aérea, incubación de 8 a 14 días, penetra por conjuntiva o epitelio respiratorio alto. Replicación en epitelio local. Diseminación al sistema reticuloendotelial. Viremia secundaria: Síntomas como conjuntivitis, tos y manchas de Koplik. Diagnóstico y Control: Eminentemente clínico. País con buen control epidemiológico: confirmación por serología y RT-PCR. Vacuna de virus atenuado.
Panencefalitis Esclerosante Subaguda (PEES): Enfermedad del sistema nervioso central muy poco frecuente, pero mortal. Se presenta 7 a 10 años después de que la persona haya tenido sarampión, aun cuando parezca haberse recuperado completamente de la enfermedad. El riesgo de presentar PEES puede ser más alto para una persona que haya contraído sarampión antes de cumplir los 2 años de edad.
Rubeola
Enfermedad eruptiva exantemática clásica de la infancia. Embarazadas: Síndrome de Rubeola Congénita (SRC). Vacuna: Virus atenuado, programa de vacuna trivírica. Familia Togaviridae, Género Rubivirus.
Características: ARN con envoltura, un serotipo, determinación de genotipos: Diferenciación de cepas autóctonas e importadas. Diagnóstico: Clínico y epidemiológico. Niños y Embarazadas: Serología. Prevención: Inmunización Activa. Patogenia: Mujer: Asintomática. Al feto: depende de la edad gestacional. Se transmite vía respiratoria y se replica en el tracto respiratorio superior/inferior y luego en tejidos linfoides locales. Incubación 2 semanas, viremia + diseminación. Infecta al feto en fase virémica materna a través de la placenta. Daño en el feto: Involucra todas las capas germinativas con la muerte de algunas células e infección viral persistente en otras. Complicaciones: Poliartritis, Encefalitis.
Virus de Transmisión Sexual
Virus Herpes Humano
VHS tipo 1 y 2, Varicela Zóster, Virus Epstein Barr, Citomegalovirus, Virus Herpes Humano 6-7, Recién descubierto VHH-8 relacionado con sarcoma de Kaposi.
Replicación: Células humanas hasta animales. Fibroblastos, células epiteliales, latentes en neuronas. VHS se une rápido a la célula a través de interacción inicial con heparán sulfato (peptidoglucano). VHS penetra la célula por fusión de la envoltura con la membrana celular. El virión elimina la cápside en el citoplasma junto a una proteína que favorece el comienzo de la transcripción génica, proteinkinasa y proteínas citotóxicas. La cápside se acopla al poro nuclear y libera el genoma. Los virus se diseminan por puentes intercelulares, lo cual permite eludir la respuesta inmune humoral. La infección por el VHS puede dar lugar a la replicación del patógeno o al establecimiento de una infección latente, dependiendo de la identidad de los genes víricos.
VHS2 tiene capacidad de causar sintomatología sistémica igual a una gripe. Se inicia a través de las membranas mucosas o roturas de la piel, se multiplica en las células e infecta a la neurona que la inerva, desplazándose por transporte retrógrado hasta el ganglio sacro.
Diagnóstico: Efecto Citopatológico (ECP): Se identifican mediante frotis de Tzank (se ven células gigantes multinucleadas y cuerpos de inclusión de Cowdry de tipo A). Cultivo Celular: el VHS se replica y provoca efectos citopatológicos identificables en la mayoría de los cultivos. Inmunofluorescencia o ADN por PCR. Aislamiento: se obtiene por las vesículas con hisopos. VHS produce efecto citopatológico en células HELA, células HEP-2, fibroblastos embrionarios humanos y células de riñón de conejo. La serología es útil para diagnosticar una infección primaria por VHS y para estudios epidemiológicos. Tratamiento: Fármacos análogos de nucleótidos y otros inhibidores de la polimerasa de ADN. Aciclovir y otros: Valaciclovir, Penciclovir y Famciclovir, mecanismo de acción similar. VHS genital, evitar contacto sexual mientras presenten síntomas o lesiones. Embarazadas deben tener un examen previo para evitar transmisión o, de lo contrario, por cesárea. No hay vacunas.
Virus del Papiloma Humano (VPH)
Familia Papillomaviridae, infección solo en epitelio estratificado de la piel y mucosas del humano. 200 biotipos, mayoría no en humanos. Algunos producen verrugas o condilomas. Subclínicos provocan cáncer cervical, vulva, vagina y ano en mujeres. En hombres es anal y en zonas del tallo del pene.
Estructura: Viriones pequeños, sin envoltura, simetría icosaédrica. 72 capsómeros y cada uno tiene 5 moléculas de proteína mayor de cápside denominada L1. Genoma viral formado por ADN circular de doble hebra asociado con nucleosomas formados por histonas.
Diferentes VPH tienen diferencias genotípicas por los aminoácidos que constituyen la L1. Características de la L1 son que clasifica al VPH como de alto o bajo riesgo, además confiere efecto antigénico. Alto riesgo: L1-16 y L1-18, quienes tienen 6 genes de expresión temprana E1-6, y 2 de expresión tardía L1 y L2. Todos los ARNm del VPH se transcriben a partir de una sola hebra del ADN.
Efecto Sobre el Ciclo de la Célula Huésped: Los oncogenes virales E6 y E7 modifican el ciclo celular para la replicación viral. Los VPH no poseen enzimas para replicar su ADN, por ello utilizan la maquinaria del huésped. E7 función de inducir. La proteína diana es el gen supresor tumoral denominado pRb y las p107 y 130. Productos de VPH16 y 18 se unen a pRb inactivándolo de manera que la célula activa la replicación del ADN necesaria para la amplificación del genoma viral. E6 Media la destrucción de la P53, gen supresor tumoral, la cual repara el ADN dañado y la activación de la apoptosis. E6 y E7 en conjunto, efecto sinérgico en la activación celular, provocando proliferación descontrolada de las células infectadas por el virus, lo que desarrolla una potente combinación oncogénica.
Enfermedades Inducidas por VPH: 13 VPH de alto riesgo de transmisión sexual (16, 18, 31, 33, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68). Favorecen el desarrollo de: Neoplasia Cervical Intraepitelial (CIN), Neoplasia Intraepitelial Vulvar (VIN), Neoplasia Intraepitelial de Pene (PIN), Neoplasia Intraepitelial Anal (NIA).
Verrugas genitales o anales: Condilomata acuminata o verrugas venéreas, tipo 6 y 11 dan cerca del 90%. Causantes de verrugas genitales no son los mismos que causan cáncer cervical.
Cáncer por VPH: Tipos 16, 18, 31, 45 pueden disparar un cáncer cervical, anal, vulvar o de pene. Cervical, los 16 y 18 están asociados con el 60 y 10% respectivamente. Factores de riesgo : Muchos compañeros sexuales, pareja con muchos compañeros, elevado número de partos, inmunosupresión, ciertos subtipos de HLA, nicotina.
Detección y prevención: VPH de alto riesgo es un factor importante en la mayoría de los casos de cáncer cervical. Acción del VPH es lenta, generalmente tarda años, las células precancerosas pueden ser detectadas. Citología anual o semianual del Papanicolaou (Pap). Método 70 a 80% efectivo para detectar anormalidades celulares causadas por el VPH.
Control y Prevención: Pap no más de 3 años después de su primera relación sexual y no más allá de 21 años de edad. Deben realizarlo cada año hasta los 30. Factores de riesgo bajos y los Pap previos han dado negativo, muchas mujeres deben realizar el Pap cada 2 a 3 años hasta los 65 años. Se disminuye hasta un 70% la incidencia de cáncer.
Tratamiento: En la actualidad, se utilizan algunas cremas tópicas que provocan una respuesta inmune local contra el virus. En lesiones precancerosas producidas por VPH, el tratamiento adecuado es la eliminación de las zonas afectadas mediante cirugía.
Este tratamiento es muy efectivo porque el VPH produce lesiones superficiales bien localizadas y no produce infecciones sistémicas.
VIH/SIDA
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Virus RNA envuelto: Gen env: gp160, gp41, gp120. Gen gag: p55, p24, p17, p9, p6. Gen pol: Enzima transcriptasa reversa. Pandemia, 40 millones infectados. Mec Transmision: Sexual, sanguineo, vertical. Relacion hombre mujer 10:1, edad 20 a 49 años, via social 85%. Vida media en plasma 6 horas, ciclo biologico 2,6 dias. LTCD4 infect vida media de 1,6 dias.
Como se Adquiere: Transferencia de fluidos. Vias transmi: Contac Visual, Agujas Infectadas, Por parto. Ingreso: Variante R5 del VIH a travezde epitelios mucosos (genital y digestivo) Diseminacion: Celulas dentriticas ymacrofagos infectados inicialmente, por vias de trafico normal del tejido linfoide asociado a mucosas.
Virion: Retrovirus, del grupo de los lentivirus. Dos receptores especificos (CD4 y un receptor para quimiocinas)definen el tropismo celular del VIH, El virus fusiona su membrana con la de la celula blanco. Los retrovirus invierten el flujo normal de la informacion genetica
Replicacion: Virus se une a cd4 y el coreceptor en el LT, La envoltura viral se fusiona con le membrana celular y genoma viral ingrasa, transcriptasa inversa sintetiza el ADN copia de doble hebra correspondiente al ARN genomico, La integrasa participa en la integracion del ADN copia en el genoma de la celula. Este ADNc integrado se conoce como Provirus, La union del factor de transcripcion NF-Kb al genoma viral promueve el inicio de la transcripcin del VIH por la ARN polimerasa de la celula hospedera.
Diversificacion de VIH Y VIS: Existen al menos 2 tipos de VIH derivados de virus relacionados de otros primates. VHI1 es sumamente variable, masvirulento que el VHI2, es la principal causa de SIDA. Varios tipos de VIH1 el grupo M es el mas importante epidemiologicamente.
Variantes: Altas tasas de replicacion y mutacion del virus llevan a la aparicion de numerosas variantes por dia en cada individuo infectado.
En ausencia de tratamiento la moyoria de los infectados con el VIH desarrollan SIDA. La respuesta inmune adaptativa controla pero no elimina al VIH.(Las mutaciones generadas por la replicacion del virus durante la infeccion contribuyen al fracaso de la resp inmune.
Dificultades Vacuna: Naturaleza de la infeccio, Virusprolifera extremadsamente rapido, evoluciona en cada paciente, persiste en forma latente.
Diagnostico: Deteccion de Anticuerpos Contra HIV mediante ELISA (Confirmacion Western Blot detecta anticuerpos contra proteinas p24, gp41, gp120 o gp160. Deteccion antigeno viral o prot gag p24 ELISA o PCR.
Hepatitis B:
Hepadnavirus, tropismo tisulares y anfitriones limitados. VHB infecta al higado y en menor medida el riñon y pancreas en el ser humano. Carente de lineas celulares para su estudio y limitado abanico de Huesped.
Estructura: ADN pequeño con envoltura(Particula Dane), Genoma pequeña cadena circular de ADN Parcialmente bicatenaria, VHB codifica una trascriptasa reversa y se replica por un intermediario de ARN, Apesar de ser con envoltura es muy estable al tto con Eter, pH bajo, Congelacion y calor moderado.Virion de la VHB contiene una proteina cinasa yuna polimerasa. Una ribonucleasa H, una proteina P adherida al genoma que esta rodeada del antigeno del centro virico de la Hepa B. (HBcAg) y una envoltura que contiene la glicoporteinas del antigeno de superficie de la Hepa B. Al suero de liberan estas particulas que doblegan en cantidad al virion y sus Ags.
Replicacion: Tropismo muy definido por hepatocitos, Adhesion de hepatocitos mediada por las Gp HBsAg, donde participan diversis receptores de las celulas hepati, transferrina,asialogp y laendonexina hepatica humana. No se conoce bien el mecanismo de la entrada, pero la HBsAg se une a la albumina serica polimerizada y a otras proteinas y esta interaccion facilita la union.
Patogenia e Inmunidad: VHB puede provocar enfermedad aguda o cronica, sintomatica o asintomatica. Uno po el otro caso depende d ela respuesta inmune de la persona frente a la infeccion. Las particulas HBsAg, pueden secretarse e la sangre incluso despues que haya finalizado la produccion de viriones y hasta el fin de la infeccion. La inmunidad celular y la inflamacion son los responsables de la sintomatologia, Los Acs generados por la vacuna pueden conferir proteccion en la fase inicial dela infeccion pero en cuas particulas se unen a los Acs neutralizantes e inhiben su accion de impedir que el virus ingrese al hepatocito.
Epidemio: Via sexual, parenteral y perinatal. Mayor peligro es los portadores cronicos asintomatico. Transfuciones de sangre, Agujas compartidas, Acupuntura. Piercing o tatuajes, Semen, saliva y secreciones vaginales.
Diagnostico: Por sintomatologia, Precencia enzimas hepaticas en sangre, Serologia de la infeccion por VHB describe la evolucion y naturaleza de la enfermedad. La infeccion aguda y cronica se puede distinguir por la precencia de HBsAg y HbeAg y por el patron de Acs.
Tratamiento: No existe tratamiento frente infeccion aguda, se puede administrar inmunoglobulinas frente a la HB durante la semana siguiente a la exposision y RN de madres con presencia de HBsAg con el fin de evitar y aliviar la enfermedad. La forma cronica con actividad frente a la polimerasa como lamivudina, o sobre analogos de nucleosido Adefovir, Dipivoxil y Famciclovir por un año.
8 Virus Entricos:
Afectan al intestino causando sintomatologia gastrointestinal evidente.
Tipos: Rotavirus, Calicivirus (HuCVs)–>Norovirus y Sapovirus. Astrovirus, Adenovirus.
Rotavirus: Impacto epidemiologico causa mas frecuente de diarrea aguda endemica infantil en todo el mundo. Calicivirus(HuCVs) Causamas frecuente de brotes de diarrea aguda asociada al consumo de agua y alimentos contaminados.
Mecanismos: Rotavirus: Alcanzan el intestino delgado–> ligandos virales + receptores especificos en la celula intestinal (acido sialico e integrinas en rotavirus y carbohidratos del grupo ABH-Lewis en calicivirus. Penetracion del enterocito maduro, Replicacion en el citoplasma (virus ARN) + muerte celular y desprendimiento de las celulas del apice de la vellocidad intestinal. Alteracion de la integridad epitelial, disminucion de sisacaridasas de la superficie. Diarrea osmotica–> secrecion de agua y minerales. NSP4(rotavirus)–> diarrea en ratones: enterotoxina viral. Altera la absorcion de glucosa y produce secrecion moderada de cloro y agua mediada por calcio. Rol aun no del todo claro en humanos.
Rotavirus: icosaedrico, desnudo, familia Reoviridae, Agent eimportante diarrea nosocomial. 7 grupos que infectan humanos y animales A a G basado en diferencias antigenicas (VP6)–>A,B,C infectan al humano. A mayor prevalencia. 5>
Estructura: Capside de 3 capas: doble capside externa y una interna. Genoma de ARNds fraccionado en 11 segmentos–> codifican 6 proteinas estructurales y 6 no estructurales. VP6: mas abundante capside media (ELISA Ac aVP6). VP7 y 4: Adsorcion y penetracion viral, capside externa. VP7: glucoporteina, predominante, adsorcion. VP4: protina proteasa-sensible, penetracion. Clasificacion binaria: serotipos dados por VP7(glicoproteina) y VP4(Proteasa sensible). VP2: Core. VP1 y 3 + 11 segmentos: interior del virus.
Via contagio: Contacto manos sucias, objetos o utensilios contaminados, hacinamiento en guarderias, mala limpieza y ventilacion, periodo incubacion 2 dias.
Clinica: Incuba 2 dias vomitos diarrea acuosa de 3 a 8 dias, fiebre y dolor abdominal. vomito primer sintoma mas fiebre, luedo diarrea, dolores abdominales y sintomas respiratorios y producirse deshidratacion. Heces sin sangre ni leucocitos. Mala absorcion secundaria de lactosa y grasas y diarrea cronica. No es necesario aislar. Predominio genotipo G2 y G9 y la asociacion de factores de riesgo en poblacion infantil.
A todos los casos que son sopechosos se le toma una muesrtra de las heces ddentro de las primeras 48-h de ingreso hospitalario. Cada muestra de heces es derivada al ISP para su nalisis.
La deteccion de rotavirus se realiza a travez de ELISA, diseñada para deteccion de rotavirus del grupo A, las muestras que resultan positivas y que muestran una reactividad mayor a 1 unidad de densidad optica son selecccionadas para la genotipificacion de rotavirus.
Diagnostico: Sistema de membrana homogeneo de nitrocelulosa con particulas de latex sensibilizadas con Anticuerp contra Rotavirus y Adenovirus entericos. Dirigidos contra las prot VP6 del grupo A del Rotavirus o a proteinas especificas del Adenovirus. Microscopia Electronica, Cultivo en cel renales de monos, Deteccion de Ags en heces por ELISA. Patrones de migracion de ARN viral mediante electroforesis.
Confirmacion ISP: Tecnica de inmunoensayo Enzimatico (Kit OXOID)
Adenovirus:
100 serotipos 51 en humanos. Familia Adenoviridae genero Mastadenovirus, los cuales se han clasificado en 6 subgrupos (A-F) basado en propiedades de hemoaglutinacion y mologia del ADNA. Infecciones de las vias respiratorias, conjuntivitis, cistitis hemorragica y gastroenteritis.
Estructu: Viriones icosaedricos no encapsulados, prolongaciones proteicas o fibras relevantes en la replicacion y patogenia. Genoma de doble hebra de ADN. Posee 55 serotipos de adenovirus humanos–> se agrupa en subgeneros (A a G) (Diarreicos 40 y 41 del grupo F). Adeno entericos causan entre 2-10% de diarreas agudas mas frecuentes en niños que en adultos. Sin estacionalidad Cuadro clini hasta 2 semanas.
Calicivirus (HuCVs) Noro virus y Sapovirus:
Caracte: Virus Arn hebra simple de polaridad positiva icosaedrico, desnudos. apariencia estrella de david. Norovirus: No poseen morfologia caracteristica a ME. Brote de diarrea aguda asociada a consumo de moluscos bivalvos.
Norovirus:
Antes llamados virus nonwalk-like. Infecta niños y adultos, principal causa de brote de diarrea aguda no bacteriana–> agua y alimentos contaminados. Extremadamente contagioso, se estima una mediana de dosis infectante de 18 particulas virales y excrecion de 1×1010 copias de RNA por gramo de material fecal.
Clinica: Duracion 1 a 3 dias, excrecion viral puede durar varias semanas. Transmicion cia fecal oral o por lo aerosoles que se forman despues del vomito. Durante todo el año, pero mas en invierno. 5 Genogrupos: Solo GI, GII y GIV se asocian a gastroenteritis en humanos, No existe vacuna.
Tropismo: Desconocido, no crece en cultivo celular,ni posee modelo animal de infeccion.
Norovirus murino infecta linfocitos B in vitro. Entero bacter cloacae promueve la replicacion viral de NoV humano. NoV se une a E. cloacae, especificament a antigenos de grupo sanguineos 0HBGA, cmo ABH y Lewis expresados en su superficie.
Sapovirus:
Diarrea esporadica principalmente en niños, Brotes en hospitales, jardines infantiles y colegios.
Astrovirus:
Limitaciones de diagnostico a ME–> Se conoce parcialmente su importancia clinica. Afectan preferentemente a niños, poco frecuente en adultos. En chile 10-12% de casos de diarrea aguda. Infecciones mas suaves que las asociadas a Rotavirus.
Caracte: Familia Astroviridae, Virus icosaedrico desnudo, Genoma hebra simple de ARN de polaridad positiva.
Clinica: Incubacion 3d. Asintomatico a gastroenteritis aguda severa con hospitalizacion. Gastroenteritis: vomitos, fiebre >39, dolor tipo gripal. Diarrea leve a grave con mas de 10 episodios diarios de diarrea liquida explisiva. Intolerancia transitoria a hidratos de carbono en rotavirus y astrovirus.
Diagnostico: Cultivo celular y Me, Deteccion genomica (PCR), Inmunologico, Patrones de miracion ARN viral mediante electroforesis. Inmunoensayos(Deteccion de comple antigeno anticuep marcados on enzimas (ELIZA) o con particulas de latex que se aglutinan al roducirse union ag-ac. sensibilidad 70-95%
Tratamiento : Pprevenir y/o tratar deshidratacion, formulas en vlumenes pequeños y repetidos, Hospitalizacion: Se ha reducido gracias a la adecuada hidratacion oral. Administracion Lactea: Volumenes pequeños en forma frecuente.
Prevencion: Lavarse bien las manos utensilios y tener cuidado al manejar pañales. Medias de higiene ambiental, agua bebestible y disposicion de excretas. Al estar presentes en paises desarrollados, hace necesaria la aplicacion de vacunas.
Vacunas contra Rotavirus: baja reactogenicidad, pueden administrase con otras vacunas rutinarias para la edad. No producen invaginacion intestinal (Ratateq, Rotrix)
9 Zoonosis Virales:
Infecciones transmisibles naturales de los animales que pueden trasnmitirse a los humanos. Casoso esporadicos en humanos –> Hospedero Accidental (Excepto influenza A) Producen distintas patologias ya que afectan a diversos sistemas del ser humano.
Contagio: Directo: Mordedura perro (Rabia) Fomites: Deposiciones, orinas, secreciones respiratorias, consumo de carnes o visceras. Indirecta: Vector( Mosquitos, zancudos, garrapatas)
Hanta virus:
Reservorio: Raton cola larga (Oligoryzomys longicaudatus), Infeccion persistente y asintomatica. Cada hanta es especifico de especie de roedor y su filogenia se asemeja a la del roedor reservorio. En chile: Virus Andes(ANDV)
Mecanismo Contagio: Inhalacion secreciones (excretas, orina, saliva)de roedores infectados.
Formas: Fiebre hemorragica con compromiso renal (FHSR) en Europa y Asia. Sindrome cardiopulmonar (SCPH) en America. Se diferencian por organos blanco, distribucion geografica, especies de roedores, morbilidad- letalidad en el hombre.
Caracte: Familia Bunyaviridae, genoma RNAss de 3 segmentos (L, M y S). Virus esfericos con envoltura glicoporteinas G1 y G2. Glicoproteinas: mayor variabiliddad, especie especificas.
Replicacion: Interaccion G1 con receptor celular integrina B3, Replicacion viral en citoplasma, ensamblaje en golgi, transporte en vesiculas secretoras a la membrana plasmatica, Liberacion por gemacion.
Contgio: Ingresa por inhalacion de secreciones, Incubacion 18 dias, se produce aumento permeabilidad vascular, hipotension arterial, Plaquetopenia. Viremia: FHSR(riñones), SCPH(pulmon, corazon) remision 1-6 semanas. RI especifica humoral y celular.
Clinica: Fase prodromica: Similar a influenza (fiebre cefaleas miaglias.) 1-12 dias. Fase cardiopulmonar: Subita, disnea + tos, insuficnecia respiratoria + edema pulmonar (48-72 h). Oxigenacion + ventilacion mecanica (75%). Shock cardiogenico: mal pronostico –> principal causa de muerte 40%. Resolucion: Aumento diuresis (Fase diuretica). Conocimiento precoz de sintomas y signos de la enfermedad es fundamental para la monitorizacion activa del paciente (hospitalizado en uci 5-10 dias).
Diagnostico: Estudio serologico (IgM e IgG) Prevencion y tratamiento: Prevencion y conocimiento de factores de riesgo asociados debe ser difundido constantemente en la poblacion.
Evitar contacto con roedores, nidos o secreciones. Medidas estrictas de control de roedores, Ventilar y desinfectar las casas/ cbañas en desuso. Mantener comida y basura en recipientes cerrados. No desmalezar sitios de campamento. No dormir en contacto con la tierra. Vacunas: Hantavax: Virus inactivado con formalina, en poblaciones de riesgo. No existe vacuna para SCPH, vacunas DNA aun en experimentacion. En SCPH: diagnostico precoz y manejo de cuidado intensivo: ventilacion mecanica, restriccion de liquidos, drogas vasoactivas. Matener en observacion a paciente, controlar hemograma, saturacion de O2 y radigrafia de torax.
Dengue:
Endemico(tropical y subtropicales). Expansion del area geografica de sus vectores. En toda america latina, en isla de pascua solo en 2002.
Caracte: Familia: Flaviviridae, Genero Flavivirus. 4 serotipos: DEN1-4, con varios genotipos. Esferico con envoltura, nucleocapside icosaedrico genoma RNAss.
Vector: mosquitos hembra Aedes aegyoti. Tabien transmit el virus de forma vertical a sus huevos.
Clinica: Mayor parte asintomatico. Signos Fiebre, dolores musculare y articulares. 2 formas: Fiebre clasica por dengue y fiebre hemorragica por dengue/sindrome de choque por dengue.
Diagnostico: Grado de sospecha acorde a la endemicidad de la region, Inhibicion de la hemaglutinacion. Serologia: Confirmacion (IgM). RT-PCR. Diagnostico Molecular: Deteccion en suero de la forma soluble de proteina viral no estructural NS1: Muy E, detecta el virus en los primeros 6 dias despues del inicio de la fiebre.
Prevencion: No existe vacuna, si varios candidatos en desarrollo, Control del mosquito vector dentro y fuera y alrededor de la casa.
Rabia:
Estructura: Familia Rhabdoviridae, 7 genotipos, el 1 es la rabia. Forma de bala. RNA- , Capsula helicoidal + envoltura con espiculas. Posee 5 proteinas estructurales: Nucleoproteinas N, Fosfoproteina P, Proteina de matriz M, Glicoporteina G y Proteina L. Nucleocapsula: ARN asociado a protinas N, P y L
Caracteris: Genera infeccion en SNC, periodo de incubacion variable dias a años, una vez que aparecen manifestaciones clinicas la rabia tiene evolucion fatal.
Mec Contagio: Mordedura, lamedura, rasguño, inhalacion de aerosoles, transplantes de organos, inocolacion a travez de mucosas.
Periodo de incubacion: Lenta depende de: Sitio inoculacion, carga viral, Patogenicidad y virulenci, inervacion del sitio, estado inmunitario. Hombre 10 dias – 2 meses (2años)
Prevencion: Mediante vacunacion, problema de salud publica mundial, Latinoamerica: uruguay y chile estan libres de rabia humana transmitida por perros, Forma de presentacion: rabia urbana y rabia. Control en animales domesticos y salvajes. Humanos: Promocion y educacion sanitaria de la poblacion y tenencia responsable de mascotas. Vacunacion preexposicion en personas de alto riesgo.
Exposicion Humana: Tto local de la herida: Lavado inmediato con agua y jabon, desinfeccion con etanol, 70% o Pov yodada, seguido de atencion sanitaria para tto postexposicion. Vacuna es efectiva cuando se administra en perioso de incubacion.
Prevencion Chile: Vacuna antirrabica de cultivvos celulares en personas y animales se diferencian en la cantidad de procesos de purificacion de la vacuna humana, para minimizar pirogenos y contaminantes para prevenir reacciones adversas. Es parte del programa nacional de inmunizaciones. La nueva vacuna Verorab y Rabipur), entregan una proteccion de un 100% a los 7 dias de iniciado el esquema, la que permanece sin cambios al año de vacunacio.
Diagnostico: Humanos Ante Mortem: Muestras repetidas tomadas en diferentes momentos de la evolucion. Deteccion de antigenos por IFD en moleculas de cornea o piel Velluda. Deteccion de ARN en saliva, lagrimas o LCR por PCR. Post Mortem: Tecnica mencionadas en tejido de tronco encefalico y cerebelo.
EBOLA:
Familia Filoviridae, genero Ebolavirus. Virus RNA con envoltura, Glicoproteina GP.
Sintomas: Aprecen 2-21 dias luego de la infeccion, Daña al SI y organos, Causa trombocitopenia,, lo que puede llevar a hemorragia severa. Especie responsable brote 2014: Zaire Ebolavirus, el mas letal >90%, con maximo efecto inmunosupresor yapoptosis linfocitaria en el hospedero.
RI: Tropismo: por celulas endoteliales, fagocitos,hepatocitos, su replica altera la sintesis de porteinas de las celulas infectadas y defensas inmune del hospedero. Las GPsforman una proteina dimerica que interfiere con la señalizacion de los neutrofilos, lo cual permite al virus evadir el sistema inmune al inhibir los pasos iniciales de activacion de neutrofilos.
RI–>Daño celular(Infecc)–> Liberac de citoqui y produc de inlfam y fiebre. La sintesis trasinte de GP de virus Ebola reduce integri especific responsables d ela adhesion celular y de la estruct intracel, lo que lleva a una perdida de la integridad vascu, daño hepatico y coagulopatia